Pankreatitis yang disebabkan oleh obat

Dalam beberapa dekade terakhir, karena perkembangan signifikan dalam farmakologi dan semakin meluasnya penggunaan obat-obatan yang sangat aktif dalam praktik klinis, laporan tentang efek sampingnya, khususnya, tentang efek merusak pada pankreas dalam beberapa kasus, mulai semakin sering muncul. Laporan pertama semacam ini mulai muncul pada tahun 1950-an, dan kemudian jumlahnya meningkat. Dalam literatur Rusia, perhatian terhadap pankreatitis yang disebabkan oleh obat ditarik oleh VM Laschevker (1981), yang menerbitkan tinjauan besar tentang topik tersebut.

Laporan pertama mengenai efek samping obat pada pankreas berkaitan dengan kortikosteroid yang diresepkan untuk berbagai penyakit yang cukup parah dan menyakitkan: asma bronkial, artritis reumatoid, pemfigus, purpura trombositopenik, anemia aplastik, dll.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab pankreatitis akibat obat

Pada pasien yang menerima kortikosteroid, pankreatitis "steroid" berkembang, seringkali parah, terjadi sebagai nekrosis pankreas, dalam beberapa kasus berakhir fatal. Sejumlah laporan pertama nekrosis pankreas yang fatal dicatat pada anak-anak yang diobati dengan kortikosteroid, yang pankreatitisnya sangat jarang.

Selain kasus pankreatitis akut, beberapa pasien mengalami gangguan fungsi eksokrin dan, lebih sering, fungsi endokrin pankreas (diabetes melitus "steroid"). Patogenesis kerusakan pankreas dalam kasus ini tidak cukup jelas dan, tampaknya, memiliki dasar yang berbeda pada pasien yang berbeda. Beberapa pasien memiliki reaksi alergi yang aneh terhadap pemberian obat, dalam kasus lain - kerusakan jaringan fokal, dengan penggunaan obat jangka panjang, peradangan interstisial dan fibrosis dicatat.

Obat-obatan lain yang menyebabkan kerusakan pankreas meliputi ACTH, estrogen dan kontrasepsi yang mengandung estrogen, diuretik (furosemide, hipotiazid, uregit, dll.). Setelah menghentikan diuretik, beberapa pasien mengalami perbaikan gejala pankreatitis yang cepat. Dipercaya bahwa salah satu penyebab pankreatitis selama terapi diuretik adalah hipokalemia. Namun, P. Banks (1982) tidak mengesampingkan kemungkinan bahwa penyebab utama pankreatitis selama pengobatan diuretik mungkin adalah hipovolemia yang disebabkan oleh diuretik.

Pankreatitis juga berkembang akibat overdosis obat yang mengandung kalsium dan vitamin D. Hubungan antara patologi kelenjar paratiroid dan pankreas sebelumnya dipelajari secara rinci oleh VM Lashchevker.

Rifampisin, tetrasiklin, dan beberapa obat sulfanilamida disebutkan di antara obat antibakteri yang menyebabkan pankreatitis akut dalam beberapa kasus. Kerusakan pankreas, termasuk pankreatitis akut dan nekrosis pankreas, telah dijelaskan dalam pengobatan dengan salisilat, indometasin, parasetamol, imunosupresan (azatioprin, dll.), meprobamat, klonidin, dan banyak lainnya.

Dengan demikian, banyak obat-obatan yang dapat menimbulkan efek samping yang merusak pankreas. Akan tetapi, efek samping ini paling sering ditemukan dalam pengobatan dengan preparat korteks adrenal dan analognya, sehingga efek samping ini (pankreatitis "steroid", diabetes "steroid") bahkan perlu dicantumkan dalam bahan informasi tentang obat-obatan ini dan dalam buku petunjuk referensi [Mashkovsky MD, 1993, dan lain-lain].

Namun, tanpa mempertanyakan kemungkinan pankreatitis akut dan kronis saat menggunakan obat-obatan modern yang efektif untuk berbagai penyakit lain, seseorang harus mempertimbangkan "latar belakang sebelumnya" - adanya pankreatitis kronis atau episode akut (atau eksaserbasi kronis) di masa lalu, adanya kolesistitis kronis atau kolelitiasis, yang diketahui sering dikombinasikan dengan penyakit radang pankreas, alkoholisme, dan beberapa faktor lainnya. Jadi, dalam setiap kasus tertentu, perlu untuk tidak secara langsung menghubungkan fenomena yang mungkin sepenuhnya independen:

1. mengonsumsi obat-obatan tertentu dan berkembangnya pankreatitis kronis karena penyebab lain;
2. memprovokasi eksaserbasi penyakit yang sudah ada dengan suatu obat;
3. pengaruh suatu obat terhadap pankreas yang utuh, baik secara langsung maupun sebagai akibat reaksi alergi atau intoleransi individu, di mana organ yang “paling lemah” dalam hal pengaruh merusak dari faktor toksik eksogen tertentu adalah pankreas.

