Mikroadenoma hipofisis: penyebab, gejala, bahaya, prognosis

Neoplasma jinak yang muncul di kelenjar endokrin disebut adenoma, dan mikroadenoma kelenjar pituitari adalah tumor kecil pada lobus anteriornya, yang menghasilkan sejumlah hormon penting.

Epidemiologi

Insiden tumor hipofisis diperkirakan 10-23%, dan adenoma hipofisis, yang dapat memiliki berbagai bentuk dan ukuran, adalah yang paling umum (16%).[ 1 ]

Hingga 20-25% orang mungkin memiliki tumor hipofisis kecil, mikroadenoma, tanpa menyadarinya, dan tumor tersebut ditemukan secara kebetulan selama pencitraan otak pada sekitar setengah kasus.

Mikroadenoma yang mensekresi prolaktin mencakup 45-75% dari tumor tersebut; pembentukan yang memproduksi ACTH mencakup tidak lebih dari 14% kasus, dan frekuensi mikroadenoma yang memproduksi STH tidak melebihi 2%.

Mikroadenoma kelenjar pituitari pada anak-anak dan remaja terdeteksi pada 10,7-28% kasus, dan setidaknya setengahnya tidak aktif secara hormonal. [ 2 ]

Penyebab mikroadenoma hipofisis

Para ahli belum mengetahui penyebab pasti munculnya mikroadenoma di kelenjar pituitari, kelenjar endokrin di otak yang sel-selnya menghasilkan:

• kortikotropin atau ACTH – hormon adrenokortikotropik, yang menyebabkan sekresi hormon steroid oleh korteks adrenal;
• hormon pertumbuhan STH – hormon somatotropik;
• gonadotropin FSH – hormon perangsang folikel dan LH – hormon luteinisasi, yang menentukan produksi hormon seks wanita di ovarium dan hormon seks pria di testis;
• hormon laktogenik prolaktin (PRL);
• tirotropin atau hormon perangsang tiroid (TSH), yang merangsang sintesis hormon oleh kelenjar tiroid.

Dipercayai bahwa perkembangan neoplasma ini mungkin disebabkan oleh cedera otak traumatis; pasokan darah yang tidak mencukupi ke kelenjar pituitari; infeksi otak atau paparan racun (menyebabkan edema dan hipertensi intrakranial).

Faktor risiko

Diketahui bahwa adenoma hipofisis dan mikroadenoma lebih sering terjadi jika ada riwayat keluarga dengan sindrom MEN 1 - adenomatosis endokrin multipel tipe 1, yang bersifat turun-temurun. Dengan demikian, ada faktor risiko yang ditentukan secara genetik yang terkait dengan perubahan tertentu pada DNA. [ 3 ]

Neoplasia endokrin multipel tipe 4 (MEN4): MEN 4 memiliki mutasi pada gen penghambat kinase dependen siklin 1 B (CDKN1B), yang ditandai dengan tumor hipofisis, hiperparatiroidisme, tumor neuroendokrin pada testis dan serviks.[ 4 ]

Kompleks Carney (CNC): Pada kompleks Carney, terdapat mutasi germline pada gen penekan tumor PRKAR1A yang menyebabkan penyakit korteks adrenal nodular berpigmen primer (PPNAD), tumor testis, nodul tiroid, hiperpigmentasi kulit yang tidak merata, dan akromegali.[ 5 ]

Bentuk klinis adenoma pituitari terisolasi familial (FIPA) ditandai dengan defek genetik pada gen protein yang berinteraksi dengan reseptor hidrokarbon aril (AIP), pada sekitar 15% dari semua keluarga somatotropin terkait dan 50% dari keluarga somatotropin homogen.[ 6 ]

Adenoma pituitari terisolasi familial (FIPA): Mutasi pada protein yang berinteraksi dengan reseptor hidrokarbon aril (AIP) terdeteksi pada masa remaja atau awal dewasa pada sekitar 15% dari semua kasus FIPA. Tumor ini biasanya agresif dan paling sering mengeluarkan hormon pertumbuhan, yang menyebabkan akromegali.[ 7 ]

Kemungkinan jenis tumor ini timbul akibat kelainan fungsional pada kelenjar endokrin dan struktur otak lainnya, khususnya perubahan sistem vaskular hipotalamus, yang dalam sistem neuroendokrin hipotalamus-hipofisis mengatur fungsi kelenjar pituitari dan lobus anteriornya, adenohypophysis, dengan hormon pelepasnya, tidak dikecualikan.

