Fibrosis kistik

Fibrosis kistik adalah penyakit monogenik resesif autosomal genetik yang ditandai dengan kelainan sekresi kelenjar eksokrin organ vital dengan kerusakan terutama pada sistem pernapasan dan pencernaan, perjalanan penyakit berat dan prognosis yang tidak baik.

[ 1 ]

Epidemiologi

Insiden fibrosis kistik berfluktuasi antara 1:2.500 dan 1:4.600 bayi baru lahir. Setiap tahun, sekitar 45.000 orang dengan fibrosis kistik lahir di seluruh dunia. Insiden pembawa gen fibrosis kistik adalah 3-4%, dengan sekitar 275 juta orang di seluruh dunia menjadi pembawa gen ini, yang sekitar 5 juta tinggal di Rusia dan sekitar 12,5 juta di negara-negara CIS.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab fibrosis kistik

Fibrosis kistik ditularkan secara resesif autosom. Gen fibrosis kistik terletak di autosom 7, mengandung 27 ekson dan terdiri dari 250.000 pasangan nukleotida.

Satu gen dapat mengalami banyak mutasi, yang masing-masing spesifik untuk populasi atau wilayah geografis tertentu. Lebih dari 520 mutasi telah dijelaskan, yang paling umum adalah delta-P-508, yaitu substitusi asam amino fenilalanin pada posisi 508.

[ 7 ], [ 8 ]

Patogenesis

Mutasi pada gen fibrosis kistik mengganggu struktur dan fungsi protein yang disebut CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator). Protein ini bertindak sebagai saluran klorida yang terlibat dalam pertukaran air-elektrolit sel epitel sistem bronkopulmonalis, saluran pencernaan, pankreas, hati, dan sistem reproduksi. Sebagai akibat dari gangguan fungsi dan struktur protein CFTR, ion klorida Cl ^- terakumulasi di dalam sel. Hal ini menyebabkan perubahan potensial listrik di lumen saluran ekskresi, yang memfasilitasi aliran sejumlah besar ion natrium (Na ⁺ ) dari lumen saluran ke dalam sel dan selanjutnya meningkatkan penyerapan air dari ruang periseluler.

Akibat perubahan-perubahan ini, sekresi sebagian besar kelenjar eksokrin menebal, evakuasinya terganggu, yang menyebabkan gangguan sekunder yang nyata pada organ dan sistem, paling menonjol pada sistem bronkopulmonalis dan pencernaan.

Proses peradangan kronis dengan intensitas yang bervariasi berkembang di bronkus, fungsi epitel bersilia terganggu tajam, dahak menjadi sangat kental, tebal, sangat sulit dikeluarkan, terjadi stagnasi, bronkiolo- dan bronkiektasis terbentuk, yang seiring waktu menjadi lebih umum. Perubahan ini menyebabkan peningkatan hipoksia dan pembentukan penyakit jantung paru kronis.

Pasien dengan fibrosis kistik sangat rentan terhadap perkembangan peradangan kronis pada sistem bronkopulmonalis. Hal ini disebabkan oleh gangguan yang nyata pada sistem pertahanan bronkopulmonalis lokal (penurunan kadar IgA, interferon, fungsi fagositosis makrofag alveolar dan leukosit).

Makrofag alveolar berperan besar dalam perkembangan peradangan kronis pada sistem bronkopulmonalis. Makrofag ini menghasilkan IL-8 dalam jumlah besar, yang secara drastis meningkatkan kemotaksis neutrofil di pohon bronkial. Neutrofil terakumulasi dalam jumlah besar di bronkus dan, bersama dengan sel epitel, mengeluarkan banyak sitokin proinflamasi, termasuk IL-1, 8, 6, faktor nekrosis tumor, dan leukotrien.

