Hamartoma

Formasi seperti tumor terlokalisasi di setiap wilayah anatomi yang dihasilkan dari pertumbuhan jaringan jinak yang tidak normal, dalam kedokteran didefinisikan sebagai hamartoma (dari Hamartia Yunani - kesalahan, cacat). [1]

Epidemiologi

Secara statistik, hamartoma menyumbang 1,2% dari neoplasma jinak. Prevalensi hamartoma paru diperkirakan sekitar 0,25% dari populasi umum dan menyumbang hingga 8% dari semua neoplasma paru. Sebagian besar hamartoma paru didiagnosis secara kebetulan pada pasien berusia 40 hingga 70 tahun, tetapi sangat jarang dalam praktik pediatrik.

Secara umum, sebagian besar hamartoma didiagnosis pada pria, meskipun di ginjal mereka lebih umum pada wanita dan diidentifikasi di usia paruh baya.

Sekitar 5% dari tumor payudara jinak adalah hamartoma, dan mereka paling umum mempengaruhi wanita di atas usia 35.

80-90% lesi hamartomatous otak dan lebih dari 50% hamartoma jantung berhubungan dengan sclerosis tuberous.

Penyebab Hamartoma

Gamartoma milik malformasi kongenital dan merupakan formasi karakter jinak, yang terbentuk dari jaringan mesenchymal yang berasal dari lembaran germinal. Dan penyebab kejadiannya dikaitkan dengan pembelahan sel yang tidak terkendali dari jaringan normal sitologis (ikat, otot polos, lemak atau tulang rawan), karakteristik lokasi anatomi yang diberikan, dan pertumbuhan berlebih fokalnya selama embriogenesis hampir semua organ atau struktur anatomi.

Terjadinya beberapa hamartoma pada pasien yang sama sering disebut sebagai hamartomatosis atau hamartoma pleiotropik.

Tumor-tumor ini dapat terjadi secara sporadis atau di hadapan penyakit bawaan dominan autosom tertentu serta sindrom yang ditentukan secara genetik.

Dalam banyak kasus, hamartoma terbentuk ketika penyakit genetik yang langka dari sifat multisistemik - sclerosis tuberous -manifes segera setelah lahir, atau pada penyakit keluarga Recklinghausen - neurofibromatosis tipe 1. [2]

Faktor risiko

Faktor risiko utama untuk pembentukan hamartoma termasuk adanya apa yang disebut sindrom genetik poliposis hamartomatosa dalam riwayat pasien, termasuk:

• Beberapa sindrom hamartoma- sindrom Cowden, di mana beberapa hamartoma asal ecto-, ento dan mesodermal terbentuk, poliposis gastrointestinal dan manifestasi mukokutan diamati;
• Peutz-Jeghers-Turen Syndrome (ditandai dengan pengembangan polip hamartomatosa jinak di saluran pencernaan);
• Sindrom Proteus;
• Weil Syndrome - poliposis remaja dari usus besar;
• Sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba, yang, seperti sindrom Cowden, menghasilkan beberapa hamartoma (polip hamartomatosa) dari usus;
• Carney-Stratakis Syndrome dan Carney Complex.

Selain itu, hamartoma terbentuk pada pasien dengan sindrom Watson herediter dan dalam kasus sindrom pallister-aula yang terjadi secara sporadis atau kongenital dengan hamartoma hipotalamus dan polydactyly.

Patogenesis

Mekanisme peningkatan proliferasi jaringan germinal dengan pembentukan malformasi seperti tumor di berbagai organ dijelaskan oleh penyimpangan kromosom dan mutasi gen yang dapat terjadi secara spontan atau diwariskan.

Pada sclerosis tuberous, mutasi pada gen TSC1 atau TSC2 - penekan tumor yang mencegah dan menghambat proliferasi yang berlebihan - pertumbuhan sel yang terlalu cepat atau tidak terkendali - telah diidentifikasi. Dan pada neurofibromatosis tipe 1 dan sindrom Watson - mutasi germline dari gen penekan tumor mitokondria NF1.

