Metadon

Metadon adalah opioid sintetis yang digunakan dalam praktik medis untuk mengobati nyeri kronis dan untuk terapi substitusi ketergantungan pada opioid, termasuk heroin. Obat ini memiliki sifat analgesik dan mampu meredakan nyeri berat serta mengurangi sindrom putus zat pada pasien yang menderita ketergantungan obat.

Berikut adalah beberapa aspek penting dari metadon:

1. Mekanisme Kerja: Metadon adalah agonis reseptor m-opioid, yang berarti ia berinteraksi dengan reseptor opioid dalam tubuh, menghalangi kepekaan terhadap rasa sakit dan menciptakan efek analgesik. Ia juga dapat mengurangi sindrom putus zat dan keinginan untuk menggunakan opioid pada individu yang kecanduan.
2. Indikasi:
   1. Pengobatan nyeri kronis: Metadon dapat digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat pada pasien yang tidak efektif atau tidak cocok dengan pengobatan opioid lainnya.
   2. Terapi substitusi: Metadon digunakan untuk terapi substitusi opioid untuk ketergantungan opioid guna membantu pasien beralih dari penggunaan opioid jalanan ke pengobatan terkendali, yang dapat mengurangi risiko penularan infeksi seperti HIV atau hepatitis.
3. Bentuk pelepasan: Obat tersedia dalam bentuk tablet, cairan oral, dan larutan injeksi.
4. Dosis: Dosis metadon dapat bervariasi tergantung pada tujuan penggunaan dan masing-masing pasien. Dosis awal biasanya ditentukan oleh dokter dan dapat ditingkatkan secara bertahap hingga pengendalian nyeri optimal tercapai atau sindrom putus obat berkurang.
5. Efek samping: Beberapa kemungkinan efek samping metadon meliputi kantuk, sembelit, mual, muntah, pusing, kehilangan nafsu makan, dan risiko timbulnya toleransi dan ketergantungan fisik jika digunakan dalam jangka panjang.
6. Kontraindikasi: Obat ini dikontraindikasikan jika terjadi alergi terhadap metadon, pada gangguan pernapasan berat, pada penggunaan inhibitor MAO (monoamine oxidase) dan pada kehamilan (terutama pada trimester pertama).

Metadon harus digunakan secara ketat sesuai dengan anjuran dokter dan pasien harus diawasi oleh dokter spesialis selama perawatan, terutama dalam kasus terapi substitusi, untuk mencegah kemungkinan penyalahgunaan dan timbulnya ketergantungan.

Indikasi Metadon

1. Pengobatan Nyeri Kronis: Metadon dapat digunakan untuk menghilangkan nyeri sedang hingga berat pada pasien yang menderita berbagai kondisi kronis seperti kanker, osteoartritis, penyakit punggung, dan lainnya.
2. Terapi substitusi: Metadon digunakan secara luas sebagai agonis reseptor opioid untuk terapi substitusi ketergantungan opioid, termasuk heroin. Hal ini memungkinkan pasien untuk menghindari penggunaan obat-obatan yang dibeli di jalanan dan risiko terkait seperti penularan infeksi termasuk HIV dan hepatitis, serta mengurangi gangguan dan kejahatan terkait narkoba.
3. Pereda nyeri medis: Metadon juga dapat digunakan untuk meredakan gejala putus zat pada pasien yang sedang dirawat karena ketergantungan opioid.

Penting untuk ditekankan bahwa metadon hanya boleh digunakan dengan resep dokter dan di bawah pengawasan ketat.

Surat pembebasan

Metadon tersedia dalam berbagai bentuk, termasuk tablet dan larutan oral. Tablet dapat mengandung berbagai jumlah bahan aktif, seperti 5 mg, 10 mg, dan 25 mg. Larutan oral mengandung metadon hidroklorida dalam konsentrasi 1 mg atau 5 mg per 1 ml larutan.

Farmakodinamik

1. Agonis reseptor opioid:

   • Metadon merupakan agonis reseptor μ-opioid di sistem saraf pusat. Metadon mengikat reseptor ini, yang menyebabkan aktivasi jalur sinyal opioid.
   • Aktivasi reseptor μ-opioid mengakibatkan menurunnya transmisi sinyal nyeri sepanjang serabut saraf dan menurunnya persepsi nyeri.