Peran penting dalam patogenesis kerusakan sistem bronkopulmonalis juga dimainkan oleh aktivitas enzim elastase yang tinggi. Perbedaan dibuat antara elastase eksogen dan endogen. Yang pertama diproduksi oleh flora bakteri (terutama Pseudomonas aeruginosa), yang kedua - oleh leukosit neutrofilik. Elastase menghancurkan epitel dan elemen struktural bronkus lainnya, yang berkontribusi terhadap gangguan lebih lanjut pada transportasi mukosiliar dan pembentukan bronkiektasis yang cepat.

Leukosit neutrofilik juga mengeluarkan enzim proteolitik lainnya. Alfa-1-antipirin dan penghambat sekresi leukoprotease menangkal pengaruh enzim proteolitik dan, oleh karena itu, melindungi sistem bronkopulmonalis dari pengaruhnya yang merusak. Namun, sayangnya, pada pasien dengan fibrosis kistik, faktor-faktor pelindung ini ditekan oleh sejumlah besar protease neutrofilik.

Semua keadaan ini berkontribusi terhadap masuknya infeksi ke dalam sistem bronkopulmonalis dan perkembangan bronkitis purulen kronis. Selain itu, perlu diperhatikan bahwa protein cacat yang dikodekan oleh gen fibrosis kistik mengubah keadaan fungsional epitel bronkial, yang mendukung perlekatan bakteri ke epitel bronkial, terutama Pseudomonas aeruginosa.

Bersamaan dengan patologi sistem bronkopulmonalis, fibrosis kistik juga menyebabkan kerusakan parah pada pankreas, lambung, usus besar dan kecil, serta hati.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala fibrosis kistik

Fibrosis kistik memanifestasikan dirinya dengan berbagai gejala klinis. Pada bayi baru lahir, penyakit ini dapat memanifestasikan dirinya dengan ileus mekonium. Karena kekurangan atau bahkan tidak adanya tripsin sama sekali, mekonium menjadi sangat padat, kental, dan terakumulasi di daerah ileosekal. Selanjutnya, terjadi obstruksi usus, yang dimanifestasikan oleh muntah hebat dengan campuran empedu, perut kembung, kurangnya ekskresi mekonium, perkembangan gejala peritonitis, dan peningkatan cepat manifestasi klinis sindrom keracunan parah. Anak tersebut dapat meninggal pada hari-hari pertama kehidupan jika intervensi bedah yang mendesak tidak dilakukan.

Pada kasus yang tidak terlalu parah, tanda khas fibrosis kistik adalah tinja yang banyak dan sering, berminyak, berlemak, dan berbau tidak sedap. Pada 1/3 pasien, terjadi prolaps rektum.

Selanjutnya, pasien terus mengalami disfungsi usus, sindrom malabsorpsi, gangguan perkembangan fisik yang parah, dan hipovitaminosis yang parah.

Pada tahun pertama atau kedua kehidupan, gejala kerusakan pada sistem bronkopulmonalis (bentuk penyakit yang ringan) muncul, yang dimanifestasikan oleh batuk yang dapat sangat parah dan menyerupai batuk dengan batuk rejan. Batuk disertai dengan sianosis, sesak napas, dan pemisahan dahak kental, awalnya lendir, dan kemudian bernanah. Secara bertahap, gambaran klinis bronkitis obstruktif kronis dan bronkiektasis, emfisema paru dan gagal napas terbentuk. Anak-anak sangat rentan terhadap infeksi virus dan bakteri pernapasan akut, yang berkontribusi terhadap eksaserbasi dan perkembangan patologi bronkopulmonalis. Perkembangan asma bronkial yang bergantung pada infeksi mungkin terjadi.

Pada anak usia sekolah, fibrosis kistik dapat bermanifestasi sebagai "kolik usus". Pasien mengeluhkan nyeri perut paroksismal yang parah, kembung, dan muntah berulang. Saat meraba perut, terbentuk massa padat yang terletak di tonjolan usus besar - massa tinja bercampur lendir kental dan padat. Anak-anak sangat rentan terhadap perkembangan alkalosis hipokloremik karena ekskresi garam yang berlebihan dengan keringat dalam cuaca panas, sementara "embun beku garam" muncul di kulit anak.

