Kerusakan ginjal pada penyakit metabolik

Penyebab kerusakan ginjal pada penyakit metabolik

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab hiperkalsemia

Kelas	Alasan yang paling umum
Idiopatik	Hiperkalsemia idiopatik pada masa kanak-kanak (sindrom Williams)
Disebabkan oleh peningkatan reabsorpsi kalsium di usus	Keracunan obat yang mengandung vitamin D dan kalsium Sarkoidosis
Disebabkan oleh peningkatan resorpsi kalsium dari jaringan tulang	Hiperparatiroidisme Metastasis dan tumor primer jaringan tulang Mieloma multipel

Nefrokalsinosis dengan tingkat keparahan yang bervariasi diamati pada banyak penyakit ginjal progresif kronis, terutama pada nefropati analgesik.

Faktor predisposisi terhadap perkembangan nefrokalsinosis:

• hiperkalsemia;
• peningkatan reabsorpsi kalsium di usus (hiperparatiroidisme, keracunan vitamin D);
• hiperkalsiuria yang disebabkan oleh gangguan reabsorpsi kalsium di tubulus;
• kekurangan faktor yang mempertahankan garam kalsium dalam bentuk larut (sitrat) dalam urin.

[ 5 ]

Kerusakan ginjal pada hiperoksaluria

Hiperoksaluria merupakan salah satu penyebab nefrolitiasis yang paling umum. Hiperoksaluria primer dan sekunder dibedakan.

Endapan oksalat terjadi terutama di tubulointerstitium ginjal. Pada hiperoksaluria berat (terutama pada tipe I primer), gagal ginjal terminal terkadang terjadi.

Varian hiperoksaluria primer

Pilihan	Menyebabkan	Mengalir	Perlakuan
Tipe I	Defisiensi peroksisomal alanin glikolat aminotransferase (AGT)	Nefrolitiasis intensif Debut di usia 20 tahun Mungkin terjadi gagal ginjal berat.	Piridoksin Asupan cairan yang cukup (3-6 l/hari) Fosfat Natrium sitrat
Tipe II	Defisiensi hepatik gliserat dehidrogenase	Debut di usia 20 tahun Hiperoksaluria kurang menonjol dibandingkan dengan tipe I Nefrolitiasis kurang intens dibandingkan dengan tipe I	Asupan cairan yang cukup (3-6 l/hari) Ortofosfat

Varian hiperoksaluria sekunder

Kelas	Alasan yang paling umum
Obat dan toksin yang diinduksi	Etilen glikol Xilitol Metoksifluran
Disebabkan oleh peningkatan penyerapan oksalat di usus	Kondisi setelah reseksi bagian usus halus (dalam Termasuk dalam perawatan bedah obesitas) Sindrom malabsorpsi Sirosis Mengonsumsi protein hewani dalam jumlah banyak

Kerusakan ginjal akibat gangguan metabolisme asam urat

Gangguan metabolisme asam urat tersebar luas di masyarakat. Sebagian besar dianggap primer - ditentukan secara genetik (misalnya, mutasi gen uricase), tetapi memperoleh signifikansi klinis hanya di bawah pengaruh faktor eksogen yang terkait dengan gaya hidup (lihat "Gaya hidup dan penyakit ginjal kronis"), termasuk penggunaan obat-obatan (diuretik).

Hiperurisemia sekunder sering ditemukan pada pasien dengan penyakit mielo- dan limfoproliferatif, serta pada penyakit sistemik. Tingkat keparahan hiperurisemia sekunder juga bergantung pada predisposisi keturunan.

Kecenderungan gangguan metabolisme asam urat lebih sering ditemukan pada pasien dengan tanda-tanda sindrom metabolik lainnya ( obesitas, resistensi insulin, diabetes melitus tipe 2, dislipoproteinemia). Riwayat keluarga dibebani dengan penyakit metabolik dan kardiovaskular, serta nefropati kronis.

