
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyakit Fabry
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 07.07.2025
Penyakit Fabry (sinonim: penyakit Fabry (sindrom), penyakit Anderson, angiokeratoma difus) adalah sphingolipidosis yang disebabkan oleh defisiensi alfa-galaktosidase A, yang menyebabkan angiokeratoma, akroparestesia, kekeruhan kornea, episode demam berulang hingga tingkat demam, dan gagal ginjal atau jantung.
Defisiensi alfa-galaktosidase A (ceramidase) mengakibatkan terganggunya pembelahan alfa-galaktosil dari molekul ceramide. Penyakit ini ditularkan secara resesif, terkait dengan kromosom X, dengan defek terlokalisasi pada Xq22. Tidak ada ciri etnis dari penyakit ini yang telah diidentifikasi. Akibat dari defek enzimatik adalah akumulasi tri- dan diheksosilceramide yang tidak terpecah, terutama pada otot jantung dan ginjal, serta pada endotelium vaskular, kelenjar pituitari, neuron batang otak, daerah diensefalik, pleksus saraf saluran pencernaan, dan otot rangka.
[ 1 ]
Gejala Penyakit Farbi
Penyakit ini biasanya muncul pada anak-anak berusia satu hingga 10 tahun, mungkin juga pada orang dewasa dan jarang terjadi pada anak usia dini. Gejala pertama penyakit ini biasanya berupa nyeri dan rasa terbakar di lengan dan kaki (parestesia) yang terjadi pada masa pra atau pubertas, yang dapat meningkat dengan kontak dengan air panas (misalnya, air panas) dan dipicu oleh aktivitas fisik, kelemahan, kelelahan, nyeri pada anggota badan, berkurangnya keringat, proteinuria yang tidak dapat dijelaskan, demam dan elemen ungu kecil pada kulit. Ruam makulopapular (angiokeratoma) terlokalisasi di bokong, di daerah pusar, daerah inguinal, di daerah bibir dan jari. Anak-anak sering mengalami gangguan vegetatif dengan gangguan vasomotor hingga hipotensi ortostatik yang parah. Sekitar 1/3 anak dengan penyakit Fabry memiliki sindrom sendi yang menyerupai rematik. Seiring perkembangan penyakit, nyeri otot dan kelelahan muncul atau meningkat, penglihatan menurun (kerusakan pembuluh retina, katarak), tanda-tanda kerusakan pada sistem kardiovaskular dan ginjal muncul, tekanan darah meningkat, dan pada usia 30-40 tahun, gagal jantung dan/atau ginjal berkembang.
Kerusakan kardiovaskular pada penyakit Fabry ditandai oleh berbagai manifestasi dan sering menentukan prognosis penyakit: kardiomiopati hipertrofik, disfungsi katup, gangguan irama dan konduksi jantung, manifestasi tromboemboli, dan hipertensi renovaskular dapat diamati.
Nyeri pada penyakit Fabry bisa berupa “krisis”, berupa serangan nyeri hebat, menyiksa, seperti terbakar di lengan dan kaki serta menjalar ke bagian tubuh lain, berlangsung beberapa menit hingga beberapa hari, demam, kausalgia, dan peningkatan laju endap darah (LED).
Angiokeratoma memiliki tampilan ruam vaskular berkeratin seperti titik, berdiameter tidak lebih dari beberapa milimeter, yang terlokalisasi di daerah pusar, di lutut, siku, yaitu di tempat kulit mengalami peregangan terbesar. Dalam biopsi kulit pada penyakit Fabry, edema dan pembengkakan mukoid pada dinding pembuluh kulit, telangiektasia yang jelas, degenerasi dan kematian endoteliosit, proliferasi kompensasi perisit dan hiperplasia sel mast terdeteksi. Pada tingkat ultrastruktural, transformasi endoteliosit dan perisit menjadi deposit terdeteksi karena akumulasi dalam sitoplasma butiran polimorfik spesifik besar dengan kepadatan elektron yang bervariasi dengan lurik teratur halus, patognomonik untuk penyakit Fabry. Kompleks perubahan struktural yang tercantum dapat diartikan sebagai manifestasi vaskulopati sistemik. Paling sering, angiokeratoma terjadi pada masa remaja dan dalam beberapa kasus mungkin merupakan manifestasi pertama penyakit ini.
Salah satu gejala pertama mungkin juga berupa gejala kornea khas berbentuk bintang, yang terlihat dengan lampu celah dan tidak memengaruhi ketajaman penglihatan.
Kardiomiopati hipertrofik pada penyakit Fabry paling sering bersifat simetris nonobstruktif, lebih jarang - obstruktif atau apikal. Dalam beberapa kasus, kardiomiopati hipertrofik pada remaja dapat terjadi secara terpisah tanpa angiokeratosis dan proteinuria. Penyakit Fabry dapat dicurigai pada kasus kardiomegali yang tidak jelas dengan kombinasi interval PR yang memendek (kurang dari atau sama dengan 0,12 detik), tegangan kompleks ventrikel yang tinggi pada sadapan dada kiri dan gelombang T negatif raksasa. Dalam kasus hipertensi vasorenal, hipertrofi miokard, bersama dengan lesi spesifik (akumulasi glikolipid), dikaitkan dengan hipertensi arteri persisten dan menyebabkan gagal ventrikel kiri. Dengan hipertrofi septum interventrikular yang berlebihan (biasanya lebih dari 20 mm), bentuk kardiopati hipertrofik obstruktif berkembang.