Gangguan sistem bronkopulmonalis pada orang dewasa

Kerusakan pada sistem bronkopulmonalis pada pasien dengan fibrosis kistik (bentuk penyakit paru) ditandai dengan perkembangan bronkitis obstruktif purulen kronis, bronkiektasis, pneumonia kronis, emfisema paru, gagal napas, dan penyakit jantung paru. Beberapa pasien mengalami pneumotoraks dan komplikasi lain dari fibrosis kistik: atelektasis, abses paru, hemoptisis, perdarahan paru, dan asma bronkial yang bergantung pada infeksi.

Pasien mengeluhkan batuk paroksismal yang menyakitkan dengan dahak mukopurulen yang sangat kental dan sulit dipisahkan, terkadang dengan campuran darah. Selain itu, sesak napas sangat khas, pertama selama aktivitas fisik, dan kemudian saat istirahat. Sesak napas disebabkan oleh obstruksi bronkial. Banyak pasien mengeluhkan rinitis kronis yang disebabkan oleh poliposis dan sinusitis. Kelemahan yang signifikan, penurunan kinerja yang progresif, penyakit virus pernapasan akut yang sering juga menjadi ciri khas. Setelah pemeriksaan, perhatian tertuju pada kulit pucat, wajah bengkak, sianosis pada selaput lendir yang terlihat, dan sesak napas yang parah. Dengan perkembangan penyakit jantung paru dekompensasi, edema muncul di kaki. Penebalan falang terminal jari-jari dalam bentuk stik drum, dan kuku dalam bentuk kaca arloji dapat diamati. Dada berbentuk seperti tong (karena perkembangan emfisema paru).

Perkusi paru-paru menunjukkan tanda-tanda emfisema - suara kotak, keterbatasan tajam mobilitas tepi paru, dan penurunan batas bawah paru-paru. Auskultasi paru-paru menunjukkan pernapasan kasar dengan pernafasan yang panjang, mengi kering yang tersebar, dan mengi basah sedang dan halus yang menggelembung. Dengan emfisema paru-paru yang parah, pernapasan melemah tajam.

[ 12 ], [ 13 ]

Manifestasi ekstra paru dari fibrosis kistik

Manifestasi ekstraparu dari fibrosis kistik dapat cukup jelas dan terjadi sering.

[ 14 ], [ 15 ]

Kerusakan pankreas

Insufisiensi fungsi eksokrin pankreas dengan berbagai tingkat keparahan diamati pada 85% pasien dengan fibrosis kistik. Dengan kerusakan pankreas yang ringan, sindrom maldigesti dan malabsorpsi tidak ada, hanya ada manifestasi laboratorium dari insufisiensi eksokrin (kadar tripsin dan lipase yang rendah dalam darah dan isi duodenum; seringkali steatorea parah). Diketahui bahwa untuk mencegah sindrom maldigesti, sekresi hanya 1 hingga 2% dari total lipase sudah cukup. Hanya gangguan signifikan pada fungsi eksokrin yang dimanifestasikan secara klinis.

Dalam kondisi normal, asinus pankreas menghasilkan sekresi cair yang kaya akan enzim. Saat sekresi bergerak di sepanjang saluran ekskresi, sekresi tersebut diperkaya dengan air dan anion, dan menjadi lebih cair. Pada fibrosis kistik, karena gangguan pada struktur dan fungsi pengatur transmembran (saluran klorida), sekresi pankreas tidak menerima jumlah cairan yang cukup, menjadi kental, dan kecepatan pergerakannya di sepanjang saluran ekskresi melambat tajam. Protein sekresi diendapkan pada dinding saluran ekskresi kecil, sehingga terjadi penyumbatan. Saat penyakit berlanjut, kerusakan dan atrofi asinus akhirnya berkembang - pankreatitis kronis dengan insufisiensi pankreas eksokrin terbentuk. Hal ini secara klinis tercermin dalam perkembangan sindrom maldigesti dan malabsorpsi. Insufisiensi pankreas merupakan penyebab utama malabsorpsi lemak pada fibrosis kistik, tetapi hal ini biasanya diamati dengan defisiensi lipase yang signifikan. Forsher dan Durie (1991) menunjukkan bahwa jika tidak ada lipase pankreas sama sekali, lemak dipecah dan diserap hingga 50-60%, yang disebabkan oleh adanya lipase lambung dan saliva (sublingual), yang aktivitasnya mendekati batas bawah normal. Seiring dengan terganggunya pemecahan dan penyerapan lemak, terjadi pula gangguan pemecahan dan penyerapan kembali protein. Sekitar 50% protein yang diterima bersama makanan hilang bersama feses. Penyerapan karbohidrat terpengaruh pada tingkat yang lebih rendah meskipun terjadi defisiensi α-amilase, tetapi metabolisme karbohidrat dapat terganggu secara signifikan.

