Papillomatosis

Berbagai lesi kulit disebabkan oleh penyakit virus dermatologis, termasuk papilomatosis. Ciri khasnya adalah eksofitik, yaitu formasi epitel jinak yang menonjol keluar: pipih atau berbentuk papila (Latin rarilla - puting susu, papila + Yunani oma - tumor).

Penyebab papillomatosis

Meskipun lesi kulit seperti itu telah dijelaskan oleh Hipokrates, asal muasalnya yang disebabkan oleh virus - berkat mikroskop elektron - akhirnya dikonfirmasi pada pertengahan abad ke-20. Hingga saat ini, terdapat lebih dari dua ratus genotipe HPV (HPV) yang telah diurutkan secara lengkap dalam famili Papillomaviridae, epiteliotropik khusus spesies (Human papilloma virus), yang setidaknya sepertiganya menyebabkan infeksi papillomavirus pada alat kelamin. [ 1 ]

Ahli virologi telah mengidentifikasi lima genus HPV, dan yang utama adalah virus papiloma alfa, beta, dan gamma, dengan kemiripan 60-70%. Setiap kapsid virus poligonal memiliki DNA untai ganda melingkar yang mengandung genomnya, yang dilepaskan dan bereplikasi dalam sel epitel yang terinfeksi pada kulit dan selaput lendir.

Apa bahaya papilomatosis? Penyakit ini menular, yaitu: Infeksi: sekitar 40 jenis HPV ditularkan melalui hubungan seksual langsung atau kontak kulit ke kulit; juga mungkin terinfeksi di rumah melalui benda-benda yang terkontaminasi virus.

Namun, ini pun bukan hal utama. DNA beberapa jenis papillomavirus dapat berintegrasi ke dalam kromosom sel, yang menyebabkan transformasi sel menjadi ganas dan perkembangan kanker di berbagai lokasi. Kelompok risiko onkogenik tinggi mencakup jenis-jenis human papillomavirus berikut: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Di beberapa negara Eropa, prevalensi infeksi HPV risiko tinggi di kalangan wanita melebihi 15% dan di kalangan pria adalah 12%. Jenis-jenis HPV ini mencakup hingga 35-45% kanker vagina dan orofaring. Dan sebagian besar kanker serviks, penis, dan anogenital dikaitkan dengan hPV tipe 16 dan hPV tipe 18. [ 2 ]

Keterlibatan papillomavirus dalam perkembangan kanker serviks, kanker paling umum kedua pada wanita, ditetapkan oleh ahli virologi Jerman H. Hausen (1936-2023), yang menerima Hadiah Nobel untuk itu. [ 3 ]

HPV tipe 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 termasuk dalam kategori HPV dengan apa yang disebut kemungkinan karsinogenisitas. Dan virus tipe 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 biasanya tidak menyebabkan keganasan neoplasma epitel papilomatosa.

Patogenesis

Virus dari famili ini Papillomaviridae menginfeksi sel-sel yang terutama berproliferasi (membelah) pada selaput lendir dan epitel berkeratin yang matriks ekstraselulernya memiliki fibril kolagen tipe VII, terutama banyak terdapat pada sel kulit skuamosa berlapis-lapis - keratinosit. Kandungan kolagen yang tinggi meningkatkan sinyal enzim makrofag intraepidermal yang diaktifkan oleh papillomavirus, yaitu fosfoinositida-3-kinase (PI3K). Enzim ini mengatur siklus sel dan mendorong proliferasi sel serta mengurangi apoptosis sel. Selain itu, aktivasi PI3K membantu papillomavirus untuk menghindari pengenalan infeksi oleh sel-sel imunokompeten (sehingga mengganggu kekebalan alami yang diperantarai sel).

Setelah memasuki sel target melalui membran plasma, HPV melepaskan genomnya, di mana ia tetap berada dalam bentuk DNA nuklir ekstrakromosomal, episom otonom (atau plasmid), yaitu tidak menembus kromosom inti sel. Di dalam sel yang terinfeksi, setiap molekul DNA virus digandakan melalui replikasi theta dua arah, dan genom dipertahankan dan diturunkan ke sel anak.