Pemeriksaan ekokardiografi menunjukkan pemadatan miokardium dengan inklusi "granular", hipertrofi septum interventrikular, dan dinding posterior ventrikel kiri. Skintigrafi miokardium dengan TL-201 menunjukkan peningkatan masuknya isotop ke miokardium, terutama di apeks jantung, yang disebabkan oleh pengendapan glikosfingolipid dan terekam bahkan sebelum perkembangan hipertrofi jantung yang nyata. Mikroskopi cahaya biopsi endomiokardial ventrikel kanan menunjukkan vakuolisasi sitoplasma, dan mikroskop elektron menunjukkan endapan mirip mielin yang padat elektron.
Disfungsi katup paling sering terwujud sebagai insufisiensi aorta yang terkait dengan pengendapan endapan fosfolipid dalam stroma katup atau, yang lebih jarang, akibat pelebaran akar aorta.
Sekitar 50% pasien mengalami prolaps katup mitral yang dikombinasikan dengan dilatasi aorta dan kardiomiopati laten.
Gangguan irama jantung dan konduksi dimanifestasikan oleh berbagai varian aritmia heterotopik dan blok serta dikaitkan dengan kerusakan pada sinus dan nodus atrioventrikular. Kelemahan nodus sinus, yang dimanifestasikan oleh bradikardia patologis, fibrilasi/flutter atrium, blok atrioventrikular transversal dan kombinasinya, mungkin terjadi. Kelemahan nodus sinus dan atrioventrikular mendasari sindrom kematian mendadak pada pasien dengan penyakit Fabry.
Gangguan tromboemboli dikaitkan dengan peningkatan agregasi trombosit dan kadar beta-tromboglobulin yang tinggi dalam plasma darah. Trombosis vena perifer dalam dan tromboemboli sistem portal dalam sistem arteri pulmonalis lebih umum terjadi.
Disfungsi ginjal, yang terutama terkait dengan pengendapan glikolipid dalam endotelium glomerulus ginjal, dimanifestasikan oleh hipertensi arteri, proteinuria, dan perkembangan selanjutnya menjadi gagal ginjal kronis.
Seringkali pada penyakit Fabry, nyeri perut terjadi setelah makan, mual, dan diare.
Diagnosis penyakit Fabry
Diagnosis pada pasien pria bersifat klinis, berdasarkan adanya lesi kulit khas (angiokeratoma) di tubuh bagian bawah, serta tanda-tanda khas neuropati perifer (menyebabkan nyeri terbakar di ekstremitas), kekeruhan kornea, dan episode demam berulang hingga tingkat demam. Kematian terjadi karena gagal ginjal atau komplikasi jantung atau otak akibat hipertensi atau lesi vaskular lainnya. Wanita heterozigot biasanya tidak bergejala secara klinis, tetapi mungkin memiliki bentuk penyakit yang ringan, yang sering ditandai dengan kekeruhan kornea.
Diagnosis didasarkan pada pengujian aktivitas galaktosidase, baik sebelum lahir dalam amniosit atau vili korionik atau setelah lahir dalam serum atau leukosit.
Metode yang paling mudah diakses untuk mendiagnosis penyakit Fabry adalah menentukan aktivitas alfa-galaktosidase dalam leukosit atau fibroblas kulit yang dikultur. Studi bahan biopsi, termasuk kulit dan ginjal, juga memiliki signifikansi diagnostik. Diagnosis prenatal penyakit ini dimungkinkan dengan menentukan aktivitas alfa-galaktosidase dalam sel kultur yang diperoleh dari cairan ketuban.
[ 2 ]
Apa yang perlu diperiksa?
Bagaimana cara memeriksa?
Tes apa yang dibutuhkan?
Siapa yang harus dihubungi?
Pengobatan penyakit Fabry
Terapi yang paling menjanjikan hingga saat ini adalah terapi penggantian menggunakan alfa-galaktosidase A manusia rekombinan, yang diberikan secara intravena setiap dua minggu sekali. Efektivitas yang signifikan telah dibuktikan dengan obat tersebut, yang diekspresikan baik dalam penurunan (hingga hilangnya sepenuhnya) pengendapan glikolipid di endotelium vaskular maupun dalam penurunan keparahan manifestasi klinis penyakit. Pengobatan dengan Fabrazyme dilengkapi dengan resep agen simtomatik, namun, jika tidak mungkin menggunakan obat ini, terapi simtomatik menjadi yang utama dan ditentukan oleh sifat manifestasi klinis pada pasien tertentu. Transplantasi ginjal efektif dalam pengobatan gagal ginjal.
Obat-obatan