Kerusakan pankreas diekspresikan dalam perkembangan sindrom maldigesti dan malabsorpsi, disertai penurunan berat badan signifikan dan tinja berlemak berlebihan.

Perkembangan sindrom maldigesti dan malabsorpsi juga diperparah oleh disfungsi kelenjar usus yang parah, gangguan sekresi cairan usus, dan penurunan kandungan enzim usus.

Sindrom maldigesti dan malabsorpsi juga disebut bentuk intestinal dari fibrosis kistik.

Gangguan fungsi endokrin pankreas (diabetes melitus) diamati pada pasien dengan fibrosis kistik pada tahap akhir penyakit (pada 2% anak-anak dan 15% orang dewasa)

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kerusakan hati dan saluran empedu

Pada 13% pasien dengan fibrosis kistik bentuk campuran dan intestinal, sirosis hati berkembang. Hal ini paling khas untuk mutasi W128X, delta-P508 dan X1303K. Sirosis bilier hati dengan hipertensi portal terdeteksi pada 5-10% pasien. Menurut Welch, Smith (1995), tanda-tanda klinis, morfologis, laboratorium, instrumental kerusakan hati terdeteksi pada 86% pasien dengan fibrosis kistik.

Banyak pasien dengan fibrosis kistik juga mengembangkan kolesistitis kronis, seringkali kalkulus.

Disfungsi kelenjar seks

Pasien dengan fibrosis kistik dapat mengalami azoospermia, yang merupakan penyebab infertilitas. Penurunan kesuburan juga umum terjadi pada wanita.

Tahapan

Ada tiga derajat keparahan fibrosis kistik paru.

Bentuk ringan dari fibrosis kistik ditandai dengan eksaserbasi yang jarang terjadi (tidak lebih dari sekali setahun); selama masa remisi, manifestasi klinis praktis tidak ada, dan pasien dapat bekerja.

Tingkat keparahan sedang - eksaserbasi terjadi 2-3 kali setahun dan berlangsung sekitar 2 bulan atau lebih. Pada fase eksaserbasi, terdapat batuk hebat dengan dahak yang sulit dikeluarkan, sesak napas bahkan dengan aktivitas fisik ringan, suhu tubuh subfebris, kelemahan umum, berkeringat. Pada saat yang sama, terdapat pelanggaran fungsi eksokrin pankreas. Pada fase remisi, kapasitas kerja tidak sepenuhnya pulih, sesak napas selama aktivitas fisik tetap ada.

Perjalanan penyakit yang parah ditandai dengan eksaserbasi penyakit yang sangat sering. Remisi hampir tidak ada. Dalam gambaran klinis, gagal napas berat, gejala penyakit jantung paru kronis, sering kali dekompensasi, hemoptisis khas, muncul ke permukaan. Penurunan berat badan yang signifikan diamati, pasien benar-benar cacat. Sebagai aturan, patologi bronkopulmonalis yang parah disertai dengan disfungsi pankreas yang diekspresikan dengan tajam.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Formulir

