Sindrom Down

Sindrom Down merupakan sindrom kromosom yang paling sering didiagnosis. Sindrom ini dideskripsikan secara klinis oleh Down pada tahun 1866.

Diidentifikasi secara kariotipe pada tahun 1959. Anak-anak dengan sindrom ini memiliki salinan tambahan (trisomi) kromosom 21, yang menyebabkan perkembangan gangguan mental (kecerdasan berkurang) dan fisik (berbagai malformasi organ dalam).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Frekuensi populasi tidak bergantung pada jenis kelamin dan adalah 1:700 tanpa memperhitungkan usia orang tua. Karena meluasnya program skrining untuk ibu hamil pada trimester pertama atau kedua, jumlah bayi baru lahir dengan sindrom Down mulai menurun.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab Sindrom Down

Penyebab sebenarnya dari penyakit ini belum diketahui, namun faktor mutagenik dari lingkungan eksternal tampaknya memainkan peran tertentu dalam hal ini.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Faktor risiko

Faktor risiko utama untuk sindrom Down.

• Usia ibu lebih dari 35 tahun.
• Trisomi reguler kromosom 21 (47, t21).
• Translokasi (pertukaran daerah kromosom) kromosom 14 dan 21 (46, tl4/21).
• Translokasi kromosom 21/21 (46, t21/21).
• Dalam 2% kasus, varian mosaik terjadi jika nondisjungsi kromosom ini terjadi pada tahap awal pembelahan zigot. Dalam kasus ini, kariotipe terlihat seperti 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Down belum sepenuhnya jelas. Kemungkinan, ketidakseimbangan kromosom dalam sel somatik menyebabkan terganggunya fungsi genotipe. Secara khusus, telah ditetapkan bahwa pada trisomi, mielinisasi serabut saraf dan produksi neurotransmitter terpengaruh.

Tergantung pada perubahan kromosom 21, ada tiga jenis sindrom Down:

1. Trisomi 21: Sekitar 95% penderita sindrom Down memiliki trisomi 21. Pada bentuk sindrom Down ini, setiap sel dalam tubuh memiliki 3 salinan kromosom 21 yang terpisah, bukan 2 seperti biasanya.
2. Translokasi kromosom 21: Jenis ini terjadi pada 3% kasus sindrom ini. Dalam kasus ini, bagian dari kromosom 21 menempel pada lengan kromosom lain (paling sering, ini adalah kromosom 14).
3. Mosaikisme: Jenis ini terjadi pada 2% kasus penyakit. Ditandai dengan fakta bahwa beberapa sel memiliki 3 salinan kromosom 21, dan beberapa memiliki dua salinan kromosom 21 yang khas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gejala Sindrom Down

Anak-anak dengan sindrom Down memiliki wajah pipih dengan bentuk mata Mongoloid dan daun telinga mengecil (panjang vertikal <3 cm pada bayi baru lahir) yang dikombinasikan dengan hipotonia otot umum, klinodaktil pada jari kelingking dengan satu lipatan fleksor pada telapak tangan dan jari kelingking. Malformasi kongenital meliputi atresia duodenum, pankreas anular, dan defek septum ventrikel. Yang kurang umum adalah penyakit Hirschsprung dan hipotiroidisme kongenital.

Segera setelah lahir, terjadi keterlambatan yang nyata dalam perkembangan psikomotorik dan fisik. Kemudian, terjadi retardasi mental yang parah dan perawakan pendek. Anak-anak dengan sindrom Down memiliki kekebalan tubuh yang terganggu, sehingga mereka sangat rentan terhadap infeksi bakteri. Mereka memiliki risiko 20 kali lipat lebih tinggi untuk terkena leukemia akut. Alasannya tidak jelas.

Penyakit lain yang mungkin menyertai sindrom Down:

• Kehilangan pendengaran (dalam 75% kasus);
• Sindrom apnea tidur obstruktif (50 - 75%);
• Infeksi telinga (50 - 70%);
• Penyakit mata, termasuk katarak (hingga 60%).

Penyakit lain yang kurang umum:

• Dislokasi pinggul;
• Penyakit tiroid;
• Anemia dan kekurangan zat besi.

Hanya sedikit yang bertahan hidup hingga dewasa. Harapan hidup pada pasien tersebut dibatasi oleh malformasi jantung dan pembuluh darah besar, saluran pencernaan, manifestasi leukemia akut, dan infeksi.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostik Sindrom Down

Diagnosisnya tidak sulit, tetapi pada bayi baru lahir prematur (sebelum usia kehamilan 34 minggu) mungkin tertunda.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Tes penyaringan

Tes skrining merupakan kombinasi dari tes darah yang mengukur jumlah berbagai zat dalam serum ibu [misalnya, MS-AFP, diagnosis prenatal (skrining rangkap tiga, skrining kuadrupel)] dan USG janin.

Sejak 2010, tes genetik baru telah tersedia untuk mendiagnosis sindrom Down, yang melibatkan pendeteksian potongan kecil DNA bayi yang sedang berkembang yang beredar dalam darah ibu. Tes ini biasanya dilakukan pada 3 bulan pertama kehamilan.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tes diagnostik

Tes diagnostik dilakukan setelah tes skrining positif untuk membuat diagnosis pasti:

1. Pengambilan sampel vili korionik (CVS).
2. Amniosentesis dan kordosentesis.
3. Tes darah tali pusat (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Pengobatan Sindrom Down

Sindrom Down tidak memiliki metode pengobatan khusus. Obat-obatan nootropik dan vaskular digunakan. Kegiatan edukasi sangat penting, karena dapat secara signifikan menyesuaikan pasien ini secara sosial.

Semua ibu hamil yang berusia di atas 45 tahun dianjurkan menjalani pemeriksaan kariotipe janin intrauterin. Hal ini dilakukan untuk tujuan penghentian kehamilan secara dini jika terdeteksi kariotipe yang abnormal. Jika pasien didiagnosis dengan sindrom Down varian translokasi, orang tuanya harus menjalani pemeriksaan kariotipe untuk memprediksi risiko patologi serupa pada anak berikutnya.

[ 37 ]

Ramalan cuaca

Dengan trisomi kromosom 21 yang normal, risiko memiliki anak dengan penyakit seperti sindrom Down rendah dan bukan merupakan kontraindikasi untuk memiliki anak. Pada wanita berusia di atas 35 tahun, kemungkinan mengembangkan trisomi kromosom 21 yang normal meningkat.

Jika terjadi translokasi, risiko memiliki anak dengan penyakit ini berkisar antara 1 hingga 10% dan bergantung pada jenis translokasi dan jenis kelamin pembawa perubahan kariotipe yang seimbang ini. Jika terjadi translokasi 21/21 pada salah satu orang tua, risiko memiliki anak lagi adalah 100%.

Terkadang tidak semua sel anak yang diperiksa secara sitogenetik mengandung kromosom 21 tambahan. Kasus mosaikisme ini merupakan kasus tersulit dalam proses konseling medis dan genetik orang tua dalam hal memprediksi perkembangan intelektual masa depan anak yang memiliki sindrom Down.

[ 38 ]