Pada sindrom tumor hamartoma, yang menggabungkan Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba, dan sindrom poliposis remaja, patogenesis dikaitkan dengan mutasi gen PTEN, yang mengkode enzim yang terlibat dalam regulasi proliferasi dan dianggap sebagai gen penekan tumor.

Mutasi pada gen STK11 yang mengkode struktur dan fungsi salah satu enzim serin transmembran, yang mengurangi kemampuannya untuk menahan pembelahan sel, menyebabkan sindrom Peutz-Jeghers-Turen, dengan perkembangan polip usus dan lesi kulit berpigmen. Mutasi pada gen GLI3, faktor transkripsi yang terlibat dalam pembentukan jaringan intrauterin, telah diidentifikasi dalam sindrom pallister-aula.

Dengan demikian, pertumbuhan sel yang tidak terkendali karena mutasi gen menyebabkan pembentukan hamartoma.

Gejala Hamartoma

Bergantung pada lokalisasi hamartoma, tipe mereka dibedakan, dan masing-masing memiliki struktur dan gejala sendiri.

Hamartoma paru-paru

Hamartoma paru dapat terbentuk di setiap bagian lobus dan perifer paru-paru dan terdiri dari jaringan normal yang ada di paru-paru: adiposa, epitel, berserat dan tulang rawan. Dalam 80% kasus, komponen chondroid (sel tulang rawan hialin) mendominasi dengan dimasukkannya adiposit - sel jaringan adiposa dan sel epitel saluran napas. [3]

Nama-nama sebelumnya: chondroid hamartoma, mesenchymoma, hamartoma chondromatous, atau hamartochondroma saat ini tidak direkomendasikan oleh WHO.

Hamartoma kistik mesenchymal paru-paru, di sisi lain, kurang umum dan dikaitkan dengan sindrom Cowden pada sebagian besar pasien.

Lesi paru-paru hamartomatus mungkin tidak memanifestasikan dirinya, tetapi dapat menyebabkan gejala dalam bentuk batuk kronis (seringkali dengan hemoptisis), mengi ketika bernafas dan kesulitan bernapas. [4]

Hamartoma jantung

Jinak primer tumor jantung pada orang dewasa termasuk hamartoma miosit dewasa, dan pada bayi dan anak-anak dengan sklerosis tuberus, rhabdomyoma, yaitu, hamartoma miokard ventrikel atau septum interventrikular. [5]

Hamartoma kardiomiosit dewasa berkembang di dinding ventrikel (dan jarang di atrium) dan mungkin muncul sebagai lesi ganda yang merupakan massa padat yang terkait erat dengan miokardium yang mendasarinya. Tumor dapat menyebabkan gejala gagal jantung: nyeri dada, jantung berdebar dan aritmia, murmur jantung, edema, dispnea, sianosis.

Rhabdomyoma jantung, yang sebagian besar didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, terdiri dari jaringan otot jantung yang dibentuk oleh myoblas embrionik dan memiliki penampilan massa fokus padat tanpa kapsul.

Biasanya, hamartoma ini hadir secara asimptomatik dan spontan kemunduran sebelum usia 4 tahun.

Lesi hamartomatous juga dianggap oleh beberapa ahli untuk dikaitkan dengan kompleks Carney myxoma hati. [6]

Gamartoma saluran pencernaan

Hamartoma lambung adalah massa mesenchymal dalam bentuk epitel polip hiperplastik dari lambung, polip Peutz-jeghers dan hamartoma myoepithelial yang langka-dengan bundel otot polos yang hipertrofi. Nama-nama lain untuk hamartoma ini termasuk hamartoma myoglandular, hamartoma adenomiomatosa, dan adenomioma lambung. Manifestasi klinis yang khas termasuk dispepsia, nyeri epigastrik, dan perdarahan GI atas. [7], [8]