2. Penghambatan pengambilan kembali norepinefrin dan serotonin oleh neuron:

   • Metadon juga dapat menghambat penyerapan kembali neurotransmiter, seperti norepinefrin dan serotonin, ke dalam celah sinaptik.
   • Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi neurotransmiter di celah sinaptik dan meningkatkan aksinya, yang dapat berkontribusi terhadap analgesia dan peningkatan suasana hati.

3. Tindakan yang diperpanjang:

   • Metadon memiliki efek jangka panjang, sehingga sangat bermanfaat untuk menjaga kestabilan pasien ketergantungan opioid tanpa timbulnya gejala putus zat yang parah.

4. Efek samping yang kurang parah:

   • Tidak seperti beberapa agonis opioid lainnya, metadon secara umum memiliki efek samping pernapasan dan kardiovaskular yang kurang intens apabila digunakan dan diberi dosis yang tepat.

5. Toleransi dan kecanduan:

   • Seperti agonis opioid lainnya, metadon dapat menyebabkan toleransi fisik dan psikologis serta ketergantungan, terutama dengan penggunaan yang berkepanjangan dan tidak tepat.

Mekanisme kerja umum metadon adalah kemampuannya untuk mengaktifkan reseptor opioid dan mengubah fungsi sistem saraf yang bertanggung jawab atas persepsi nyeri dan suasana hati.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Metadon dapat diberikan secara oral, intravena, subkutan, atau rektal. Setelah pemberian oral, biasanya diserap dari saluran gastrointestinal, tetapi proses penyerapannya mungkin lambat dan tidak tuntas.
2. Distribusi: Metadon memiliki volume distribusi yang tinggi, yang berarti ia didistribusikan dengan cepat ke jaringan tubuh, termasuk sistem saraf pusat dan jaringan adiposa.
3. Metabolisme: Metadon dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif dan tidak aktif. Metabolit utamanya adalah metadon eddikarboksilat (EDDP). Metabolisme metadon dapat terjadi dengan atau tanpa keterlibatan sitokrom P450.
4. Ekskresi: Metadon dan metabolitnya diekskresikan terutama dalam urin, meskipun sejumlah kecil juga dapat diekskresikan melalui usus dan keringat.
5. Waktu paruh: Waktu paruh metadon dari tubuh bervariasi antara 15 hingga 60 jam. Hal ini bergantung pada banyak faktor termasuk dosis, frekuensi pemberian, karakteristik masing-masing pasien, dll.
6. Farmakokinetik dalam kasus khusus: Pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal dan pada pasien usia lanjut, farmakokinetik metadon dapat berubah, sehingga memerlukan resep yang hati-hati dan pemantauan dosis.

Dosis dan administrasi

Dosis metadon dapat sangat bervariasi tergantung pada kebutuhan masing-masing pasien, tingkat keparahan nyeri, atau tingkat ketergantungan opioid. Berikut adalah rekomendasi umum untuk rute pemberian dan dosis:

1. Dosis awal untuk pengobatan nyeri kronis:

   • Dosis awal yang lazim adalah 2,5-10 mg metadon yang diminum setiap 8-12 jam. Dosis ini dapat bervariasi tergantung pada tingkat keparahan sindrom nyeri dan respons pasien terhadap obat.
   • Setelah pemberian awal, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap sebesar 5-10 mg setiap 3-7 hari hingga efek optimal dalam menghilangkan rasa sakit tercapai.

2. Dosis untuk mempertahankan pasien yang ketergantungan opioid:

   • Untuk pengobatan ketergantungan opioid, dosis metadon bisa jauh lebih tinggi.
   • Dosis awal yang umum adalah 20 hingga 30 mg metadon yang diminum setiap hari.
   • Dosis dapat disesuaikan berdasarkan kebutuhan masing-masing pasien, gejala penarikan, dan rekomendasi dokter.
   • Dalam kebanyakan kasus, pasien mengonsumsi metadon setiap hari di pusat-pusat khusus di bawah pengawasan medis.

3. Kepatuhan terhadap anjuran dokter:

   • Dosis metadon harus disesuaikan dengan kebutuhan dan respons setiap pasien.
   • Penting untuk mengikuti anjuran dokter Anda dan tidak melebihi dosis yang dianjurkan untuk menghindari efek samping dan timbulnya toleransi atau ketergantungan.