Patogenesis

Menurut histologinya, adenoma hipofisis merupakan tumor jinak; tergantung pada ukurannya, neoplasma ini dibagi menjadi mikroadenoma (berukuran hingga 10 mm pada titik terlebar), makroadenoma (10-40 mm) dan adenoma raksasa (40 mm atau lebih).

Dalam mempelajari patogenesis pembentukan tumor pada kelenjar pituitari, belum dapat dipastikan mekanisme transformasi hiperplastik sel-sel pada lobus anteriornya menjadi tumor.

Para ahli meyakini salah satu versi yang paling meyakinkan adalah adanya hubungan dengan deregulasi metabolisme neurotransmitter dan hormon dopamin (yang merupakan penghambat utama sekresi prolaktin) dan/atau terganggunya fungsi reseptor dopamin transmembran sel pituitari yang mensekresi PRL (laktotrof).

Kebanyakan mikroadenoma pituitari bersifat sporadis, tetapi beberapa terjadi sebagai bagian dari sindrom neuroendokrin yang ditentukan secara genetik seperti MEN 1, sindrom McCune-Albright, sindrom Werner, dan sindrom Carney (atau kompleks Carney). Yang terakhir dikaitkan dengan peningkatan risiko berkembangnya tumor jinak pada kelenjar hormonal (endokrin), termasuk pituitari, adrenal, tiroid, ovarium, dan testis.

Gejala mikroadenoma hipofisis

Mikroadenoma hipofisis mungkin tidak menunjukkan gejala apa pun untuk waktu yang sangat lama. Gejalanya bervariasi tergantung pada lokasi dan biasanya timbul akibat disfungsi endokrin. Ini adalah temuan yang paling umum dalam kasus ketidakseimbangan hormon yang terkait dengan produksi berlebihan satu atau lebih hormon. Dalam kebanyakan kasus, berdasarkan lokasi, ini adalah mikroadenoma kelenjar hipofisis anterior.

Ada beberapa jenis mikroadenoma hipofisis berdasarkan aktivitas hormonalnya. Jadi, jenis yang paling umum dianggap sebagai adenoma non-fungsional – mikroadenoma hipofisis yang tidak aktif secara hormonal, yang – hingga mencapai ukuran tertentu – tidak memberikan gejala apa pun. Namun, mikroadenoma hipofisis yang tidak aktif secara hormonal yang sedang tumbuh dapat menekan struktur otak atau saraf kranial di dekatnya, sehingga mikroadenoma hipofisis dan sakit kepala di daerah frontal dan temporal dapat terjadi bersamaan, [ 8 ] dan masalah penglihatan juga mungkin terjadi. [ 9 ] Akan tetapi, seperti yang diklaim oleh para peneliti, tumor hipofisis yang tidak berfungsi (tidak aktif secara hormonal) pada 96,5% kasus adalah makroadenoma. [ 10 ]

Mikroadenoma kelenjar pituitari yang aktif secara hormonal (lobus anteriornya) dengan peningkatan sekresi hormon prolaktin juga dapat terjadi - prolaktinoma kelenjar pituitari. Peningkatan produksi PRL oleh sel laktotropik adenohypophysis didefinisikan sebagai hiperprolaktinemia pada mikroadenoma pituitari.

Bagaimana mikroadenoma hipofisis seperti itu memanifestasikan dirinya pada wanita? Kadar hormon yang sangat tinggi secara patologis menghambat produksi estrogen, dan tanda-tanda pertama dimanifestasikan oleh gangguan siklus menstruasi - dengan tidak adanya menstruasi (amenore) dan / atau fase ovulasi. Akibatnya, sindrom galaktorea-amenorea persisten berkembang dan kemampuan untuk hamil dan menjadi hamil hilang.

Mikroadenoma hipofisis yang mensekresi prolaktin pada pria dapat menyebabkan hipogonadisme hiperprolaktinemik dengan penurunan libido, disfungsi ereksi, pembesaran payudara (ginekomastia), dan berkurangnya rambut wajah dan tubuh.

Mikroadema aktif yang mengeluarkan kortikotropin (ACTH) menyebabkan kelebihan hormon steroid (glukokortikoid) yang diproduksi oleh korteks adrenal, yang dapat menyebabkan penyakit Itsenko-Cushing yang disebabkan oleh hipofisis.

Pada anak-anak, mikroadenoma semacam itu dapat bermanifestasi dengan gejala hiperkortisisme (sindrom Cushing), termasuk sakit kepala, kelemahan umum, penumpukan jaringan adiposa berlebih di batang tubuh, penurunan kepadatan mineral tulang dan kekuatan otot, atrofi kulit seperti strip (dalam bentuk striae ungu), dll.