Informasi lebih lanjut dalam materi - poliposis lambung

Hamartoma usus adalah hamartomatosa atau hiperplastik polip usus besar, didiagnosis sebagai adenoma adenomatosa atau tubular. Ketika hamartoma terlokalisasi di kelenjar duodenum Brunner, gejalanya dimanifestasikan oleh rasa sakit di daerah epigastrik; mual, muntah, dan perut kembung (menunjukkan obstruksi usus); dan, jika berukuran cukup besar, pendarahan gastrointestinal. Dalam kasus hamartoma myoepithelial ileum, pasien mengeluh nyeri perut, mengalami penurunan berat badan, dan mengembangkan anemia kronis. [9], [10]

Baca juga - polip dubur

Hamartoma retorektal adalah hamartoma kistik atau kista multichamber dari ruang retrororektal (jaringan ikat longgar antara rektum dan fasia sendiri) yang paling umum terjadi pada wanita paruh baya. Ini memiliki penampilan kista yang melotot keluar dari dinding posterior rektum, yang dilapisi dengan epitel dan mengandung serat otot polos yang disusun secara chaotic. Hamartoma ini hadir dengan nyeri perut yang lebih rendah dan sembelit berulang. [11], [12]

Hamartoma hati dan limpa

Hamartoma empedu multipel dari hati adalah hamartoma saluran empedu interdollic interdollic yang terkait dengan malformasi perkembangan mereka selama periode embrionik. Hamartoma ini (tunggal atau ganda) terdiri dari kelompok-kelompok saluran empedu yang melebar dan stroma fibrokollagen. [13]

Hamartoma bilier tidak menunjukkan gejala dan biasanya ditemukan secara kebetulan (selama pemeriksaan radiologis atau laparotomi). [14]

Neoplasma primer yang langka dan sering terdeteksi secara tidak sengaja dari karakter jinak adalah hamartoma limpa, yang terdiri dari unsur-unsur bubur merah limpa - dalam bentuk massa homogen konsistensi yang homogen yang terdefinisi dengan baik. Malformasi ini bisa tunggal atau ganda; Saat meremas parenkim limpa, mungkin ada perasaan tidak nyaman dan rasa sakit di area subkostal kiri. [15], [16]

Hamartoma ginjal

Hamartoma ginjal yang paling umum didiagnosis sebagai angiomyolipoma ginjal, karena tumor jinak ini terdiri dari jaringan adiposa dewasa dengan serat otot polos yang tertanam dan pembuluh darah. Ini terbentuk dalam sclerosis tuberous pada 40-80% kasus. Meningkatkan ukuran hamartoma (lebih dari 4-5 cm) menyebabkan rasa sakit dan penampilan darah dalam urin. [17], [18]

Hamartoma payudara

Definisi diagnostik hamartoma payudara yang diterima WHO adalah istilah seperti adenolipoma, chondrolipoma, dan myoid hamartoma. Meskipun sering disebut fibroadenolipoma oleh ahli mamalia, karena pembentukan tumor mengandung sel-sel fibrosa, kelenjar, dan jaringan adiposa yang tertutup dalam kapsul jaringan ikat yang tipis dengan garis besar yang berbeda. Kalsifikasi fokus dapat diamati pada visualisasi. Dalam hal ini, manifestasi klinis tidak ada. [19], [20]

Baca juga - tumor payudara

Hamartoma otak

Sepertiga pasien dengan sclerosis tuberous memiliki hamartoma otak dalam bentuk hasil kortikal intrakranial atau tuberkel di berbagai lobus - di perbatasan materi abu-abu dan putih - atau nodul subependim di sepanjang dinding ventrikel otak. Astrositik hamartoma, astrositoma sel raksasa subependymal dengan gangguan kortikal, neuron dismorfik dan sel glial besar parenkim otak (astrosit), juga dapat terbentuk. Gejala hamartoma otak termasuk serangan kejang dan keterbelakangan mental pada anak-anak. [21], [22]

Malformasi langka yang terjadi selama embriogenesis dan hadir saat lahir adalah hamartoma hipotalamus, yang merupakan massa neuron heterotopik dan sel glial. Ketika otak anak tumbuh, tumor membesar tetapi tidak menyebar ke daerah otak lainnya. [23], [24]

If hypertrophied tissues are formed in the anterior part of the hypothalamus (tuber cinereum), where the pituitary gland attaches to it, malformation manifests symptoms of central premature sexual development (before 8-9 years of age): appearance of acne rashes, early development of mammary glands and early menarche in girls; Mutasi rambut dan suara kemaluan awal pada anak laki-laki.