Mekanisme perkembangan papilomatosis berkaitan erat dengan fase siklus produksinya dan diferensiasi terminal sel epidermis. Replikasi virus meningkat seiring dengan pematangan sel epitel, yang menjelaskan perlekatannya pada sel lapisan superfisial kulit, yang memiliki potensi regeneratif yang signifikan.

Ekspresi gen virus (transfer kode asam amino) menyebabkan produksi protein virus oleh ribosom sel epitel, perbanyakan virus (perakitan kapsid baru) dan penyebaran infeksi. Dengan menginfeksi epitel selaput lendir dan epitel keratin, virus memicu proliferasi sel-selnya dengan pembentukan neoplasia epitel, dan, pada kenyataannya, ini adalah hiperplasia epitel fokal. Ini adalah patogenesis papilomatosis jinak.

Namun, ketika DNA tipe HPV dengan risiko onkogenik tinggi berintegrasi dengan DNA seluler (tertanam dalam genom manusia), terjadi transformasi ganas pada sel yang terkena. Dalam kasus ini, protein virus khusus (disebut onkoprotein, yang tidak dimiliki semua tipe HPV) memblokir protein antitumor (p53 dan pRb) dan mengganggu siklus sel, yang menyebabkan mitosis tak terkendali dan perbanyakan sel epitel atipikal (yang diubah secara genetik).

Formulir

Tergantung pada lokasi lesi, jenis papilomatosis dibedakan.

Pertama-tama, penyakit ini disebabkan oleh HPV tipe 1, hPV tipe 2, serta papillomavirus genotipe 4, 7, 22, 27, 29. Papilomatosis kulit atau papiloma kulit - pembentukan veruka vulgaris, yaitu kutil biasa (vulgar). Kutil ini juga dapat disebut kutil virus. [ 4 ]

Infeksi sel epitel dengan HPV genotipe 3, 5, 10, 28 atau 49 menyebabkan kutil datar pada wajah, tangan dan tubuh.

Papilomatosis pada leher sering kali tampak seperti adanya tangkai kutil yang menggantung.

Pada dua pertiga kasus papilomatosis pada anak-anak berupa papiloma atau hiperplasia epitel fokal merupakan akibat dari lesi HPV 6 dan HPV 11. Baca selengkapnya dalam publikasi - kutil pada anak-anak

Bila HPV tipe 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 menginfeksi kulit di tangan, lengan bawah, tulang kering, dan bagian tubuh lainnya, kondisi langka seperti epidermodysplasia Lewandowsky-Lutz yang menyerupai kutil atau veruka dapat berkembang. [ 5 ]

Papilomatosis karsinoid kulit, dikenal sebagai papilomatosis karsinoid kulit Gottron (atau Gottron-Eisenlohr), adalah karsinoma verukosa (berkutil), varian karsinoma sel skuamosa pada kulit dan selaput lendir yang jarang bermetastasis. [ 6 ]

Papilomatosis genital

HPV dengan genotipe berbeda yang mempengaruhi saluran genital dan daerah anogenital menyebabkan massa hiperproliferatif jinak - kondiloma akut, yang dapat didefinisikan sebagai papiloma, kutil virus atau kutil kelamin. [ 7 ]

Papilomatosis pada vulva, vagina, dan papilomatosis serviks disebabkan oleh genotipe HPV yang berbeda, dan membentuk kondiloma akut pada wanita.

Baca selengkapnya:

• Papiloma serviks
• Kondiloma serviks

Pembentukan papiloma kecil (tonjolan mukosa papiler) di ruang depan vagina (vestibulum vaginae) pada wanita didiagnosis sebagai papillomatosis vestibular.

Pada pria, papilomatosis penis yang memengaruhi batang, kepala, frenulum (kekang), dan uretra disebabkan oleh banyak genotipe virus, tetapi paling umum disebabkan oleh HPV tipe 6 dan 11. Meskipun tidak jarang terkena HPV dengan berbagai tingkat risiko transformasi ganas (tipe 31, 35, 51, 56).

