Visudyne

Visudyne adalah bagian dari kelompok obat antineoplastik yang digunakan untuk melakukan prosedur perawatan fotodinamik.

Unsur aktif obat verteporfin adalah apa yang disebut turunan benzoporphyrin monoacid (BPD-MA), yang mencakup kombinasi regioisomer BPD-MAD dengan BPD-MAC, yang memiliki aktivitas yang sama (komponen-komponen ini terkandung di dalamnya dalam rasio 1:1). Obat ini digunakan sebagai zat pengaktif cahaya (merupakan fotosensitizer). [ 1 ]

Indikasi Visudyne

Digunakan untuk penyakit-penyakit berikut:

• neovaskularisasi koroid subfoveal (terutama klasik atau laten), yang disebabkan oleh degenerasi makula terkait usia;
• neovaskularisasi koroid subfoveal yang berhubungan dengan histoplasmosis okular,miopia patologis, atau lesi lain pada makula.

Surat pembebasan

Pelepasan zat terapeutik diwujudkan dalam bentuk infus liofilisat - di dalam botol 15 mg (ada 1 botol di dalam kemasan).

Farmakodinamik

Verteporfin menghasilkan sitotoksin hanya jika terdapat oksigen, dan diaktifkan oleh cahaya. Setelah diserap oleh porfirin, energi diubah menjadi oksigen, setelah itu terbentuk oksigen tunggal yang berumur pendek, yang memiliki reaktivitas yang kuat. Zat ini menghancurkan struktur biologis di area difusi, yang menyebabkan penyumbatan pembuluh darah lokal dan kerusakan sel. Selain itu, dalam kondisi tertentu, kematian sel dapat terjadi. [ 2 ]

Selektivitas pengobatan fotodinamik menggunakan verteporfin didasarkan, selain efek lokal cahaya, pada penyerapan yang dipercepat dan retensi selektif verteporfin oleh sel-sel yang berkembang biak dengan cepat (termasuk endotelium daerah neovaskularisasi koroid). [ 3 ]

Farmakokinetik

Proses distribusi.

Nilai Cmax setelah infus 10 menit untuk luas permukaan tubuh 6 dan 12 mg/m2 adalah sekitar 1,5 dan 3,5 mcg/ml.

Sintesis intraplasma zat tersebut terjadi dengan fraksi lipoprotein (90%) dan albumin (sekitar 6%).

Proses pertukaran.

Subkelompok ester verteporfin dihidrolisis oleh esterase hati dan plasma untuk membentuk turunan benzoporfirin 2-basa (BPD-DA). Elemen ini juga merupakan fotosensitizer, tetapi efek keseluruhannya lebih lemah (5-10% paparan verteporfin menunjukkan bahwa obat tersebut sebagian besar diekskresikan tanpa perubahan).

Pengeluaran.

Verteporfin diekskresikan secara bieksponensial setelah infus. Tingkat paparan dan nilai Cmax plasma sesuai dengan dosis 6-20 mg/m2.

Waktu paruh plasma sekitar 5-6 jam. Nilai ini sekitar 20% lebih tinggi pada orang dengan gagal hati ringan.

Ekskresi urin gabungan verteporfin dan BPD-DA kurang dari 1%, menunjukkan bahwa keduanya diekskresikan melalui empedu.

Dosis dan administrasi

Terapi dilakukan dalam 2 tahap.

Selama yang pertama, infus Visudin selama 10 menit dilakukan dalam porsi 6 mg/m2 permukaan tubuh (perlu mengencerkan porsi dalam 30 ml larutan).

Larutan disiapkan sebagai berikut: obat diencerkan dalam 7 ml cairan injeksi (perlu dibuat 7,5 ml larutan, yang konsentrasinya 2 mg/ml). Untuk pemberian dosis 6 mg/m2, perlu melarutkan jumlah cairan yang diperoleh dalam glukosa injeksi 5% (dekstrosa) dengan volume akhir 30 ml. Larutan garam tidak dapat digunakan. Penetes standar dengan dinding hidrofilik (ukuran pori - minimal 1,2 μm) harus digunakan.