Dengan mikroadenoma penghasil somatotropin yang aktif, kadar STH dalam tubuh meningkat. Pada masa kanak-kanak, efek anaboliknya yang berlebihan merangsang pertumbuhan hampir semua tulang dalam tubuh dan dapat menyebabkan gigantisme; pada orang dewasa, akromegali dapat berkembang dengan peningkatan pertumbuhan tulang wajah (menyebabkan distorsi penampilan) dan tulang rawan pada sendi-sendi ekstremitas (yang menyebabkan pelanggaran proporsinya dan penebalan jari-jari), dengan nyeri sendi, keringat berlebih dan sekresi sebum, serta gangguan toleransi glukosa.

Sangat jarang (dalam 1-1,5% kasus) terdapat mikroadenoma kelenjar pituitari yang menghasilkan tirotropin, dan karena hormon ini memiliki efek stimulasi pada kelenjar tiroid, pasien memiliki tanda-tanda klinis hipertiroidisme pituitari berupa takikardia sinus dan fibrilasi atrium jantung, peningkatan tekanan darah, penurunan berat badan (dengan peningkatan nafsu makan), serta peningkatan rangsangan saraf dan mudah tersinggung.

Yang disebut mikroadenoma intrasellar kelenjar pituitari, sinonim - mikroadenoma endosellar kelenjar pituitari, seperti seluruh kelenjar pituitari, terlokalisasi di dalam sella turcica - di dalam lekukan anatomi berbentuk pelana di tulang sphenoid pangkal tengkorak. Pada saat yang sama, kelenjar pituitari terletak di dasar lekukan ini - di fosa pituitari (daerah intrasellar). Dan seluruh perbedaan istilah adalah bahwa "di dalam" dalam bahasa Latin adalah intra, dan dalam bahasa Yunani - endom.

Tetapi mikroadenoma hipofisis dengan pertumbuhan suprasellar berarti bahwa neoplasma tumbuh ke atas dari dasar fosa hipofisis.

Mikroadenoma kistik kelenjar pituitari memiliki struktur seperti kantung tertutup dan merupakan formasi asimtomatik.

Mikroadenoma kelenjar pituitari dengan perdarahan dapat disebabkan oleh apoplexy atau infark hemoragik yang berhubungan dengan pembesaran kelenjar dan kerusakan kapiler sinusoidal parenkim lobus anterior, sinapsis neurohemal, dan/atau pembuluh porta.

Mikroadenoma kelenjar pituitari dan kehamilan

Seperti yang telah disebutkan, wanita dengan mikroadenoma pituitari penghasil prolaktin biasanya mandul karena kekurangan estrogen dan penekanan sekresi GnRH (hormon pelepas gonadotropin) yang berdenyut. Agar bisa hamil, kadar prolaktin harus dinormalkan, jika tidak, pembuahan tidak akan terjadi, atau kehamilan akan berakhir sejak awal.

• Mungkinkah melahirkan dengan mikroadenoma hipofisis?

Pada wanita dengan mikroadenoma yang berfungsi secara klinis yang diobati dengan agonis dopamin (Cabergoline atau Dostinex), kadar prolaktin dapat menjadi normal dan siklus menstruasi serta kesuburan dapat dipulihkan.

Mungkinkah menyusui dengan mikroadenoma hipofisis?

Pada masa pascapersalinan, menyusui diperbolehkan jika tidak ada gejala tumor, tetapi perlu dipantau ukurannya (menggunakan pencitraan resonansi magnetik otak). Dan jika tumor tumbuh, menyusui dihentikan.

• Mikroadenoma kelenjar pituitari dan IVF

Pengobatan hiperprolaktinemia diperlukan untuk IVF, dan prosedur dapat dimulai jika kadar prolaktin normal telah stabil selama 12 bulan dan tidak ada kelainan pada kadar serum hormon hipofisis lainnya.

Komplikasi dan konsekuensinya

Apa bahayanya mikroadenoma pituitari? Meskipun tumor ini jinak, keberadaannya dapat menimbulkan komplikasi dan konsekuensi, khususnya:

• menyebabkan disfungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dengan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing;
• mengganggu regulasi hormonal siklus menstruasi pada wanita dan menyebabkan disfungsi ereksi pada pria;
• menyebabkan retardasi pertumbuhan dan dwarfisme pituitari (hipopituitarisme) pada anak-anak;
• memicu perkembangan osteoporosis.