1. Lesi bronkopulmonalis
   • Pneumonia yang berulang dan kambuhan dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan.
   • Pneumonia abses, terutama pada bayi.
   • Pneumonia kronis, terutama bilateral.
   • Asma bronkial yang refrakter terhadap terapi tradisional.
   • Bronkitis berulang, bronkiolitis, terutama dengan kultur Pseudomonas aeruginosa.
2. Perubahan pada saluran pencernaan
   • Ileus mekonium dan ekuivalennya.
   • Sindrom gangguan penyerapan usus yang penyebab pastinya tidak diketahui.
   • Penyakit kuning obstruktif pada bayi baru lahir dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan.
   • Sirosis hati.
   • Diabetes melitus.
   • Refluks gastroesofageal.
   • Kolelitiasis.
   • Prolaps rektum.
3. Perubahan pada organ dan sistem lainnya
   • Gangguan pertumbuhan dan perkembangan.
   • Perkembangan seksual yang tertunda.
   • Infertilitas pria.
   • Polip hidung.
   • Saudara kandung dari keluarga dengan fibrosis kistik.

[ 24 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Komplikasi dari saluran pencernaan meliputi:

• Diabetes melitus berkembang pada 8-12% pasien di atas usia 25 tahun.
• Kolonopati fibrosa.
• Ileus mekonium pada periode neonatal (pada 12% bayi baru lahir dengan fibrosis kistik), sindrom obstruksi usus distal, prolaps rektum, penyakit tukak lambung dan penyakit refluks gastroesofageal.

Komplikasi hati:

• Penyakit hati berlemak (pada 30-60% pasien),
• Sirosis bilier fokal, sirosis bilier multinodular, dan hipertensi portal terkait.

Hipertensi portal kadang-kadang menyebabkan kematian akibat varises esofagus.

Prevalensi kolesistitis dan batu empedu lebih tinggi pada pasien dengan fibrosis kistik dibandingkan pada individu lain.

Pubertas tertunda dan kesuburan menurun serta komplikasi lainnya. Kebanyakan pria mengalami azoospermia dan vas deferens kurang berkembang.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostik fibrosis kistik

Analisis darah umum - anemia dengan tingkat keparahan yang bervariasi adalah tipikal, biasanya normo- atau hipokromik. Anemia memiliki genesis polifaktorial (berkurangnya penyerapan zat besi dan vitamin B12 di usus karena perkembangan sindrom malabsorpsi). Leukopenia mungkin terjadi, dengan perkembangan bronkitis purulen dan pneumonia - leukositosis, peningkatan LED.

Analisis urin umum - tidak ada perubahan signifikan, dalam kasus yang jarang terjadi, sedikit proteinuria diamati.

Pemeriksaan koprologi - steatorea, kreatorrea diamati. Becker (1987) merekomendasikan pengukuran kimotripsin dan asam lemak dalam tinja. Sebelum menentukan kimotripsin dalam tinja, perlu untuk menghentikan konsumsi enzim pencernaan setidaknya 3 hari sebelum pemeriksaan. Pada fibrosis kistik, jumlah kimotripsin dalam tinja berkurang, dan jumlah asam lemak meningkat (ekskresi asam lemak normal kurang dari 20 mmol/hari). Perlu diperhatikan bahwa peningkatan ekskresi asam lemak dengan tinja juga diamati pada:

• kekurangan asam lemak terkonjugasi di usus halus akibat gagal hati, penyumbatan saluran empedu, kolonisasi bakteri yang signifikan di usus halus (dalam hal ini, terjadi hidrolisis asam empedu yang intensif);
• radang usus;
• penyakit celiac (dengan perkembangan sindrom malabsorpsi);
• radang usus;
• limfoma usus;
• penyakit Whipple;
• alergi makanan;
• percepatan transit massa makanan pada diare berbagai asal, sindrom karsinoid, tirotoksikosis.

Tes darah biokimia - penurunan kadar protein total dan albumin, peningkatan kadar alfa2 dan gamma globulin, bilirubin dan aminotransferase (dalam kasus kerusakan hati), penurunan aktivitas amilase, lipase, tripsin dan kadar zat besi dan kalsium (dalam kasus perkembangan sindrom maldigesti, malabsorpsi).