4. Gunakan dengan hati-hati:

   • Metadon dapat menyebabkan kantuk dan depresi pernapasan, jadi harus digunakan dengan hati-hati, terutama saat pertama kali diresepkan dan saat menyesuaikan dosis.

5. Mempertahankan aturan masuk yang tepat:

   • Penting untuk mengonsumsi metadon secara ketat guna memastikan kadar obat tetap stabil di dalam tubuh dan menghindari gejala putus obat atau kambuhnya nyeri.

Gunakan Metadon selama kehamilan

Penggunaan metadon selama kehamilan dapat menyebabkan masalah dan risiko tertentu bagi ibu dan janin.

Berikut adalah beberapa pertimbangan mengenai penggunaan metadon selama kehamilan:

1. Paparan janin: Metadon dapat melewati sawar plasenta dan memengaruhi perkembangan janin. Penggunaan metadon selama kehamilan dapat dikaitkan dengan risiko masalah janin seperti persalinan prematur, berat badan lahir rendah, dan sindrom putus zat pada bayi baru lahir.
2. Risiko ketergantungan pada anak: Penggunaan metadon oleh ibu selama kehamilan dapat menyebabkan ketergantungan pada anak. Bayi baru lahir dapat lahir dengan sindrom putus opioid, yang memerlukan intervensi dan perawatan medis.
3. Perlunya pengawasan medis: Wanita yang mengonsumsi metadon selama kehamilan harus berada di bawah pengawasan medis yang ketat. Dokter harus menilai risiko dan manfaat metadon secara cermat dan dapat memutuskan untuk meresepkannya hanya jika benar-benar diperlukan.
4. Perawatan alternatif: Dalam beberapa kasus, jika memungkinkan, dokter mungkin merekomendasikan perawatan alternatif untuk mengelola gejala nyeri atau mengobati ketergantungan opioid pada wanita hamil untuk meminimalkan risiko pada janin.

Secara umum, penggunaan metadon selama kehamilan harus dipantau secara ketat dan dilakukan di bawah pengawasan dokter.

Kontraindikasi

1. Reaksi alergi: Alergi yang diketahui terhadap metadon atau salah satu komponennya merupakan kontraindikasi.
2. Gangguan pernapasan berat: Obat ini harus dihindari pada gagal napas akut atau berat, karena metadon dapat menekan pusat pernapasan dan memperparah kondisi ini.
3. Penggunaan penghambat MAO: Metadon tidak dianjurkan digunakan bersamaan dengan penghambat monoamine oksidase (MAOIs), karena dapat menyebabkan interaksi serius dan peningkatan risiko efek samping, termasuk krisis hipertensi.
4. Kehamilan: Penggunaan metadon, terutama pada trimester pertama kehamilan, dapat dikontraindikasikan karena potensi risiko pada janin. Namun, dalam beberapa kasus, indikasi untuk meresepkannya mungkin lebih besar daripada risikonya dan keputusan untuk menggunakannya harus dibuat oleh dokter, dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien.
5. Gangguan hati berat: Pada gangguan hati berat, metadon dapat terakumulasi dalam tubuh dan menimbulkan efek toksik; oleh karena itu, penggunaannya mungkin dikontraindikasikan atau memerlukan kehati-hatian dan pengawasan khusus.
6. Gangguan ginjal berat: Pada gangguan ginjal berat, metadon dapat dikeluarkan lebih lambat dari tubuh, yang dapat menimbulkan penumpukan dan efek toksik.

Efek samping Metadon

1. Mengantuk dan kelelahan: Metadon dapat menyebabkan kantuk atau kelelahan pada sebagian orang, terutama saat memulai atau mengubah dosis.
2. Konstipasi atau gangguan pencernaan: Ini adalah efek samping umum yang mungkin terjadi pada beberapa pasien yang mengonsumsi metadon.
3. Sakit kepala: Beberapa orang mungkin mengalami sakit kepala saat mengonsumsi metadon.
4. Pusing atau kehilangan keseimbangan: Gejala-gejala ini juga dapat diamati.
5. Perubahan nafsu makan: Beberapa orang mungkin mengalami kehilangan atau peningkatan nafsu makan saat mengonsumsi metadon.
6. Gangguan tidur: Insomnia atau perubahan kualitas tidur dapat terjadi.
7. Mulut kering: Beberapa pasien mungkin mengalami mulut kering saat mengonsumsi metadon.
8. Hilangnya libido: Beberapa orang mungkin mengalami penurunan gairah seks.
9. Efek samping yang jarang terjadi tetapi serius: Meliputi reaksi alergi, masalah jantung, masalah pernapasan, dll.

