Kolangitis sklerosis primer.

Kolangitis sklerosis primer adalah sindrom kolestatik kronis yang ditandai dengan peradangan bercak, fibrosis, dan penyempitan intra dan ekstrahepatik pada saluran empedu. Delapan puluh persen pasien menderita penyakit radang usus, yang paling umum adalah kolitis ulseratif. Gejala kelelahan dan pruritus muncul kemudian. Diagnosis didasarkan pada kolangiografi kontras (ERCP) atau kolangiopankreatografi resonansi magnetik. Penyakit ini akhirnya menyebabkan obliterasi saluran empedu dengan perkembangan sirosis, gagal hati, dan terkadang kolangiokarsinoma. Jika penyakit berlanjut, transplantasi hati diindikasikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Apa penyebab kolangitis sklerosis primer?

Penyebabnya tidak diketahui. Namun, kolangitis sklerosis primer (PSC) terkait erat dengan penyakit radang usus; sekitar 5% pasien mengalami kolitis ulseratif dan sekitar 1% mengalami penyakit Crohn. Hubungan ini dan keberadaan autoantibodi tertentu [misalnya, antibodi anti-otot polos dan antineutrofil perinuklear (pANCA)] menunjukkan mekanisme yang dimediasi imun. Sel T tampaknya terlibat dalam cedera saluran empedu, yang menunjukkan gangguan imun seluler. Predisposisi genetik ditunjukkan oleh riwayat keluarga dan insiden yang lebih tinggi di antara individu dengan HLA B8 dan HLA DR3, yang sering dikaitkan dengan penyakit autoimun. Pemicu yang belum terbukti (misalnya, infeksi bakteri atau cedera saluran iskemik) mungkin memicu perkembangan kolangitis sklerosis primer pada individu yang rentan secara genetik. Kolangitis sklerosis pada pasien yang terinfeksi HIV mungkin bersifat kriptogenik atau disebabkan oleh sitomegalovirus.

Penyebab Kolangitis Sklerosis Primer

Gejala Kolangitis Sklerosis Primer

Usia rata-rata saat diagnosis adalah 40 tahun; 70% pasien adalah laki-laki. Onset penyakit biasanya bertahap, tanpa gejala klinis yang jelas, dengan malaise progresif dan pruritus. Penyakit kuning biasanya berkembang kemudian. Episode berulang nyeri perut sisi kanan dan demam, mungkin karena infeksi bakteri asenden pada saluran empedu, terjadi pada 10-15% pasien pada presentasi klinis, dengan nyeri sisi kanan yang khas. Steatorea dan tanda-tanda defisiensi vitamin yang larut dalam lemak mungkin ada. Prekursor penyakit kuning yang persisten menjadi ciri perkembangan penyakit. Batu empedu dan koledokolitiasis yang nyata secara klinis biasanya berkembang pada sekitar sepertiga pasien. Pada beberapa pasien, penyakit ini asimtomatik untuk waktu yang lama, awalnya bermanifestasi sebagai hepatomegali atau sirosis. Fase terminal penyakit ini meliputi sirosis hati dekompensasi, hipertensi portal, asites dan gagal hati.

Meskipun kolangitis sklerosis primer terkait dengan penyakit radang usus, kedua penyakit tersebut biasanya terjadi secara terpisah. Kolitis ulseratif dapat muncul beberapa tahun sebelum kolangitis sklerosis primer, tetapi biasanya dikaitkan dengan perjalanan kolangitis sklerosis primer yang lebih ringan. Kehadiran kedua penyakit tersebut meningkatkan risiko kanker kolorektal, terlepas dari apakah transplantasi hati telah dilakukan untuk kolangitis sklerosis primer. Demikian pula, kolektomi total tidak mengubah perjalanan kolangitis sklerosis primer. Kolangiokarsinoma berkembang pada 10-15% pasien dengan kolangitis sklerosis primer.

Gejala Kolangitis Sklerosis Primer

Diagnosis kolangitis sklerosis primer

Kolangitis sklerosis primer dicurigai pada pasien dengan tes fungsi hati abnormal yang tidak dapat dijelaskan; jika pasien memiliki penyakit radang usus, kecurigaan kolangitis sklerosis primer meningkat. Kelainan biokimia kolestasis hati adalah hal yang umum, dengan kadar alkali fosfatase dan gamma-glutamiltransferase biasanya lebih tinggi daripada kadar aminotransferase. Kadar IgG dan IgM biasanya meningkat, dan antibodi anti-otot polos dan tes pANCA biasanya positif. Antibodi antimitokondria, yang positif pada sirosis bilier primer, negatif.

Evaluasi hepatobilier biasanya dimulai dengan USG untuk menyingkirkan obstruksi bilier ekstrahepatik. Diagnosis kolangitis sklerosis primer memerlukan identifikasi beberapa striktur dan pelebaran yang melibatkan saluran empedu intra dan ekstrahepatik - ini dilakukan dengan kolangiografi (USG hanya dapat menunjukkan keberadaannya). Kolangiografi langsung (misalnya, ERCP) adalah "standar emas"; namun, kolangiopankreatografi resonansi magnetik (MRCP) memberikan gambar yang lebih baik dan menjadi metode diagnostik noninvasif alternatif utama. Biopsi hati biasanya tidak diperlukan untuk memverifikasi diagnosis. Jika biopsi dilakukan untuk indikasi lain, biopsi menunjukkan proliferasi saluran empedu, fibrosis periduktal, peradangan, dan obliterasi saluran empedu. Seiring perkembangan penyakit, fibrosis menyebar dari area portal dan akhirnya menyebabkan sirosis bilier hati.

Pemeriksaan dinamis menggunakan ERCP dan sikat biopsi sitologi akan membantu dalam memprediksi perkembangan kolangiokarsinoma.

Diagnosis kolangitis sklerosis primer

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan kolangitis sklerosis primer

Pada beberapa pasien, penyakit ini mungkin tidak bergejala selama beberapa tahun meskipun terjadi perubahan progresif. Interval waktu dari verifikasi diagnosis hingga perkembangan gagal hati mungkin sekitar 12 tahun.

Perjalanan penyakit tanpa gejala umumnya hanya memerlukan observasi dan pemantauan (misalnya pemeriksaan fisik dan tes fungsi hati dua kali setahun). Asam ursodeoksikolat dapat mengurangi gatal pada kulit dan memperbaiki penanda biokimia. Kolestasis kronis dan sirosis hati memerlukan pengobatan. Dalam kasus kolangitis bakterial berulang, terapi antibakteri dan ERCP dilakukan sesuai indikasi.

Pengobatan kolangitis sklerosis primer

Prognosis kolangitis sklerosis primer

Jika terdeteksi penyempitan yang dominan (sekitar 20%), dilatasi endoskopi diperlukan untuk meredakan gejala dan pemeriksaan sitologi untuk menyingkirkan tumor. Infeksi apa pun (misalnya, kriptosporidiosis, sitomegalovirus) harus diobati.

Transplantasi hati, satu-satunya pengobatan yang meningkatkan angka harapan hidup pada kolangitis sklerosis primer idiopatik, dapat mengarah pada penyembuhan. Kolangitis bakterial berulang atau komplikasi penyakit hati stadium akhir seperti asites berat, ensefalopati portosistemik, perdarahan dari varises esofagus merupakan indikasi untuk transplantasi hati.

Prognosis kolangitis sklerosis primer