Perubahan epitel menyebabkan terbentuknya kondiloma akut pada pria. Ini biasanya berupa papilomatosis multipel - dengan adanya beberapa kutil kelamin. Pertumbuhannya menjadi kondiloma raksasa Buschke-Levenstein mungkin terjadi, jika tidak diobati dengan benar, proses destruktifnya menyebar ke kerangka dan organ panggul, yang menyebabkan kematian. Dan dalam lebih dari setengah kasus, kondiloma raksasa bersifat ganas.

Papilomatosis uterus dan payudara

Hampir tidak ada informasi yang tersedia tentang papilomatosis uterus, tetapi dokter kandungan mengatakan bahwa jika virus tersebut ada di serviks, ada kemungkinan virus tersebut menyebar ke rongga uterus - ke endometrium. Menurut beberapa penelitian, HPV terdeteksi pada endometriosis pada 24% kasus, dan pada neoplasma uterus ganas - hampir 70%.

Papiloma kelenjar susu terlokalisasi di saluran susunya (duktus lactiferi) - dalam bentuk pembentukan sel epitel jinak dengan inti fibrovaskular yang tumbuh ke dalam lumen saluran. Ahli mammologi mendiagnosisnya sebagai papilomatosis intraduktal atau intraduktal pada payudara, yang merupakan 5% dari neoplasia jinak lokalisasi ini. [ 8 ]

Papiloma intraduktal sentral (biasanya sebagai massa retroareolar soliter) terletak di saluran susu besar; perifer (biasanya multipel) mempengaruhi saluran terminal dalam lobus payudara dan sering ditemukan secara kebetulan.

Papilomatosis rongga mulut

Papilomatosis mulut yang disebabkan oleh virus ditandai dengan munculnya pembentukan

Papiloma sel skuamosa, yaitu kutil, yang dapat ditemukan di pangkal dan belakang lidah dan didiagnosis sebagai papilomatosis lidah. Pertumbuhan berlebih HPV tipe 6, 7, 11, 16 atau 32 yang sama menjadi ciri papilomatosis langit-langit. [ 9 ]

Kondiloma akut oral, yang dikaitkan dengan HPV genotipe 6, 11, 16, dan 18, paling sering ditemukan pada pasien muda dan dewasa dan - karena sering ditemukan secara bersamaan pada alat kelamin - dianggap sebagai bentuk HPV yang ditularkan secara seksual. Penyakit ini ditandai dengan adanya beberapa lesi jenis ini pada langit-langit lunak, frenulum lidah, dan mukosa bibir.

HPV tipe 13 dan 32 dapat menyebabkan kondisi neoplastik jinak asimtomatik pada rongga mulut yang ditandai dengan beberapa papula putih hingga merah muda yang secara spontan mengecil seiring waktu tanpa pengobatan.

Papilomatosis gingiva berupa papiloma sel skuamosa pada gingiva merupakan formasi eksofitik jinak, asimtomatik, pada mukosa; dapat mengenai beberapa area rongga mulut. Formasi patologis juga dapat terjadi pada epitel yang membentuk dinding kantong gingiva: sel epitelnya berkembang biak dengan cepat, jaringannya ditandai oleh kerapuhan dan banyaknya ruang antar sel, yang memudahkan penetrasi virus melalui membran basal. Seperti yang ditunjukkan oleh praktik klinis, gingiva merupakan lokasi infeksi HPV yang paling sering dengan ancaman karsinoma sel skuamosa pada orofaring (dengan HPV tipe 16). [ 10 ]

Virus papiloma menginfeksi jaringan daerah orofaring - kripta tonsil (cekungan selaput lendir tonsil palatina), serta tonsil lingual, yang menyebabkan papilomatosis amandel.