Ketika hamartoma terbentuk di bagian posterior hipotalamus, mungkin ada kelainan dalam aktivitas listrik otak, yang pada awal masa pertumbuhan dimanifestasikan oleh kejang, dan pada tahap selanjutnya (usia 4 hingga 7 tahun) oleh epilepsi dengan kuncinya.

Hamartoma hipofisis adalah jinak yang terjadi secara sporadis adenoma hipofisis.

Orang dewasa paruh baya dengan sindrom Cowden mungkin memiliki massa seperti tumor yang langka, hamartoma otak kecil, didiagnosis sebagai gangliocytoma serebelar displastik atau penyakit lhermitte-Duclos. Gejala mungkin tidak ada atau terwujud sebagai sakit kepala, pusing, gangguan koordinasi gerakan, dan kelumpuhan saraf kranial individu.

Hamartoma kelenjar getah bening

Ketika sel-sel otot polos dan jaringan adiposa, serta pembuluh darah dan stroma kelenjar getah bening inguinal, retroperitoneal, submandibular dan serviks yang tumbuh berlebihan, hamartoma angiomiomat dari kelenjar getah bening atau angiomyomatous hamartoma yang terbentuk dengan partial atau nodular angiomyomatous yang terbentuk dengan posial atau partial dari nodominomatous hamartoma nodularnya terbentuk - posial getah bening dari nodominomatous dari nodomomernya terbentuk - nodular angiomyomatous terbentuk - dengan batu getah bening atau nodular angiomyomatous terbentuk - partial angiomyomatous lympa. [25], [26]

Hamartoma kulit

Dengan adanya sclerosis tuberous atau neurofibromatosis, berbagai hamartoma kulit diamati, paling sering dalam bentuk bintik-bintik hipopigmen; bintik-bintik kopi dan susu; angiofibroma (di pipi, dagu, lipatan nasolabial); bintik-bintik shagreen dari berbagai lokalisasi (yang merupakan jaringan ikat nevi); Plak berserat di dahi, kulit kepala atau leher.

Manifestasi dermatologis langka dari sclerosis tuberous (terutama pada pria) adalah folikulokistik dan kolagen hamartoma, ditandai dengan deposisi kolagen yang berlimpah pada dermis, fibrosis perifollicular konsentris, dan sistin subkutan berbentuk corong yang dipenuhi keratin yang terlihat pada pemeriksaan histopatologis. [27]

Untuk hamartoma yang terdiri dari melanosit (sel yang menghasilkan melanin pigmen), sebagian besar ahli juga merujuk pada berbagai neoplasma melanositik, khususnya melanosit kongenital nevi, yang mewakili abnormalitas bawaan.

Dalam hal etiologi, hamartoma yang terdiri dari jaringan vaskular juga hemangioma kulit.

Pasien dengan sindrom Peutz-Jeghers-Thuren memiliki hamartoma dalam bentuk pigmentasi tambalan kulit dan selaput lendir - lentiginosis periorificialis

Kasus hamartoma ektodermal-mesodermal papular linier (Hamartoma moniliformis) menunjukkan ruam papular berwarna daging linier di kepala, leher, dan dada atas.

Dan hamartoma Sebocytic adalah hamartoma kelenjar sebaceous, baca lebih lanjut dalam publikasi - sebaceous nevus.

Hamartoma mata

Lesi hamartomatosa berpigmen dari iris pada neurofibromatosis tipe 1 dan sindrom Watson - dalam bentuk kelompok nodular melanosit dendritik - didefinisikan sebagai iris hamartoma atau nodul Lisch. Mereka transparan (biasanya tidak mempengaruhi penglihatan) papula kuning-putih berbentuk kubah yang menonjol di atas permukaan iris.