Hal ini mungkin disebabkan oleh predisposisi keturunan tertentu, cacat yang ditentukan secara genetik pada sistem seluler tertentu. Perlu juga diingat bahwa beberapa penyakit, khususnya yang termasuk dalam kelompok rematik (artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik, rematik, periarteritis nodosa, dll.), yang paling sering diobati dengan hormon kortikosteroid, sudah bersifat sistemik dengan kerusakan pada banyak organ, termasuk pankreas. Oleh karena itu, hampir tidak sah untuk menganggap semua kasus pankreatitis akut yang muncul selama terapi obat untuk penyakit ini (dan banyak lainnya) sebagai akibat dari terapi obat.

Sulit untuk menilai mekanisme terjadinya pankreatitis hemoragik pada pasien yang menerima obat imunosupresif setelah transplantasi ginjal: dalam kasus mana terjadinya nekrosis pankreas dikaitkan dengan operasi yang sangat sulit ini, dan dalam kasus mana - dengan obat-obatan?

Perlu diingat bahwa obat-obatan, khususnya hormon steroid (dan beberapa obat lain), yang ditoleransi dengan baik di masa lalu, ketika diresepkan lagi dapat tiba-tiba, secara harfiah dalam beberapa menit, menyebabkan nekrosis pankreas yang parah [Baor H., Wolff D., 1957], dalam kasus ini dan kasus serupa, asal mula alergi dari lesi pankreas tidak diragukan lagi dapat dilacak. Perlu dicatat bahwa dalam literatur medis, penulis, sebagai suatu peraturan, hanya menggambarkan pengamatan terisolasi dari pankreatitis yang diinduksi obat, yang darinya sulit untuk membuat generalisasi mengenai mekanisme spesifik perkembangan pankreatitis yang diinduksi obat; masalah ini, karena pentingnya, memerlukan studi khusus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala dan diagnosis pankreatitis akibat obat

Gambaran klinis dalam kasus yang paling umum cukup jelas: segera setelah minum (atau memberikan) obat, nyeri tajam terjadi di daerah epigastrik dan di hipokondrium kiri. Manifestasi lain dari alergi obat atau lesi alergi-toksik pada organ lain juga sering dicatat. Kerusakan akibat obat pada subpankreas dalam kasus ini biasanya terjadi sebagai pankreatitis nekrotik (hemoragik) akut. Banyak penulis menunjukkan hiperfermentemia yang berkembang pesat (peningkatan kadar enzim pankreas dalam serum) dan amilase tinggi. Dalam kasus lain, proses patologis di pankreas sebagai respons terhadap minum atau pemberian obat berkembang lebih bertahap dan menyerupai pankreatitis subakut atau kronis dalam manifestasi klinis dan perjalanannya.

Tanda yang sangat penting yang mengonfirmasi kerusakan pankreas akibat obat, yang ditunjukkan oleh beberapa penulis, adalah cepatnya tanda-tanda kerusakan kelenjar mereda setelah obat dihentikan dan munculnya kembali setelah pemberian berulang.

Pengobatan dan pencegahan pankreatitis akibat obat

Dalam kasus yang parah, rawat inap wajib dilakukan. Jika ada kepastian atau bahkan sekadar kecurigaan bahwa kerusakan pankreas terkait dengan asupan (atau pemberian parenteral) obat apa pun, obat tersebut harus segera dihentikan. Pengobatan kerusakan pankreas akibat obat dilakukan sesuai dengan prinsip umum pengobatan pankreatitis akut dan kronis (tergantung pada tingkat keparahan prosesnya); jika terjadi reaksi alergi, terapi yang tepat harus dilakukan.

Dalam pencegahan kerusakan pankreas akibat obat, anamnesis alergi dan "obat" yang dikumpulkan dengan cermat, pemantauan terapi obat secara bertahap dan cermat, efektivitasnya, dan deteksi tepat waktu terhadap kemungkinan efek samping, khususnya tanda-tanda pertama kerusakan pankreas, sangatlah penting.