Metformin yang diresepkan untuk pasien pradiabetes mengurangi risiko pengembangan asam urat

Metformin yang diberikan kepada pasien pradiabetes juga mengurangi risiko terkena asam urat, menurut sebuah studi baru.

Di antara 1.154 orang dengan kadar hemoglobin A1c (HbA1c) tinggi, tepat di bawah ambang batas diabetes tipe 2, yang mulai mengonsumsi metformin, asam urat didiagnosis pada tingkat 7,1 per 1.000 orang-tahun (95% CI 5,1-10,0) selama median tindak lanjut 4 tahun, menurut data yang disajikan oleh Javier Marrugo, MD, dari Brigham and Women's Hospital di Boston, dan rekannya.

Penyakit asam urat berkembang dengan insidensi 9,5 per 1.000 orang-tahun (95% CI 8,8-10,2) di antara hampir 14.000 pasien serupa yang tidak memulai penggunaan metformin, menghasilkan risiko relatif 0,68 (95% CI 0,48-0,96) dengan penggunaan metformin, para peneliti melaporkan dalam jurnal Annals of the Rheumatic Diseases.

Menariknya, bagaimanapun, metformin tampaknya tidak memiliki efek pada kadar asam urat serum atau protein C-reaktif (CRP), sehingga mempersulit interpretasi hasil.

Ini bukan studi pertama yang menemukan kaitan antara obat antidiabetik dan penurunan risiko asam urat. Kaitan semacam itu sebelumnya telah diketahui pada obat yang disebut gliflozin, yang meningkatkan ekskresi glukosa dalam urin, meskipun dalam kasus ini kadar asam urat menurun.

Metformin, tentu saja, adalah pengobatan lini pertama yang paling umum untuk diabetes tipe 2, dan keamanannya yang relatif telah menjadikannya obat pilihan bagi penderita pradiabetes (didefinisikan dalam penelitian ini sebagai HbA1c 5,7%-6,4%). Marrugo dan rekan-rekannya mencatat bahwa banyak penelitian tentang metformin telah mendokumentasikan efek anti-inflamasinya. "Jadi, selain perannya yang sudah mapan dalam mengurangi risiko diabetes, metformin juga dapat dikaitkan dengan risiko asam urat yang lebih rendah pada individu dengan pradiabetes," mereka menjelaskan.

Dalam studi terkini, tim Marrugo memeriksa data dari 50.588 pasien yang dirawat di Mass General Brigham Health System dari tahun 2007 hingga 2022 untuk pradiabetes. Separuhnya dikecualikan karena mereka dengan cepat didiagnosis menderita diabetes tipe 2 atau asam urat, atau karena mereka memiliki data yang hilang kurang dari setahun. Dari sekitar 25.000 yang tersisa, para peneliti mengidentifikasi 1.172 pengguna metformin dan 23.892 pasien lain yang dirawat secara berbeda. Delapan belas pengguna metformin dan 10.015 nonpengguna tidak dapat dicocokkan berdasarkan kecenderungan, sehingga masing-masing menyisakan 1.154 dan 13.877 untuk dianalisis.

Sekitar dua pertiga dari peserta adalah perempuan, dan usia rata-rata adalah 57 tahun. Lebih dari 60% berkulit putih. Indeks massa tubuh rata-rata adalah sekitar 32; HbA1c rata-rata 6,0%. Peserta yang tidak menggunakan metformin tidak menerima obat penurun glukosa lainnya. Pada kedua kelompok, 10% hingga 12% mengonsumsi aspirin, dan jumlah yang hampir sama mengonsumsi obat antihipertensi.

Analisis Kaplan-Meier yang mencakup tindak lanjut selama 5 tahun menunjukkan adanya perbedaan dalam kejadian asam urat antar kelompok yang dimulai hanya setelah beberapa bulan. Setelah 5 tahun, 30 pengguna metformin (2,6%) mengalami asam urat dibandingkan dengan 546 (3,9%) pada kelompok nonpengguna (P=0,032 untuk tren). Sebagian besar yang mengalami asam urat adalah laki-laki.

Kadar asam urat serum sedikit lebih rendah pada kelompok metformin, tetapi tidak pada tingkat yang signifikan (P=0,73); kadar menurun seiring waktu pada tingkat yang sama pada kedua kelompok. Hal yang sama berlaku untuk CRP. Seperti yang diharapkan, metformin efektif dalam mengurangi kadar HbA1c, dengan penurunan sebesar 0,14 poin persentase setelah satu tahun.

Marrugo dan rekan-rekannya tidak mencoba menjelaskan bagaimana metformin dapat mengurangi risiko asam urat tanpa secara eksplisit menurunkan kadar asam urat, tetapi mencatat bahwa obat tersebut menurunkan HbA1c dan tampaknya menyebabkan penurunan berat badan; efek ini sebelumnya telah dikaitkan dengan berkurangnya peradangan sistemik (meskipun penelitian saat ini tidak menemukan efek pada CRP). Para peneliti juga mencatat bahwa penelitian sebelumnya yang menunjukkan efek penurun asam urat dari obat gliflozin dilakukan pada orang dengan diabetes lanjut, sedangkan penelitian baru hanya mengamati orang dengan peningkatan HbA1c yang tidak terlalu jelas.

Keterbatasan penelitian ini meliputi dominasi wanita dalam sampel, sedangkan asam urat lebih banyak menyerang pria. Desain observasional retrospektif dan kurangnya data tentang faktor gaya hidup juga berarti bahwa faktor pengganggu yang tidak diperhitungkan mungkin telah memengaruhi hasil.