Bila tumor yang tumbuh menekan serabut saraf optik di area persilangannya (yang pada 80% orang terletak tepat di atas kelenjar pituitari), terjadi gangguan pada mobilitas mata (oftalmoplegia) dan penurunan bertahap pada penglihatan tepi. Meskipun mikroadenoma biasanya terlalu kecil untuk memberikan tekanan seperti itu.

Bisakah mikroadenoma hipofisis sembuh? Mikroadenoma tidak dapat sembuh, tetapi seiring waktu, tumor yang tidak aktif secara hormonal pada anak-anak dapat berkurang secara signifikan. Namun, pada sekitar 10% pasien, mikroadenoma dapat bertambah besar.

Diagnostik mikroadenoma hipofisis

Untuk mendiagnosis mikroadenoma hipofisis, diperlukan riwayat pasien lengkap dan tes laboratorium: tes darah untuk kadar hormon (yang diproduksi oleh kelenjar hipofisis), termasuk radioimunoassay serum darah untuk kadar prolaktin.

Jika prolaktin normal pada mikroadenoma hipofisis, maka tumor ini tidak aktif secara hormonal. Namun jika terdapat gejala prolaktinoma, maka hasil negatif palsu tersebut mungkin disebabkan oleh kesalahan tes laboratorium, atau pasien telah mengembangkan makroadenoma yang menekan tangkai hipofisis.

Selain itu, tes tambahan mungkin diperlukan, misalnya, untuk kadar hormon tiroid (T3 dan T4), imunoglobulin, interleukin-6 dalam serum darah.

Mikroadenoma hanya dapat dideteksi melalui diagnostik instrumental menggunakan pencitraan resonansi magnetik (MRI) otak. Dan MRI untuk mikroadenoma dianggap sebagai standar visualisasi, dengan sensitivitas MRI dengan peningkatan kontras sebesar 90%.

Tanda-tanda MRI dari mikroadenoma hipofisis meliputi: volume kelenjar di sisi mikroadenoma; peningkatan ukuran sella tursika; penipisan dan perubahan kontur fundusnya (dinding bawah); deviasi lateral infundibulum hipofisis; isointensitas area bulat dibandingkan dengan materi abu-abu pada gambar tertimbang T1 dan T2; sedikit hiperintensitas pada gambar tertimbang T2. [ 11 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnostik diferensial dilakukan dengan kraniofaringioma, tumor sel granular (koristoma) kelenjar pituitari, kista kantong Rathke, pembentukan dermoid, radang kelenjar pituitari - hipofisis autoimun atau limfositik, feokromositoma, penyakit tiroid, dll.

Pada wanita dengan siklus anovulasi, mikroadenoma hipofisis dan sindrom ovarium polikistik dibedakan, karena 75-90% kasus tidak adanya ovulasi merupakan akibat dari sindrom ovarium polikistik.

Pengobatan mikroadenoma hipofisis

Dalam kasus adenoma dan mikroadenoma kelenjar pituitari, pengobatan dapat dilakukan secara medis dan bedah. Sementara itu, jika tumor tidak bergejala, dianjurkan untuk memantaunya, yaitu melakukan MRI secara berkala, agar tidak melewatkan awal pembesarannya.

Resep obat tertentu ditentukan oleh jenis tumor yang diderita pasien.

Farmakoterapi tumor yang mengeluarkan PRL dilakukan dengan obat-obatan dari kelompok stimulator reseptor dopamin D2 hipotalamus (agonis dopamin selektif), dan yang paling sering digunakan adalah Bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac dan turunan ergot Cabergoline atau Dostinex untuk mikroadenoma hipofisis dengan peningkatan sekresi prolaktin.

Efek samping Dostinex (Cabergoline) dapat meliputi reaksi alergi; sakit kepala dan pusing; mual, muntah dan nyeri perut; sembelit; perasaan lemah atau lelah; gangguan tidur. Dan di antara efek samping Bromocriptine (selain reaksi alergi) adalah nyeri dada; peningkatan denyut jantung dan pernapasan disertai perasaan sesak napas; batuk berdarah; penurunan koordinasi gerakan, dll.

Obat Octreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, yang digunakan untuk mikro dan makroadenoma yang mengeluarkan hormon pertumbuhan, merupakan penghambat STH dan antagonis reseptornya.

Dan untuk neoplasma penghasil ACTH pada adenohypophysis dengan sindrom Itsenko-Cushing, digunakan Metyrapone (Metopirone) atau Mitotane (Lysodren).

