Limfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Limfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis) adalah proliferasi jinak sel otot polos di semua bagian paru-paru, termasuk pembuluh darah dan limfatik paru-paru, dan pleura. Limfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis) adalah penyakit langka yang hanya terjadi pada wanita muda. Penyebabnya tidak diketahui. Penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai sesak napas, batuk, nyeri dada, dan hemoptisis; pneumotoraks spontan sering kali terjadi.

Penyakit ini diduga berdasarkan manifestasi klinis dan hasil rontgen dada dan dikonfirmasi oleh CT resolusi tinggi. Prognosisnya tidak diketahui, tetapi penyakit ini berkembang perlahan dan sering kali menyebabkan kegagalan pernapasan dan kematian selama beberapa tahun. Perawatan radikal untuk limfangioleiomiomatosis adalah transplantasi paru-paru.

Limfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis), diseminata - suatu proses patologis yang ditandai dengan proliferasi mirip tumor pada serat otot polos di sepanjang bronkus kecil, bronkiolus, dinding pembuluh darah dan limfatik paru-paru, diikuti oleh transformasi mikrokistik jaringan paru-paru. Penyakit ini hanya menyerang wanita berusia 18-50 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Apa penyebab limfangioleiomiomatosis?

Limfangioleiomiomatosis adalah penyakit paru-paru yang hanya menyerang wanita, terutama antara usia 20 dan 40 tahun. Orang Kaukasia memiliki risiko tertinggi. Limfangioleiomiomatosis terjadi dengan insidensi kurang dari 1 dari 1 juta orang dan ditandai dengan proliferasi jinak sel otot polos atipikal di dada, termasuk parenkim paru-paru, pembuluh darah dan limfatik, dan pleura, yang menyebabkan perubahan arsitektur paru-paru, emfisema kistik, dan penurunan fungsi paru-paru secara progresif. Gangguan ini disertakan dalam bab ini karena pasien dengan limfangioleiomiomatosis terkadang salah didiagnosis menderita IBLAR.

Penyebab limfangioleiomiomatosis tidak diketahui. Hipotesis menarik bahwa hormon seks wanita berperan dalam patogenesis penyakit ini masih belum terbukti. Limfangioleiomiomatosis biasanya terjadi secara spontan dan memiliki banyak kesamaan dengan sklerosis tuberosa. Limfangioleiomiomatosis juga terjadi pada beberapa pasien dengan TS; oleh karena itu, telah disarankan bahwa ini adalah bentuk khusus TS. Mutasi pada kompleks gen sklerosis tuberosa-2 (TSC-2) telah dijelaskan dalam sel limfangioleiomiomatosis dan angiomiolipoma. Data ini menunjukkan satu dari dua kemungkinan:

1. Mosaikisme somatik pada mutasi TSC-2 di paru-paru dan ginjal menyebabkan munculnya fokus penyakit di antara sel-sel normal jaringan tersebut (sementara munculnya area penyakit yang terisolasi mungkin diharapkan);
2. Limfangioleiomiomatosis adalah perluasan jaringan angiomiolipoma ke paru-paru, mirip dengan yang terlihat pada sindrom leiomioma metastatik jinak.

Tanda-tanda patomorfologi penyakit berikut ini merupakan ciri khasnya:

• kepadatan paru-paru yang signifikan, banyak nodul kecil berdiameter 0,3-0,7 cm, berwarna keputihan, berisi cairan, terletak di subpleura;
• adanya rongga udara besar di area tertentu di paru-paru;
• hiperplasia kelenjar getah bening;
• proliferasi difus serat otot polos di interstitium paru-paru (interalveolar, perivaskular, peribronkial, subpleural, sepanjang pembuluh limfatik);
• perubahan destruktif pada dinding pembuluh darah dan limfatik, dinding bronkus, dan alveoli;
• pembentukan paru-paru "sarang lebah" mikrokistik;
• perkembangan pneumohemochylothrox akibat kerusakan dinding pembuluh darah dan limfatik paru-paru dan pecahnya kista subpleura.

Manifestasi patomorfologi yang ditunjukkan merupakan ciri khas bentuk penyakit yang menyebar.

Bentuk fokal (leiomiomatosis) ditandai dengan perkembangan formasi seperti tumor di parenkim paru - leiomioma.

