Vepezid

Vepesid adalah obat antitumor yang mengandung unsur etoposide (turunan semi-buatan dari podophyllotoxin).

Indikasi Vepeside

Obat ini digunakan untuk mengobati orang dengan penyakit onkologis, termasuk:

• karsinoma paru sel kecil;
• tahap akhir limfoma, serta limfogranulomatosis ganas;
• neoplasma di daerah testis atau ovarium yang bersifat sel germinal;
• eksaserbasi kambuhnya leukemia yang bersifat non-limfositik;
• karsinoma korionik;
• neoplasma paru non-sel kecil dan tumor padat lainnya;
• angioendothelioma kulit dan sarkoma tulang;
• kanker lambung;
• neoplasma yang memiliki bentuk trofoblastik;
• neuroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Produk ini diproduksi dalam bentuk konsentrat untuk cairan infus, dalam botol 5 ml. Kotak berisi 1 botol tersebut.

Obat ini juga dijual dalam bentuk kapsul, 20 lembar per botol, 1 botol per bungkus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Data yang diperoleh dari uji eksperimental menunjukkan bahwa Vepesid membantu menghentikan siklus sel pada tahap G2. Obat ini secara in vitro memperlambat penggabungan timidin ke dalam DNA, dalam porsi besar (di atas 10 μg/ml) membantu lisis sel pada tahap mitosis, dan dalam porsi kecil (dalam 0,3-10 μg/ml) menekan aktivitas sel pada tahap awal profase.

Vepesid efektif terhadap banyak neoplasma manusia. Tingkat keparahan efek etoposide pada banyak pasien bergantung pada seberapa sering obat tersebut digunakan (dalam pengujian, hasil terbaik ditunjukkan selama penggunaan selama periode 3-5 hari).

[ 7 ]

Farmakokinetik

Selama pengujian, tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam proses metabolisme dan jalur eliminasi etoposide setelah pemberian intravena atau oral. Pada orang dewasa, terdapat korelasi langsung antara tingkat klirens obat dan indeks CC, dan sebagai tambahan, dengan nilai albumin plasma.

Nilai Cmax dan AUC etoposide setelah pemberian dosis yang termasuk dalam rentang terapeutik menunjukkan kecenderungan serupa untuk menurun setelah pemberian intravena dan oral.

Nilai bioavailabilitas rata-rata kapsul adalah sekitar 50% (variabilitasnya 26-76%). Dengan peningkatan porsi, tingkat bioavailabilitas menurun (selama pengujian, nilai bioavailabilitas adalah 55-98% setelah mengonsumsi 0,1 g obat, dan 30-66% setelah mengonsumsi 0,4 g).

Proses distribusi dan ekskresi zat etoposide memiliki struktur dua tahap. Waktu paruh tahap distribusi pertama membutuhkan waktu 90 menit, dan waktu paruh tahap ke-2 (terminal) membutuhkan waktu 4-11 jam. Indikator unsur aktif dalam serum darah bersifat linier dan bergantung pada ukuran dosis. Setelah penggunaan harian (dalam 4-6 hari) 0,1 g / m ² LS etoposide tidak terakumulasi dalam tubuh.

Vepesid hampir tidak melewati BBB. Ekskresi zat tersebut terjadi terutama melalui ginjal (sekitar 42-67% dari dosis); sebagian kecilnya (maksimum 16%) diekskresikan melalui usus. Sekitar 50% obat diekskresikan tidak berubah.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosis dan administrasi

Cara penggunaan konsentrat infus.

Konsentrat harus digunakan untuk menyiapkan larutan infus. Dosis obat dipilih untuk setiap orang secara individual. Cara penggunaan, rangkaian terapi, serta prosedur pengobatan bersamaan hanya dapat dipilih oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan penyakit onkologis. Saat memilih obat untuk terapi kompleks, perlu mempertimbangkan efek mielosupresif dari semua obat, serta efek radiasi atau kemoterapi yang dilakukan sebelumnya pada sumsum tulang.

Pemberian cairan harus dilakukan dengan kecepatan rendah (dalam waktu 0,5-1 jam). Rata-rata, dosis obat adalah 0,05-0,1 g/ ^m2 per hari, selama periode 4-5 hari. Kursus pengobatan 4-5 hari tersebut harus diulang dengan interval 3-4 minggu.

Metode alternatif adalah pengenalan infus 100-125 mg/ ^m2 per hari, dengan frekuensi “setiap dua hari” (prosedur harus dilakukan pada hari ke-1, ke-3, dan ke-5 kursus).

Siklus pengobatan dapat diulang hanya setelah nilai darah tepi kembali normal.

Untuk menyiapkan cairan infus, bagian konsentrat yang dibutuhkan diencerkan dalam larutan NaCL salin atau larutan infus glukosa 5%. Kadar obat akhir dalam cairan infus harus 0,2-0,4 mg/ml.

Skema penerapan kapsul obat.

Obat ini diminum secara oral. Ukuran porsi dosis dipilih oleh dokter yang berpengalaman dalam mengobati patologi onkologis. Saat memilih rangkaian pengobatan, perlu mempertimbangkan efek mielosupresif dari obat lain yang termasuk dalam rejimen pengobatan, serta efek pada sumsum tulang dari sesi kemoterapi atau terapi radiasi yang dilakukan sebelumnya.

Kapsul sering diminum dengan dosis harian 50 mg/ ^m2 selama 3 minggu. Siklus tersebut diulang setiap 28 hari. Atau, dosis 0,1-0,2 g/m2 ^obat secara oral per hari selama 5 hari berturut-turut dapat digunakan. Pemberian selama 5 hari tersebut sering diulang dengan interval 21 hari.