Perawatan bedah harus dipertimbangkan untuk mikroadenoma yang berfungsi (aktif secara hormonal). Dalam kasus di mana perawatan konservatif tidak efektif dan tumor memiliki sedikit perluasan suprasellar di dalam sella tursika, adenomektomi pituitari dapat diresepkan - operasi untuk mengangkat mikroadenoma pituitari. Saat ini, mikrodiseksi transnasal atau transsphenoidal dilakukan, yaitu pengangkatan mikroadenoma pituitari melalui hidung.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi dari pengangkatan mikroadenoma hipofisis meliputi pendarahan pascaoperasi dan kebocoran cairan serebrospinal (seringkali memerlukan operasi ulang), serta peradangan pada meningen, gangguan penglihatan, pembentukan hematoma, diabetes insipidus sementara, dan kambuhnya mikroadenoma.

Homeopati untuk mikroadenoma hipofisis dengan hiperprolaktinemia menggunakan obat-obatan yang aksinya dapat membantu meredakan sebagian gejala. Misalnya, untuk menstruasi tidak teratur dan amenore, obat yang terbuat dari tinta sotong Sepia dan obat yang terbuat dari tanaman pasqueflower padang rumput Pulsatilla diresepkan, dan untuk galaktorea, obat yang terbuat dari akar cyclamen Eropa diresepkan.

Tentu saja, kita tidak boleh berharap bahwa pengobatan tradisional untuk mikroadenoma hipofisis bisa lebih efektif. Dan bukan hanya karena dengan diagnosis ini, para herbalis hanya berpedoman pada keluhan pasien (tanpa mengetahui etiologi sebenarnya), tetapi juga karena banyak "pengobatan tradisional" yang tidak dapat diandalkan. Kita tidak perlu mencari jauh-jauh untuk mendapatkan contoh.

Beberapa sumber internet menyarankan penggunaan campuran bunga primrose, akar jahe, dan biji wijen untuk mengurangi kadar prolaktin. Namun, bunga primrose membantu mengatasi batuk kering yang berkepanjangan, mengencerkan dahak, dan akar jahe, seperti biji wijen, menunjukkan sifat laktogenik.

Anda juga bisa mendapatkan saran untuk mengonsumsi tingtur bugbane. Namun, pada kenyataannya, obat ini digunakan secara internal untuk perut kembung, dan secara eksternal untuk nyeri sendi rematik. Kemungkinan besar, bugbane disamakan dengan akar black cohosh (nama lain untuknya adalah black cohosh dan black cohosh), yang digunakan untuk mengatasi rasa panas selama menopause.

Nutrisi untuk mikroadenoma pituitari harus seimbang - dengan mengurangi konsumsi gula dan garam. Ini bukan diet khusus, tetapi hanya mengurangi kalori.

Alkohol tidak diperbolehkan pada kasus mikroadenoma hipofisis.

Dokter mana yang harus saya kunjungi untuk mikroadenoma pituitari? Ahli endokrinologi, ginekolog, dan ahli bedah saraf menangani masalah yang timbul akibat jenis tumor ini.

Pencegahan

Karena penyebab lingkungan atau gaya hidup dari tumor hipofisis tidak diketahui, tidak ada cara untuk mencegah perkembangan mikroadenoma hipofisis.

Ramalan cuaca

Sebagian besar tumor hipofisis dapat disembuhkan. Jika mikroadenoma hipofisis yang aktif secara hormonal didiagnosis tepat waktu, peluang pemulihannya tinggi dan prognosisnya baik.

Disabilitas dan mikroadenoma hipofisis: Disabilitas dapat dikaitkan dengan pertumbuhan tumor dan kerusakan saraf optik, serta konsekuensi lain dari patologi ini, yang tingkat keparahannya bersifat individual. Dan pengakuan pasien sebagai penyandang disabilitas bergantung pada masalah kesehatan yang ada dan tingkat gangguan fungsional, yang harus memenuhi kriteria yang disetujui secara legislatif.

Mikroadenoma kelenjar pituitari dan tentara: pasien dengan tumor ini (bahkan jika berhasil diangkat) tidak boleh kepanasan, berjemur di bawah sinar matahari dalam waktu lama, dan terlalu memaksakan diri secara fisik. Jadi, mereka tidak cocok untuk dinas militer.

Berapa lama orang hidup dengan mikroadenoma pituitari? Tumor ini bukan kanker, jadi tidak ada batasan harapan hidup. Meskipun dengan mikroadenoma penghasil STH aktif, pasien dapat mengalami hipertensi dan peningkatan ukuran jantung, dan ini dapat secara signifikan mengurangi harapan hidup mereka. Peningkatan risiko kematian pada pasien berusia di atas 45 tahun tercatat dengan penyakit Itsenko-Cushing dan akromegali.