Gejala limfangioleiomiomatosis

Manifestasi awal meliputi dispnea dan, yang lebih jarang, batuk, nyeri dada, dan hemoptisis. Secara umum, manifestasinya biasanya ringan, tetapi beberapa pasien mungkin mengalami mengi atau rales. Pneumothorax spontan sering terjadi. Manifestasi obstruksi saluran limfatik, termasuk chylothorax, asites chylous, dan chyluria, juga dapat terjadi. Perburukan diperkirakan terjadi selama kehamilan dan mungkin dengan perjalanan udara; yang terakhir ini khususnya dikontraindikasikan dengan manifestasi pernapasan baru atau yang memburuk; riwayat pneumothorax atau hemoptisis; dan bukti perubahan bulosa atau kistik subpleura yang luas pada HRCT. Angiomiolipoma ginjal (hamartoma yang terdiri dari otot polos, pembuluh darah, dan jaringan adiposa) terjadi pada 50% pasien dan, meskipun biasanya asimtomatik, dapat menyebabkan perdarahan, yang, seiring perkembangannya, biasanya muncul sebagai hematuria atau nyeri panggul.

Penyakit ini tidak bergejala dalam jangka waktu yang lama. Pada stadium lanjut, gejala khas limfangioleiomiomatosis adalah:

• sesak napas, awalnya hanya mengganggu saat beraktivitas fisik, lama kelamaan menjadi konstan;
• nyeri dada yang bertambah parah saat bernapas;
• hemoptisis (gejala intermiten);
• pneumotoraks spontan berulang - terjadi pada 1/3-1/2 pasien, dimanifestasikan oleh nyeri hebat yang tiba-tiba di dada, sesak napas, tidak adanya pernapasan vesikular, dan nada perkusi timpani pada sisi yang terkena;
• chylothorax - akumulasi cairan chylous di rongga pleura (di satu atau kedua sisi). Saat chylothorax berkembang, dispnea meningkat, suara tumpul yang intens muncul pada perkusi di area efusi, tidak ada pernapasan di area ini; cairan chylous terakumulasi lagi setelah dikeluarkan. Merupakan karakteristik bahwa perkembangan pneumotoraks dan chylothorax bertepatan dengan menstruasi;
• Kiloperikarditis dan asites chylous berkembang seiring perkembangan penyakit dan kemunculannya juga bertepatan dengan menstruasi;
• perkembangan penyakit jantung paru kronis (untuk gejala, lihat “Hipertensi paru”).

Bentuk fokal penyakit ini tidak bergejala dan terdeteksi secara radiologis. Dalam beberapa kasus, penyakit ini menjadi sistemik - leiomioma berkembang di rongga perut, ruang retroperitoneal, rahim, usus, ginjal.

Kehamilan, melahirkan, dan penggunaan alat kontrasepsi turut memicu timbulnya penyakit ini.

Diagnosis limfangioleiomiomatosis

Limfangioleiomiomatosis diduga terjadi pada wanita muda dengan dispnea, perubahan interstisial, kapasitas paru normal atau meningkat pada radiografi dada, pneumotoraks spontan, dan/atau efusi chylous. Konfirmasi diagnosis dapat dilakukan dengan biopsi, tetapi HRCT harus selalu dilakukan terlebih dahulu. Deteksi beberapa kista kecil yang terdistribusi secara difus merupakan patognomonik untuk limfangioleiomiomatosis.

Biopsi dilakukan hanya jika hasil HRCT diragukan. Deteksi histologis proliferasi sel otot polos abnormal (sel limfangioleiomiomatosis) yang terkait dengan perubahan kistik mengonfirmasi keberadaan penyakit.

Hasil uji fungsi paru juga mendukung diagnosis dan khususnya berguna dalam memantau dinamika proses. Perubahan yang umum termasuk munculnya gangguan tipe obstruktif atau campuran (obstruktif dan restriktif). Paru-paru biasanya mengalami hiperaerasi, dengan peningkatan kapasitas paru total (TLC) dan dada terasa sesak. Retensi udara biasanya diamati (peningkatan volume residu (RV) dan rasio RV/TLC). PaO2 dan kapasitas difusi untuk karbon monoksida juga biasanya berkurang _. Sebagian besar pasien juga menunjukkan penurunan kinerja.