Pada tahap ke-2, obat diaktifkan oleh cahaya (setelah 15 menit dari awal infus). Prosedur dilakukan dengan menggunakan laser dioda yang memancarkan cahaya merah non-termal (dengan panjang gelombang 689 nm + 3 nm). Laser diarahkan ke area lesi koroid neovaskular melalui perangkat serat optik yang dipasang pada lampu celah (menggunakan lensa kontak yang sesuai). Dalam kasus penggunaan intensitas cahaya yang disarankan sebesar 600 mW/cm, transmisi bagian cahaya yang dibutuhkan sebesar 50 J/cm sama dengan 83 detik.

Pasien harus diperiksa setiap 3 bulan. Perawatan dilakukan dalam periode yang sama dengan kesalahan +/- 2 minggu.

• Aplikasi untuk anak-anak

Penggunaan obat pada pediatri belum diteliti.

Gunakan Visudyne selama kehamilan

Penggunaan Visudin selama kehamilan belum diteliti, jadi hanya dapat diresepkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat lebih besar daripada kemungkinan risiko komplikasi pada janin.

Verteporfin dengan 2 metabolit utamanya ditemukan dalam ASI. Ketika dosis tunggal 6 mg/m2 diberikan, kadar verteporfin dalam ASI adalah 66% dari kadar plasma yang sesuai dan tidak terdeteksi setelah 12 jam. Metabolit 2-utama memiliki nilai Cmax yang lebih rendah, yang bertahan selama sekitar 48 jam. Karena kurangnya informasi tentang efek komponen-komponen ini pada bayi, maka perlu untuk menghentikan pemberian ASI atau menunda terapi (dengan mempertimbangkan risiko penundaan bagi wanita tersebut). Dengan mempertimbangkan penurunan kadar metabolit 2-utama selama periode 48 jam, pemberian ASI tidak boleh dilakukan selama 96 jam setelah penggunaan obat.

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk digunakan pada kasus intoleransi parah terhadap verteporfin atau komponen obat lainnya, serta pada kasus porfiria.

Efek samping Visudyne

Efek samping utama:

• Gangguan penglihatan: gangguan penglihatan umum terjadi dan meliputi kilatan cahaya, kabut, cacat lapang pandang (lingkaran hitam/abu-abu), pandangan kabur, penglihatan menurun, penglihatan kabur, bintik hitam, dan skotoma. Ablasi retina, pendarahan vitreus, atau pendarahan retina/subretina terkadang terlihat;
• Kelainan pada tempat suntikan: pembengkakan, transudasi, nyeri, dan peradangan sering terjadi. Kadang-kadang terjadi gejala intoleransi, perubahan warna, dan pendarahan;
• Efek samping umum: nyeri akibat infus (terutama nyeri punggung), astenia, dan gejala fotosensitivitas (terbakar sinar matahari, biasanya terjadi dalam 24 jam setelah infus) adalah hal yang umum terjadi. Mual, hipertensi, demam, dan hipoestesia kadang-kadang terjadi. Lepuh di tempat suntikan atau oklusi pembuluh darah koroid atau retina jarang terjadi;
• Gangguan sistemik: gejala vasovagal dan tanda intoleransi (kadang parah). Manifestasi sistemik meliputi malaise, pusing, pingsan, sakit kepala, berkeringat, dispnea, urtikaria, ruam, gatal dan muka memerah, serta perubahan tekanan darah atau denyut jantung.
• Nyeri di dada dan punggung yang disebabkan oleh infus dapat menyebar ke area lain (sternum atau bahu dan korset panggul).

Overdosis

Keracunan akibat obat-obatan atau cahaya yang digunakan dalam terapi dapat menyebabkan penyumbatan selektif pembuluh darah retina yang sehat, yang dapat sangat mengganggu penglihatan.

Overdosis obat dapat memperpanjang periode peningkatan fotosensitivitas pada pasien selama beberapa hari. Dalam kasus seperti itu, pasien, dengan mempertimbangkan tingkat keracunan, perlu memperpanjang periode menghindari paparan mata dan kulit terhadap cahaya buatan yang terang dan sinar matahari langsung.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan agen fotosensitisasi lainnya (misalnya, fenotiazin, tetrasiklin, obat antidiabetik, sulfonamid, griseofulvin, sulfonilurea, dan diuretik tiazid) dapat meningkatkan kemungkinan timbulnya gejala fotosensitivitas.

Kondisi penyimpanan

Visudin harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25oС.

Kehidupan rak

Visudin dapat digunakan selama 4 tahun sejak tanggal penjualan agen terapeutik. Masa simpan cairan yang dilarutkan dan diencerkan adalah 4 jam.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin dengan Beroxan dan Alasens.