Overdosis

1. Depresi pernapasan: Salah satu konsekuensi paling berbahaya dari overdosis metadon adalah depresi pernapasan, yang dapat menyebabkan hipoksia (kekurangan oksigen) dan hipotensi arteri (tekanan darah rendah). Dalam kasus yang parah, hal ini dapat menyebabkan henti napas dan henti jantung.
2. Penurunan kesadaran dan koma: Overdosis metadon dapat menyebabkan sedasi parah yang mengakibatkan hilangnya kesadaran dan bahkan koma.
3. Miosis pupil: Ini adalah penyempitan pupil yang merupakan salah satu tanda khas overdosis opioid, termasuk metadon.
4. Kelemahan otot dan atonia: Pasien dengan overdosis metadon mungkin mengalami kelemahan otot yang parah dan atonia (hilangnya tonus otot), yang dapat menyebabkan kesulitan mempertahankan postur tegak dan gerakan.
5. Gangguan kardiovaskular: Ini mungkin termasuk takikardia (detak jantung cepat), aritmia (irama jantung tidak teratur), dan hipotensi arteri.
6. Kejang dan gemetar: Beberapa pasien mungkin mengalami kejang atau gemetar akibat overdosis metadon.

Interaksi dengan obat lain

1. Depresan sentral: Penggunaan metadon dengan depresan sentral lainnya seperti alkohol, benzodiazepin, barbiturat atau pil tidur dapat meningkatkan efek depresan pada susunan saraf pusat, yang dapat mengakibatkan depresi pernapasan dan peredaran darah yang parah.
2. Obat antianemia: Penggunaan metadon dengan preparat yang mengandung zat besi seperti preparat Ferum dapat mengurangi penyerapan zat besi di saluran cerna karena berkurangnya keasaman cairan lambung, yang dapat mengakibatkan berkurangnya kemanjuran preparat tersebut.
3. Obat antiepilepsi: Penggunaan metadon dengan obat antiepilepsi seperti karbamazepin, fenitoin atau fenobarbital dapat mempercepat metabolisme metadon di hati dan mengurangi efektivitasnya.
4. Antidepresan dan ansiolitik: Penggunaan metadon dengan antidepresan seperti selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) atau ansiolitik seperti benzodiazepin dapat meningkatkan efek depresan pada sistem saraf pusat dan menyebabkan peningkatan risiko depresi pernapasan.
5. Obat antijamur: Penggunaan metadon dengan obat antijamur seperti ketokonazol atau flukonazol dapat mengubah metabolisme metadon dan meningkatkan konsentrasinya dalam darah, yang dapat meningkatkan efeknya dan risiko overdosis.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu penyimpanan: Metadon biasanya harus disimpan pada suhu terkontrol 15°C hingga 30°C (59°F hingga 86°F). Ini berarti metadon harus disimpan di tempat yang sejuk dan kering, terlindungi dari sinar matahari langsung dan kelembapan.
2. Perlindungan dari cahaya: Metadon sensitif terhadap cahaya, jadi harus disimpan dalam kemasan aslinya atau dalam wadah gelap yang melindunginya dari paparan cahaya langsung.
3. Perlindungan anak: Seperti obat lainnya, metadon harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak untuk mencegah tertelan secara tidak sengaja.
4. Persyaratan khusus: Dalam beberapa kasus mungkin ada persyaratan penyimpanan tambahan tergantung pada bentuk metadon (misalnya Tablet, larutan suntik, sirup, dll.). Penting untuk mengikuti anjuran pada kemasan atau petunjuk penggunaan.
5. Mematuhi tanggal kedaluwarsa: Tanggal kedaluwarsa metadon harus dipantau dan obat tidak boleh digunakan setelah kedaluwarsa, karena ini dapat menyebabkan kerusakan dan hilangnya khasiat.