[ 5 ], [ 6 ]

Diagnostik laboratorium limfangioleiomyomatosis

1. Analisis darah umum - tidak ada perubahan signifikan. Beberapa pasien mengalami eosinofilia, LED sering meningkat, terutama dengan perkembangan pneumo-chylothorax.
2. Analisis urin umum - proteinuria minor dapat diamati (gejala tidak spesifik dan tidak konstan);
3. Tes darah biokimia - kadang-kadang diamati hiperkolesterolemia, kemungkinan peningkatan kadar alfa2 dan gamma-globulin, aminotransferase, total laktat dehidrogenase, enzim pengubah angiotensin.
4. Pemeriksaan cairan pleura. Kilotoraks sangat khas pada limfangioleiomiomatosis. Cairan pleura memiliki ciri-ciri karakteristik berikut:
   • warna putih susu;
   • kekeruhan cairan tetap ada setelah sentrifugasi;
   • kandungan trigliserida lebih besar dari 110 mg%;
   • mengandung kilomikron, yang dideteksi oleh elektroforesis lipoprotein dalam gel poliakrilamid.

Diagnostik instrumental limfangioleiomiomatosis

1. Pemeriksaan rontgen paru-paru. Pada bentuk penyakit yang menyebar, tanda-tanda khas rontgen adalah peningkatan pola paru-paru akibat perkembangan fibrosis interstisial dan penggelapan fokal kecil (milier) yang menyebar. Selanjutnya, akibat terbentuknya beberapa kista kecil, muncul gambaran "paru-paru sarang lebah".

Bentuk fokus dicirikan oleh area gelap berdiameter 0,5 hingga 1,5 cm dengan batas yang jelas.

Dengan berkembangnya pneumotoraks, paru-paru yang kolaps karena terkompresi oleh udara ditentukan; dengan berkembangnya kilotoraks, bayangan homogen yang intens (karena efusi) dengan batas atas miring ditentukan.

2. Tomografi terkomputasi paru-paru mengungkapkan perubahan yang sama, tetapi jauh lebih awal, termasuk pembentukan kistik dan bulosa.
3. Studi kapasitas ventilasi paru-paru. Secara karakteristik, volume residu paru-paru meningkat karena terbentuknya beberapa kista. Sebagian besar pasien juga mengalami gagal napas tipe obstruktif (FEV1 menurun). Seiring perkembangan penyakit, gagal napas restriktif (VC menurun) juga terjadi.
4. Analisis gas darah. Saat terjadi gagal napas, hipoksemia arteri muncul, tekanan oksigen parsial menurun, terutama setelah aktivitas fisik.
5. EKG. Seiring perkembangan penyakit, tanda-tanda hipertrofi miokardium pada atrium kanan dan ventrikel kanan mulai terlihat (lihat "Hipertensi pulmonal").
6. Biopsi paru-paru. Biopsi jaringan paru-paru dilakukan untuk memverifikasi diagnosis. Hanya biopsi paru-paru terbuka yang informatif. Biopsi menunjukkan proliferasi difus serat otot polos di interstitium paru.

Program skrining untuk limfangioleiomyomatosis

1. Tes darah dan urine umum.
2. Tes darah biokimia - penentuan kolesterol, trigliserida, protein total, fraksi protein, bilirubin, transaminase.
3. Pemeriksaan sinar X pada paru-paru.
4. Pemeriksaan cairan pleura - penilaian warna, transparansi, kepadatan, sitologi, analisis biokimia (penentuan kolesterol, trigliserida, glukosa).
5. EKG.
6. Ultrasonografi organ perut dan ginjal.
7. Biopsi paru-paru terbuka diikuti dengan pemeriksaan histologis spesimen biopsi.

Pengobatan limfangioleiomyomatosis

Pengobatan standar untuk limfangioleiomiomatosis adalah transplantasi paru-paru, tetapi penyakit ini dapat kambuh pada cangkok. Pengobatan alternatif, seperti terapi hormon progestin, tamoxifen, dan ooforektomi, umumnya tidak efektif. Pneumotoraks juga dapat menjadi masalah karena dapat kambuh secara berkala, bersifat bilateral, dan resistan terhadap terapi standar. Pneumotoraks yang berulang memerlukan dekortikasi paru-paru, pleurodesis (dengan bedak atau zat lain), atau pleurektomi. Di Amerika Serikat, pasien dapat menerima dukungan psikologis dari Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Apa prognosis untuk limfangioleiomiomatosis?

Limfangioleiomiomatosis memiliki prognosis yang tidak jelas karena kelangkaan penyakit ini dan variabilitas yang signifikan dalam status klinis pasien dengan limfangioleiomiomatosis. Secara umum, penyakit ini berkembang perlahan, yang akhirnya menyebabkan kegagalan pernapasan dan kematian, tetapi harapan hidup sangat bervariasi di antara berbagai sumber. Pasien harus menyadari bahwa perkembangan penyakit dapat meningkat selama kehamilan. Kelangsungan hidup rata-rata adalah sekitar 8 tahun sejak diagnosis.