Papilomatosis pernapasan

Papilomatosis laring, juga didefinisikan sebagai papilomatosis laring, [ 11 ] papilomatosis pernapasan rekuren, atau papilomatosis celah vokal, paling sering disebabkan oleh HPV tipe 6 dan tipe 6 dan HPV tipe 11 (meskipun virus genotipe 16, 18, 31, dan 33 dapat dikaitkan). Ini adalah penyakit langka di mana papiloma terbentuk di sepanjang saluran pernapasan (orofaring, laring, dan faring), saluran paru (trakea, bronkus, dan paru-paru), dan saluran pencernaan bagian atas (esofagus). Tergantung pada usia timbulnya, ada dua varian penyakit: papilomatosis juvenil, yang terjadi pada masa kanak-kanak, dan papilomatosis laring dewasa.

Papilomatosis laringofaring dan laring yang berulang atau berulang pada anak-anak merupakan kondisi yang langka dan serius: papiloma dapat menyebabkan penyempitan saluran napas disertai perubahan suara atau penyumbatan saluran napas. Sebagian besar pasien dengan kondisi ini akan memerlukan prosedur pembedahan berulang untuk mempertahankan patensi saluran napas.

Genotipe HPV 6 dan 11 menyebabkan terbentuknya papiloma sel skuamosa paru (dengan inti fibrovaskular yang dilapisi epitel) yang bersifat jinak - papilomatosis paru. Para ahli mencatat bahwa hal ini terjadi terutama pada anak-anak yang terinfeksi dari ibu yang terinfeksi selama persalinan pervaginam.

Transformasi ganas pada lesi papillomavirus tipe 16, 18 dan 31 jarang diamati.

Papilomatosis pada lokasi lain

Papilomatosis kandung kemih - papiloma urotelial terbalik (dikaitkan dengan HPV tipe 6 dan 11) atau tumor Ringer - adalah tumor non-invasif langka pada urotelium yang melapisi kandung kemih, yang prevalensinya kurang dari 1% di antara neoplasma lokalisasi ini. Papiloma disebut terbalik karena sel epitel hiperplastik tumbuh ke bawah ke jaringan pendukung di bawahnya. [ 12 ]

Papiloma sel skuamosa esofagus dalam bentuk massa tunggal seperti kutil - papilomatosis esofagus - berkembang di bagian tengah atau distalnya saat terkena HPV tipe 58. Ini adalah neoplasma epitel yang sangat langka di area ini. [ 13 ]

Bila sel epitel kulit di daerah lubang luar rektum (anus) rusak oleh HPV 6, 11, 21, 42, 44, dst. Dengan munculnya kutil anogenital, papilomatosis anus didiagnosis. [ 14 ]

Papilomatosis kelopak mata adalah papiloma konjungtiva, yaitu selaput lendir bagian dalam kelopak mata. Bisa juga papiloma saluran hidung.

Informasi lebih lanjut dalam artikel - gejala dan penyakit yang disebabkan oleh human papillomavirus

Diagnostik papillomatosis

Diagnosis (yang diawali dengan pemeriksaan pasien dan pengumpulan anamnesis) dilakukan oleh dokter spesialis - dokter spesialis kulit dan kelamin, dokter spesialis kandungan dan kebidanan, dokter spesialis THT - tergantung pada lokasi papilomatosis.

Untuk memastikan keberadaan virus (dan menentukan genotipenya), tes laboratorium wajib dilakukan, baca selengkapnya:

• Tes human papillomavirus
• Infeksi papilomavirus: deteksi human papillomavirus (genotipe PCR)

Dilakukan biopsi kulit disertai pemeriksaan histologis biopsi, analisis apusan serviks dengan Papanicolaou (tes PAP), sitologi serviks, dan lain-lain.

Diagnostik instrumental dalam dermatologi meliputi dermatoskopi dan pemeriksaan ultrasonografi kulit; dalam ginekologi - kolposkopi, ultrasonografi organ panggul dan rahim, mamografi; dalam otolaringologi - laringoskopi, dll.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding harus menyingkirkan: Moluskum kontagiosum, nevus verukosa (tahi lalat cembung berkutil), keratosis seboroik (kutil seboroik dan senilis, keratoma), bentuk verukosa penyakit Darier-White, hiperkeratosis lentikular, penyakit Phlegel, porokeratosis verukosa, hidradenoma papiler pada kulit (pembentukan jinak kelenjar keringat), limfangioma terbatas superfisial, basalioma, kondiloma lebar genital (mirip kutil) pada fase sekunder sifilis, papiloma hirsutoid - papula mutiara pada penis.