Analisis dahak - adanya sejumlah besar leukosit neutrofilik dan mikroorganisme (selama bakterioskopi dahak).

Sebuah studi tentang fungsi penyerapan usus halus dan fungsi eksokrin pankreas mengungkapkan gangguan yang signifikan.

Pemeriksaan sinar-X pada paru-paru - menunjukkan perubahan yang tingkat keparahannya bergantung pada tingkat keparahan dan fase penyakit. Perubahan yang paling khas adalah:

• peningkatan pola paru-paru karena perubahan interstisial peribronkial;
• perluasan akar paru-paru;
• gambaran atelektasis lobular, subsegmental atau bahkan segmental pada paru-paru;
• peningkatan transparansi bidang paru-paru, terutama di bagian atas, posisi rendah dan mobilitas diafragma yang tidak memadai, perluasan ruang retrosternal (manifestasi emfisema paru);
• infiltrasi segmental atau polisegmental pada jaringan paru-paru (dalam perkembangan pneumonia).

Bronkografi mengungkap perubahan yang disebabkan oleh penyumbatan bronkus oleh dahak kental (fragmentasi pengisian bronkus dengan kontras, kontur tidak rata, fenomena ruptur bronkial, penurunan signifikan dalam jumlah cabang lateral), serta bronkiekgas (silindris, campuran), terlokalisasi terutama di bagian bawah paru-paru.

Bronkoskopi mengungkap bronkitis purulen difus dengan sputum kental dan melimpah serta lapisan fibrin.

Spirometri - pada tahap awal penyakit menunjukkan kegagalan pernapasan tipe obstruktif (penurunan FVC, FEV1, indeks Tiffno), restriktif (penurunan FVC) atau, yang paling sering, obstruktif-restriktif (penurunan FVC, FVC, FEV1, indeks Tiffno).

Uji keringat Gibson dan Cook (uji elektrolit keringat) melibatkan stimulasi keringat menggunakan elektroforesis pilokarpin dengan penentuan klorida berikutnya dalam keringat. Doerehuk (1987) menjelaskan pengujian tersebut sebagai berikut. Elektroforesis pilokarpin dilakukan pada lengan bawah, arus listriknya 3 mA. Setelah membersihkan kulit dengan air suling, keringat dikumpulkan menggunakan kertas saring yang diletakkan pada area yang distimulasi, ditutup dengan kain kasa untuk mencegah penguapan darinya. Setelah 30-60 menit, kertas saring diangkat dan dielusi dalam air suling. Jumlah keringat yang dikumpulkan diukur. Untuk mendapatkan hasil yang dapat diandalkan, perlu untuk mengumpulkan setidaknya 50 mg (lebih disukai 100 mg) keringat.

Jika konsentrasi klorida lebih dari 60 mmol/l, diagnosis fibrosis kistik dianggap mungkin; jika konsentrasi klorida lebih dari 100 mmol/l, diagnosis tersebut dapat diandalkan; dalam kasus ini, perbedaan konsentrasi klorin dan natrium tidak boleh melebihi 8-10 mmol/l. Hadson (1983) merekomendasikan bahwa jika kandungan natrium dan klorida dalam keringat berada di ambang batas, sebaiknya dilakukan uji prednisolon (5 mg secara oral selama 2 hari, diikuti dengan penentuan elektrolit dalam keringat). Pada individu yang tidak menderita fibrosis kistik, kadar natrium dalam keringat menurun hingga batas bawah normal; pada fibrosis kistik, kadar natrium tidak berubah. Uji keringat direkomendasikan untuk setiap anak dengan batuk kronis.

Analisis bercak darah atau sampel DNA untuk mutasi utama gen fibrosis kistik merupakan tes diagnostik yang paling sensitif dan spesifik. Akan tetapi, metode ini hanya cocok untuk negara-negara dengan tingkat mutasi delta-P508 lebih tinggi dari 80%. Selain itu, teknik ini sangat mahal dan rumit secara teknis.

Diagnosis prenatal fibrosis kistik dilakukan dengan menentukan isoenzim alkali fosfatase dalam cairan ketuban. Metode ini dapat dilakukan mulai minggu ke-18 hingga ke-20 kehamilan.