Terapi berulang hanya diperbolehkan setelah nilai indeks darah yang terbentuk stabil. Sebelum dimulainya siklus pengobatan baru, dan juga selama keseluruhan pengobatan, indeks darah perifer dipantau.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Vepeside selama kehamilan

Vepesid tidak diresepkan untuk wanita hamil. Jika seorang wanita hamil, ia harus diperingatkan tentang kemungkinan timbulnya komplikasi dan sifat racun obat tersebut.

Obat ini memiliki efek toksik pada aktivitas reproduksi. Baik wanita maupun pria yang menggunakan etoposide untuk pengobatan diharuskan menggunakan alat kontrasepsi yang andal selama periode ini - dengan mempertimbangkan kemungkinan efek negatif obat pada spermatogenesis, serta efek teratogenik dan embriotoksik dari sitostatika.

Selama menyusui, obat dapat digunakan hanya jika menyusui dihentikan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• Dilarang meresepkan obat jika terdapat hipersensitivitas terhadap etoposide atau unsur tambahan lainnya;
• Konsentrat dan kapsul tidak digunakan dalam terapi bagi orang dengan mielosupresi (ini termasuk orang dengan jumlah neutrofil di bawah 500/mm3 ^, serta trombosit di bawah 50.000/mm3 ⁾;
• tidak boleh diresepkan kepada orang dengan infeksi parah pada tahap akut.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Efek samping Vepeside

Penggunaan obat-obatan dalam monoterapi cukup sering menyebabkan leukopenia pada pasien. Dalam kasus ini, nilai minimum sering dicatat pada hari ke-7 hingga ke-14 pengobatan. Perkembangan trombositopenia lebih jarang dicatat, dengan munculnya nilai minimum pada hari ke-9 hingga ke-16 pengobatan. Pada akhir minggu ke-3 siklus pengobatan, nilai darah pada sebagian besar orang menjadi stabil.

Pemberian obat dapat menyebabkan perkembangan toksisitas pada saluran pencernaan, dan terkadang menyebabkan mual disertai muntah. Jika pasien mengalami muntah, ia harus diberi antiemetik. Toksisitas pada saluran pencernaan kurang terasa saat pemberian infus Vepesid. Gangguan tinja, kehilangan nafsu makan, dan munculnya stomatitis tercatat secara sporadis.

Penggunaan infus dapat menyebabkan penurunan tekanan darah pada manusia, serta tanda-tanda histamin, tetapi tanpa gejala kardiotoksisitas. Jika efek histamin dan penurunan tekanan darah diamati, pemberian obat harus segera dihentikan. Untuk mencegah penurunan tekanan darah, obat harus diberikan dengan kecepatan rendah melalui penetes (dengan suntikan jet, risiko gejala negatif meningkat).

Bila diobati dengan etoposide, pasien mungkin mengalami gejala alergi, termasuk bronkospasme, hipertermia, dispnea, dan takikardia. Jika pasien mengalami intoleransi, perlu diresepkan antihistamin, adrenergik, atau obat kortikosteroid (rejimen yang lebih spesifik bergantung pada indikasi dokter).

Penggunaan Vepesid dapat menyebabkan timbulnya alopecia, polineuropati (kejadian gangguan semacam itu lebih mungkin terjadi apabila obat tersebut dikombinasikan dengan obat yang mengandung alkaloid periwinkle), fotosensitivitas, rasa kantuk atau lelah, dan sebagai tambahan, peningkatan aktivitas transaminase hati.

Efek nefrotoksik atau hepatotoksik tidak khas untuk zat etoposide, namun selama masa pengobatan diperlukan pemeriksaan fungsi hati dan ginjal secara berkala.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

^{Jika 2,4-3,5 g/m3} obat diberikan setiap hari selama 3 hari, akan menyebabkan keracunan parah pada jaringan sumsum tulang, serta timbulnya peradangan pada selaput lendir. Selain itu, penggunaan obat dalam dosis tinggi dapat menyebabkan timbulnya bentuk asidosis metabolik dan gejala hepatotoksik.

Orang yang mengalami keracunan etoposide harus segera diberi resep detoksifikasi dan tindakan simtomatik. Jika terjadi overdosis, perlu dilakukan pemantauan fungsi sistem vital dan kontrol indeks darah perifer. Setelah keracunan, keputusan untuk melanjutkan penggunaan etoposide dibuat oleh dokter yang merawat.

[ 22 ], [ 23 ]

Interaksi dengan obat lain

Bila Vepesid dikombinasikan dengan cisplatin, efek antitumor dari obat pertama akan meningkat. Perlu diperhatikan bahwa pada orang yang sebelumnya telah menggunakan cisplatin, terdapat gangguan dalam ekskresi etoposide, dan kemungkinan timbulnya reaksi yang merugikan meningkat.

Obat ini memiliki sifat imunosupresif, sehingga infeksi parah dapat terjadi saat menggunakan vaksin hidup. Prosedur vaksinasi yang menggunakan agen hidup dilarang keras selama pengobatan dengan Vepesid (imunisasi dengan zat hidup diperbolehkan setidaknya 3 bulan setelah dosis terakhir etoposide).

Efek mielosupresif obat ini meningkat bila dikombinasikan dengan sitostatika atau pengobatan lain yang berpotensi menyebabkan terjadinya mielosupresi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Kondisi penyimpanan

Vepesid disimpan di tempat yang tertutup bagi anak kecil dan terlindungi dari sinar matahari. Obat harus disimpan pada suhu standar untuk agen terapeutik.

[ 28 ], [ 29 ]

Kehidupan rak

Vepesid boleh digunakan dalam jangka waktu 36 bulan sejak tanggal obat diedarkan.

[ 30 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini dilarang untuk digunakan pada anak-anak.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Lastet dan Fitozid dengan Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]