Dan pasien dengan angiofibroma remaja dari nasofaring dan poliposis adenomatosa familial sering mengembangkan hamartoma gabungan retina dan epitel pigmen retina-dalam bentuk titik hitam di bagian tengah (makula) retina. [28]

Hamartoma hidung

Hamartoma hidung didefinisikan oleh spesialis sebagai chondromesenchymal hamartoma hidung atau chondroma hidung, karena proliferasi jinak epitel pernapasan, kelenjar submukosa dan mesenchyme tulang chondro. Manifestasi klinisnya tergantung pada ukuran dan lokalisasi lesi dan meliputi: hidung tersumbat, kesulitan dalam pernapasan hidung dan menyusui pada bayi, pelepasan hidung berair bening, dan pendarahan hidung. Sebuah hamartoma dapat tumbuh dengan anak dan menyebar ke orbit mata, mengakibatkan perpindahan bola mata, strabismus, atau gangguan oculomotor. [29]

Hamartoma pada seorang anak

Semua lesi hamartomatosa yang disebutkan di atas dari berbagai organ dan struktur anatomi hadir pada anak-anak dengan sindrom yang sesuai.

Bayi baru lahir hadir dengan hamartoma mesenchymal dari dinding dada atau hamartoma tulang rusuk tulang rusuk, yang merupakan massa tidak bergerak padat yang dihasilkan dari pertumbuhan berlebih fokal elemen kerangka normal dengan unsur tulang rawan, vaskular dan mesenchymal. Hamartoma ini dapat menyebabkan kegagalan pernapasan dan perkembangan sindrom gangguan pernapasan. Hamartoma mesenchymal hati adalah yang paling sering tumor hati jinak pada anak-anak. Formasi seperti tumor ini (lebih sering terlokalisasi di lobus kanan organ) terdiri dari sel-sel stroma mesenchymal, hepatosit dan sel epitel dari lapisan saluran empedu. Gambaran klinis termasuk massa teraba di rongga perut, anoreksia dan penurunan berat badan, dan dalam kasus dengan ukuran yang signifikan (hingga 10 cm dan lebih) tumor mencakup saluran empedu ekstrahepatik dan vena cava inferior, yang menyebabkan penyakit kuning dan edema ekstremitas bawah.

Hamartoma adalah nefroma mesoblastik bawaan (terjadi pada 1 pada 200.000 bayi) yang dapat mengakibatkan perut kembung pada bayi yang baru lahir dengan massa konsistensi padat yang jelas di kuadran kanan atas perut. Bayi juga dapat hadir dengan pernapasan dangkal yang cepat.

Anomali kongenital yang langka termasuk hamartoma bayi berserat, yang terjadi pada anak-anak dalam dua tahun pertama kehidupan dan hadir sebagai massa nodular tanpa rasa sakit di jaringan subkutan aksila, leher, bahu dan lengan bawah, punggung dan dada, paha, kaki, dan genitalia eksternal.

Eccrine angiomatous hamartoma pada anak dapat hadir saat lahir atau terwujud pada anak usia dini. Tumor jinak dari sifat hamartomatosa ini biasanya memiliki penampilan nodul dan/atau plak kebiruan atau kecoklatan yang dihasilkan dari proliferasi jaringan kelenjar keringat ekrin dan kapiler di lapisan dermis tengah dan dalam. Hamartoma ini dapat menyebabkan hiperhidrosis lokal dan peningkatan pertumbuhan rambut.

Komplikasi dan konsekuensinya

Secara umum disepakati bahwa hamartoma jarang berulang atau berubah menjadi tumor ganas. Mereka sering menunjukkan sedikit atau tidak ada gejala dan kadang-kadang bahkan menghilang seiring waktu. Tetapi dalam kasus yang lebih parah dan tergantung pada lokasi pembentukan, malformasi ini dapat memiliki komplikasi dan konsekuensi yang serius.

Pertama-tama, hamartoma dapat tumbuh sedemikian rupa sehingga mulai menekan jaringan dan organ di sekitarnya, mengganggu fungsinya.

Hamartoma jantung pada anak-anak dapat menyebabkan kelainan ritme jantung yang persisten, cacat katup, dan gangguan aliran darah intrakardiak dengan gagal jantung kongestif berikutnya.