Perlu diingat bahwa istilah "papilomatosis" muncul dalam nama bentuk nosologis, yang secara etiologis tidak terkait dengan HPV, yaitu, ini bukan papilomatosis virus, tetapi sebutan untuk tonjolan kecil padat pada kulit dengan transliterasi kata Latin rapilla (puting susu). Dalam dermatologi, nodul pada kulit dengan konsistensi padat disebut papula: dari bahasa Latin papula - tonjolan.

Jadi papilomatosis pada psoriasis mengacu pada sindrom epidermis dengan peningkatan panjang dan lebar papila lapisan papiler atau papiler kulit (papillaris iacuit pellis), yang berada tepat di bawah epidermis dan tersusun dari jaringan ikat longgar.

Ada penyakit yang tidak diketahui etiologinya seperti papilomatosis limfostatik - dengan munculnya banyak papula di bagian belakang kaki, jari kaki, dan tulang kering, yang membuat epidermis tampak seperti kutil; ada juga penebalan kulit secara umum (pachydermia). Perubahan kulit ini dianggap sebagai konsekuensi dari limfostasis jangka panjang - gangguan aliran limfatik di ekstremitas bawah. Para ahli menyebut patologi tersebut sebagai elephantiasis nostras verrucosa - elephantiasis kutil pada kaki, yang merupakan bentuk limfedema kronis yang langka dengan hipertrofi kulit.

Namun, plum reticular atau plum reticular papillomatosis - sindrom Gugero-Carto (penyakit) atau plum reticular erythrokeratoderma Gugero-Carto - disebabkan oleh pelanggaran keratinisasi (keratinisasi) kulit. Di antara versi penyebab perkembangannya adalah: infeksi oleh jamur dari genus Malassezia; infeksi kulit oleh bakteri dari genus Dietzia - aktinomiset aerobik Gram-positif Dietzia papillomatosis; paparan radiasi UV, dll.

Pengobatan papillomatosis

Deskripsi terperinci tentang metode pengobatan papilomatosis, obat-obatan yang digunakan dalam terapi obat (nama, bentuk pelepasan dan metode penggunaannya) diberikan dalam publikasi berikut:

• Pengobatan human papillomavirus
• Salep untuk papiloma
• Salep untuk kutil kelamin
• HPV - supositoria human papillomavirus
• Tinjauan pengobatan efektif untuk kondiloma akut
• Pengobatan kutil
• Salep untuk kutil

Dokter dapat meresepkan serangkaian prosedur fisioterapi, misalnya, terapi ozon digunakan untuk papilomatosis laring, rongga mulut, vagina rahim (dalam insuflasi) atau untuk papilomatosis pada kulit yang terbuka (dalam bentuk aplikasi).

Obat tradisional juga digunakan untuk human papillomavirus. Misalnya, dianjurkan untuk mengoleskan jus celandine atau bawang putih, pasta soda kue, dll. Anda juga dapat menggunakan ekstrak aloe untuk papilomatosis, karena zat aktif biologis yang terkandung dalam aloe vera memiliki efek antioksidan, antiradang, dan penyembuhan.

Perawatan bedah dilakukan untuk menghilangkan papiloma, kondiloma, dan kutil secara radikal. Selain operasi eksisi (menggunakan instrumen tradisional), pengangkatan kondiloma akut dilakukan dengan elektrokoagulasi, operasi gelombang radio, penghancuran dengan laser atau nitrogen cair.

Tersedia vaksin papilomatosis, Cervarix, untuk melindungi dari HPV genotipe 16 dan 18. Vaksin Gardasil-4 melindungi dari HPV tipe 16, 18, 6, dan 11, dan Gardasil-9 dapat melindungi dari papillomavirus tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58. Bagi anak perempuan dan wanita, vaksinasi human papillomavirus dapat diberikan mulai usia 9 hingga 45 tahun, dan bagi anak laki-laki dan pria dewasa mulai usia 9 hingga 26 tahun.