Hiperurisemia sekunder

Kelas	Alasan yang paling umum
Penyakit sistem darah	Benar (penyakit Vaquez-Osler) dan sekunder (adaptasi terhadap ketinggian, kegagalan pernapasan kronis), polisitemia Diskrasia sel plasma (mieloma multipel, makroglobulinemia Waldenstrom) Limfoma Anemia hemolitik kronis Hemoglobinopati
Penyakit sistemik	Sarkoidosis Psoriasis
Disfungsi kelenjar endokrin	Hipotiroidisme Insufisiensi adrenal
Kemabukan	Keracunan alkohol kronis Keracunan timbal
Obat	Diuretik loop dan diuretik mirip thiazide Obat anti-tuberkulosis (ethambutol) NSAID (dosis tinggi menyebabkan nefropati analgesik)

Ada beberapa varian nefropati urat.

• Nefropati asam urat akut dengan gagal ginjal akut oliguria biasanya disebabkan oleh kristalisasi urat masif secara bersamaan di lumen tubulus. Jenis kerusakan ginjal ini diamati pada pasien dengan hemoblastosis, tumor ganas yang membusuk, dan lebih jarang - gangguan primer metabolisme asam urat, di mana kristalisasi urat di tubulointerstitium dipicu oleh konsumsi alkohol dan produk daging dalam jumlah besar dan, terutama, hipohidrasi parah (termasuk setelah mengunjungi sauna, aktivitas fisik yang intens).
• Nefritis tubulointerstitial urat kronis: perkembangan awal hipertensi arteri merupakan hal yang umum. Peningkatan tekanan arteri biasanya tercatat pada tahap hiperurikosuria; dengan terbentuknya hiperurisemia persisten, hipertensi arteri menjadi permanen. Nefritis tubulointerstitial urat kronis merupakan penyebab gagal ginjal terminal.
• Nefrolitiasis urat biasanya dikaitkan dengan nefritis tubulointerstitial urat kronis.
• Glomerulonefritis kompleks imun tidak sering diamati, dan konfirmasi peran asam urat sebagai faktor etiologi dalam kasus ini biasanya sulit.

Kerusakan tubulointerstitium ginjal pada hiperurikosuria terjadi tidak hanya karena pembentukan kristal garam. Yang tidak kalah pentingnya adalah kemampuan asam urat untuk secara langsung menyebabkan proses peradangan dan fibrosis tubulointerstitial dengan menginduksi ekspresi kemokin proinflamasi dan endotelin-1 oleh makrofag residen dan mengaktifkan migrasi sel-sel ini ke tubulointerstitium ginjal.

Asam urat secara langsung menyebabkan disfungsi endotel, sehingga berkontribusi terhadap perkembangan kerusakan ginjal dan perkembangan hipertensi arteri.

Patogenesis

Kerusakan ginjal akibat hiperkalsemia

Dengan peningkatan konsentrasi kalsium serum yang terus-menerus, kalsium akan mengendap di jaringan ginjal. Sasaran utama kalsium adalah struktur medula ginjal. Perubahan atrofi, fibrosis, dan infiltrat fokal yang sebagian besar terdiri dari sel mononuklear diamati di tubulointerstitium. Hiperkalsemia disebabkan oleh berbagai alasan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnostik kerusakan ginjal pada penyakit metabolik

Pada nefritis tubulointerstitial urat kronis, terdeteksi eritrosituria ringan; penurunan kepadatan relatif urin merupakan karakteristik saat melakukan tes Zimnitsky.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan kerusakan ginjal pada penyakit metabolik

Pengobatan hiperoksaluria terdiri dari pemberian piridoksin dan ortofosfat, serta natrium sitrat. Perlu minum banyak cairan (minimal 3 l/hari).

Dasar pengobatan nefropati urat adalah koreksi gangguan metabolisme asam urat dengan tindakan non-obat (diet rendah purin) dan obat-obatan (allopurinol). Dianjurkan untuk merekomendasikan pasien yang mengonsumsi allopurinol untuk minum banyak cairan alkali. Obat-obatan dengan aksi urikosurik saat ini tidak digunakan. Pasien dengan gangguan metabolisme asam urat juga menjalani terapi antihipertensi (diuretik tidak diinginkan), dan pengobatan gangguan metabolik bersamaan (dislipoproteinemia, resistensi insulin/diabetes melitus tipe 2) dilakukan.