Komplikasi polip hamartomatosa dari saluran GI adalah perdarahan gastrointestinal, obstruksi dan intussum usus (dengan kemungkinan hasil fatal). Dan hamartoma ginjal besar dapat memancing pecahnya ginjal.

Hamartoma di otak dapat menyebabkan sindrom hidrosefalus obstruktif.

Pada hamartoma hipotalamus dan hipofisis, produksi hormon somatotropik (hormon pertumbuhan) dapat terganggu, yang mengarah pada perkembangan nanisme hipofisis (hipopituitarisme) pada anak-anak. Hamartoma hipotalamus pada anak-anak juga dapat menyebabkan epilepsi yang resistan terhadap obat.

Komplikasi epitel pigmen retina hamartoma penuh dengan disfungsi saraf retina dan/atau optik, edema makula, neovaskularisasi koroid, dan detasemen retina.

Diagnostik Hamartoma

Bagian penting dari diagnosis hamartoma dan sindrom terkait adalah kumpulan anamnesis, termasuk riwayat keluarga.

Tes laboratorium termasuk tes darah: klinis umum; elektrolit serum; profil limfosit; kadar kalsium, kalium, fosfat dan urea; dan tes fungsi hati. Jika memungkinkan, biopsi tusukan aspirasi jarum halus dilakukan, karena pemeriksaan histologis sangat penting dalam diagnosis dan pilihan taktik pengobatan.

Diagnostik instrumental memberikan visualisasi pembentukan seperti tumor hamartomatous dan identifikasi lokalisasi yang tepat, yang x-ray, angiografi, electroencephalography (EEG), ultrasound (sonografi), CT (computed tomography), PET (positron emisi tomography), MROGRAFI (magnet resonance imaging) digunakan.

Perbedaan diagnosa

Pada massa abnormal apa pun, diagnosis banding sangat penting. Dengan demikian, tuberkuloma dan hamartoma dibedakan; Hamartoma paru dan kanker paru-paru primer, karsinoid bronkogenik, penyakit metastasis. Hamartoma otak harus dibedakan dari craniopharyngioma dan glioma hipotalamus-ciasmatic. Dan diagnosis banding hamartoma sebagai nefroma mesoblastik bawaan termasuk tumor Wilms (nefroblastoma ganas), sarkoma sel bening dari ginjal dan tumor ginjal osifik pada bayi.

Pengobatan Hamartoma

Jika hamartoma tidak menunjukkan gejala dan ditemukan secara tidak sengaja, tidak ada pengobatan yang diperlukan, tetapi perlu untuk memantau "perilaku" dan kondisi pasien. Dalam kasus lain, terapi ditujukan untuk mengurangi intensitas gejala dan mencegah komplikasi. Sebagai contoh, pada hamartoma hipotalamus dengan gejala pubertas prematur, obat-obatan tertentu yang menghambat pelepasan hormon tertentu diresepkan. Obat jantung digunakan untuk mengobati gejala gagal jantung pada pasien dengan hamartoma jantung.

Penghapusan bedah hamartoma diindikasikan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan dalam kasus gejala intens yang tidak dapat diperbaiki secara medis.

Sebagai contoh, hamartoma paru-paru dapat direseksi dengan reseksi irisan dan, dalam kasus yang parah, dengan menghilangkan lobus paru-paru (lobektomi). Hamartoma payudara juga dapat dieksisi, dan jika itu besar, mastektomi parsial atau lengkap mungkin diperlukan.

Thermoablasi frekuensi radio stereotactic atau ablasi laser dapat digunakan untuk menghilangkan polip hamartomatous. Radiosurgery dengan sinar gamma yang sangat terfokus - pisau gamma untuk hamartoma hipotalamus atau hamartoma astrositik - juga digunakan.

Pencegahan

Satu-satunya metode untuk mencegah pengembangan hamartoma dapat dipertimbangkan skrining genetik dari orang tua masa depan anak.

Ramalan cuaca

Prognosis keseluruhan dari anomali kongenital ini tergantung pada lokalisasi dan ukuran neoplasma, serta pada komorbiditas dan kesehatan umum pasien.