Granulomatosis Wegener dan kerusakan ginjal

Granulomatosis Wegener adalah peradangan granulomatosa pada saluran pernapasan dengan vaskulitis nekrotikans pada pembuluh darah kecil dan sedang, dikombinasikan dengan glomerulonefritis nekrotikans.

Epidemiologi

Granulomatosis Wegener menyerang pria dan wanita dari segala usia dengan frekuensi yang hampir sama. Literatur memuat deskripsi penyakit ini pada anak-anak di bawah usia 2 tahun dan orang-orang di atas usia 90 tahun, tetapi usia rata-rata pasien adalah 55-60 tahun. Di Amerika Serikat, penyakit ini lebih sering terdeteksi pada perwakilan ras kulit putih daripada pada orang Afrika-Amerika. Insidensi granulomatosis Wegener, yang telah lama dianggap sebagai penyakit langka, telah meningkat pesat dalam beberapa tahun terakhir: pada awal 1980-an, insidensi bentuk vaskulitis sistemik ini, menurut studi epidemiologi yang dilakukan di Inggris, adalah 0,05-0,07 kasus per 100.000 penduduk, dalam periode 1987 hingga 1989 - 0,28 kasus per 100.000 penduduk, dan dari 1990 hingga 1993 - 0,85 kasus per 100.000 penduduk. Di Amerika Serikat, tingkat kejadian adalah 3 kasus per 100.000 penduduk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab Granulomatosis Wegener

Granulomatosis Wegener pertama kali dijelaskan pada tahun 1931 oleh H. Klinger sebagai bentuk poliarteritis nodular yang tidak biasa. Pada tahun 1936, F. Wegener mengidentifikasi penyakit ini sebagai bentuk nosologis yang independen, dan pada tahun 1954, G. Godman dan J. Churg merumuskan kriteria klinis dan morfologis modern untuk diagnosis, termasuk tiga serangkai tanda yang khas: peradangan granulomatosa pada saluran pernapasan, vaskulitis nekrotikans, dan glomerulonefritis.

Penyebab pasti granulomatosis Wegener belum diketahui. Diasumsikan bahwa ada hubungan antara perkembangan granulomatosis Wegener dan infeksi, yang secara tidak langsung dikonfirmasi oleh fakta-fakta tentang seringnya timbulnya dan memburuknya penyakit pada periode musim dingin-semi, terutama setelah infeksi pernapasan, yang dikaitkan dengan masuknya antigen (mungkin berasal dari virus atau bakteri) melalui saluran pernapasan. Frekuensi eksaserbasi penyakit yang lebih tinggi juga diketahui pada pembawa Staphylococcus aureus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenesis

Dalam beberapa tahun terakhir, peran kunci dalam patogenesis granulomatosis Wegener telah dikaitkan dengan antibodi sitoplasma anti-neutrofil (ANCA). Pada tahun 1985, FJ Van der Woude dkk. pertama kali menunjukkan bahwa ANCA terdeteksi dengan frekuensi tinggi pada pasien dengan granulomatosis Wegener dan menunjukkan signifikansi diagnostiknya dalam bentuk vaskulitis sistemik ini. Kemudian, ANCA ditemukan dalam bentuk lain vaskulitis pembuluh darah kecil (poliangiitis mikroskopis dan sindrom Churg-Strauss), itulah sebabnya kelompok penyakit ini mulai disebut vaskulitis terkait ANCA.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gejala Granulomatosis Wegener

Timbulnya granulomatosis Wegener sering terjadi sebagai sindrom mirip flu, yang perkembangannya dikaitkan dengan sirkulasi sitokin proinflamasi, yang mungkin dihasilkan sebagai akibat dari infeksi bakteri atau virus yang mendahului periode prodromal penyakit. Pada saat ini, sebagian besar pasien memiliki gejala khas granulomatosis Wegener: demam, kelemahan, malaise, artralgia yang berpindah-pindah pada sendi besar dan kecil, mialgia, anoreksia, penurunan berat badan.

Periode prodromal berlangsung sekitar 3 minggu, setelah itu tanda klinis utama penyakit muncul.

Gejala granulomatosis Wegener, seperti halnya vaskulitis pembuluh darah kecil lainnya, dibedakan berdasarkan polimorfisme signifikan yang terkait dengan kerusakan pembuluh darah di kulit, paru-paru, ginjal, usus, dan saraf tepi. Frekuensi manifestasi organ ini bervariasi dengan berbagai bentuk vaskulitis pembuluh darah kecil.

Diagnostik Granulomatosis Wegener

Diagnosis granulomatosis Wegener menunjukkan sejumlah perubahan laboratorium nonspesifik: peningkatan LED, leukositosis neutrofilik, trombositosis, anemia normokromik, dan dalam persentase kecil kasus, eosinofilia. Disproteinemia dengan peningkatan kadar globulin merupakan karakteristik. Faktor reumatoid terdeteksi pada 50% pasien. Penanda diagnostik utama granulomatosis Wegener adalah ANCA, yang titernya berkorelasi dengan tingkat aktivitas vaskulitis. Sebagian besar pasien ditemukan memiliki c-ANCA (terhadap proteinase-3).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Pengobatan Granulomatosis Wegener

Dalam perjalanan alami tanpa terapi, vaskulitis terkait ANCA memiliki prognosis yang tidak baik: sebelum diperkenalkannya obat imunosupresif ke dalam praktik klinis, 80% pasien dengan granulomatosis Wegener meninggal pada tahun pertama penyakit. Pada awal tahun 1970-an, sebelum meluasnya penggunaan obat sitostatik, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 38%.

Dengan penggunaan terapi imunosupresif, prognosis granulomatosis Wegener telah berubah: penggunaan rejimen terapi agresif memungkinkan tercapainya efek pada 90% pasien, yang mana 70% mengalami remisi lengkap dengan pemulihan fungsi ginjal atau stabilisasinya, hilangnya hematuria dan tanda-tanda ekstrarenal penyakit.

Ramalan cuaca

Prognosis granulomatosis Wegener ditentukan terutama oleh tingkat keparahan kerusakan paru-paru dan ginjal, waktu timbulnya penyakit, dan rejimen pengobatan. Sebelum penggunaan obat imunosupresif, 80% pasien meninggal dalam tahun pertama penyakit. Kelangsungan hidup kurang dari 6 bulan. Monoterapi dengan glukokortikoid, yang menekan aktivitas vaskulitis dan kerusakan pada saluran pernapasan atas, meningkatkan harapan hidup pasien, tetapi tidak efektif pada kerusakan ginjal dan paru-paru. Penambahan siklofosfamid pada terapi memungkinkan tercapainya remisi pada lebih dari 80% pasien dengan sindrom paru-ginjal dalam konteks granulomatosis Wegener.

Faktor prognostik pada vaskulitis terkait ANCA meliputi kadar kreatinin sebelum pengobatan dan hemoptisis. Hemoptisis merupakan tanda prognostik yang tidak menguntungkan bagi kelangsungan hidup pasien, dan konsentrasi kreatinin darah pada awal proses ginjal merupakan faktor risiko penentu untuk perkembangan gagal ginjal kronis. Pada pasien dengan konsentrasi kreatinin darah kurang dari 150 μmol/L, kelangsungan hidup ginjal 10 tahun adalah 80%. Faktor morfologi utama untuk prognosis yang baik adalah persentase glomerulus normal dalam biopsi ginjal.

Penyebab utama kematian pada pasien dengan granulomatosis Wegener pada fase akut penyakit ini adalah vaskulitis umum, gagal ginjal berat, dan infeksi.

[ 24 ], [ 25 ]