Kriteria utama untuk mendiagnosis fibrosis kistik adalah sebagai berikut:

• indikasi dalam anamnesis keterlambatan perkembangan fisik pada masa kanak-kanak, penyakit pernapasan kronis yang berulang, gangguan dispepsia dan diare, adanya fibrosis kistik pada kerabat dekat;
• bronkitis obstruktif kronis, sering berulang, dengan perkembangan bronkiektasis dan emfisema paru, pneumonia sering berulang;
• pankreatitis kronis berulang dengan penurunan fungsi eksokrin yang nyata, sindrom malabsorpsi;
• peningkatan kandungan klorin dalam keringat pasien;
• infertilitas dengan fungsi seksual yang terjaga.

Diagnosis dan diagnosis banding fibrosis kistik yang berhasil difasilitasi dengan mengidentifikasi kelompok risiko.

Program Skrining Fibrosis Kistik

1. Analisis umum darah, urin, dahak.
2. Analisis bakteriologis dahak.
3. Analisis koprologi.
4. Tes darah biokimia: penentuan total protein dan fraksi protein, glukosa, bilirubin, aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma-glutamil transpeptidase, kalium, kalsium, zat besi, lipase, amilase, tripsin.
5. Studi tentang fungsi eksokrin pankreas dan fungsi penyerapan usus.
6. Fluoroskopi dan radiografi paru-paru, CT scan paru-paru.

7. EKG.
8. Ekokardiografi.
9. Bronkoskopi dan bronkografi.
10. Spirometri.
11. Tes keringat.
12. Konsultasi dengan ahli genetika.
13. Analisis bercak darah atau sampel DNA untuk mutasi utama gen fibrosis kistik.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Pengobatan fibrosis kistik

Jenis dan tingkat keparahan gejala fibrosis kistik dapat sangat bervariasi, jadi tidak ada rencana pengobatan yang umum; pengobatan bersifat individual untuk setiap individu.

Terapi ini terdiri dari tindakan terapeutik berikut:

• Latihan pernapasan dan drainase postural membantu membuang lendir kental yang terkumpul di paru-paru. Beberapa teknik pembersihan jalan napas memerlukan bantuan dari anggota keluarga, teman, atau dokter spesialis paru. Banyak orang menggunakan rompi dada tiup yang bergetar pada frekuensi tinggi.

• Obat inhalasi yang memiliki efek bronkodilatasi, pengeringan (mukolitik) dan antibakteri (misalnya, fluorokuinolon).
• Sediaan yang mengandung enzim pankreas untuk melancarkan pencernaan. Sediaan ini diminum saat makan.
• Multivitamin (termasuk vitamin yang larut dalam lemak).

Pada tahun 2015, FDA menyetujui obat kedua untuk mengobati fibrosis kistik yang menargetkan protein cacat yang dikenal sebagai CFTR. Obat pertama, yang disebut modulator CFTR, disetujui pada tahun 2012. Modulator CFTR diharapkan dapat memperpanjang hidup beberapa orang dengan fibrosis kistik hingga puluhan tahun.

Pembedahan mungkin diperlukan untuk mengobati komplikasi pernapasan berikut:

• Pneumotoraks, hemoptisis masif yang berulang atau persisten, polip hidung, sinusitis persisten dan kronis.
• Ileus mekonium, intususepsi, prolaps rektal.

Transplantasi paru-paru dilakukan pada tahap terminal penyakit.

Ramalan cuaca

Usia harapan hidup rata-rata pasien dengan fibrosis kistik berkisar antara 35 hingga 40 tahun. Usia harapan hidup rata-rata lebih tinggi pada pria dibandingkan pada wanita.

Dengan strategi pengobatan modern, 80% pasien mencapai usia dewasa. Namun, fibrosis kistik secara signifikan membatasi kemampuan fungsional pasien. Hingga kini belum ada obat untuk penyakit ini.

[ 31 ], [ 32 ]