Metotreksat

Methotrexate (Methotrexate) adalah obat yang digunakan dalam pengobatan sebagai agen antikanker (antitumor) untuk pengobatan berbagai jenis kanker, dan sebagai agen imunomodulator dan antiinflamasi pada penyakit reumatologi.

Berikut ini beberapa penggunaan utama metotreksat:

1. Onkologi: Metotreksat banyak digunakan dalam kemoterapi untuk mengobati berbagai jenis kanker seperti leukemia, limfoma, kanker kandung kemih, kanker payudara, kanker serviks, dan lainnya. Obat ini biasanya diberikan ke dalam tubuh dalam bentuk suntikan atau tablet oral.
2. Rematologi: Metotreksat digunakan untuk mengobati artritis reumatoid, psoriasis, artritis psoriatis, dan penyakit radang sendi dan kulit lainnya. Dalam kasus ini, obat ini biasanya diminum dalam bentuk tablet atau suntikan.
3. Sarkoidosis ekstraparu: Metotreksat dapat digunakan untuk mengobati sarkoidosis jika menimbulkan gejala dan memerlukan terapi.

Mekanisme kerja metotreksat adalah dengan menghambat asam folat, yang mengakibatkan gangguan sintesis asam nukleat dan penghambatan pembelahan sel. Hal ini terutama penting untuk sel tumor yang membelah dengan cepat, sehingga metotreksat efektif melawan sel kanker.

Penting untuk dicatat bahwa metotreksat adalah obat kuat dengan efek samping serius dan hanya boleh digunakan jika diresepkan oleh dan di bawah pengawasan dokter.

Indikasi Metotreksat

1. Onkologi:

   • Leukemia (termasuk leukemia limfoblastik akut dan mieloblastik akut).
   • Limfoma (misalnya, limfoma hodgkin dan limfoma non-Hodgkin ).
   • Kanker Kandung Kemih.
   • Kanker payudara.
   • Kanker Serviks.
   • Kanker kepala dan leher.
   • Kanker lainnya.

2. Rematologi:

   • Artritis reumatoid.
   • Psoriasis (termasuk artritis psoriatis ).
   • Poliartritis.
   • Spondilitis ankilosa.
   • Penyakit radang lainnya pada sendi dan kulit.

3. Sarkoidosis:

   • Sarkoidosis ekstraparu, bila menimbulkan gejala dan memerlukan terapi.
4. Eritroderma psoriatis: Ini adalah suatu kondisi di mana sebagian besar kulit pada tubuh ditutupi oleh plak psoriatis.
5. Pustulosis psoriasis pada jari: Ini adalah bentuk psoriasis yang ditandai dengan terbentuknya lepuh pada kulit jari.
6. Multiple Sclerosis: Pada beberapa kasus, methotrexate dapat digunakan untuk mengobati multiple sclerosis, khususnya bila kondisinya aktif.

Surat pembebasan

1. Tablet oral: Ini adalah bentuk yang paling umum untuk mengobati penyakit autoimun seperti artritis reumatoid dan psoriasis. Tablet metotreksat mudah digunakan tetapi memerlukan jadwal dosis yang tepat.
2. Larutan untuk pemberian subkutan: Metotreksat dalam bentuk larutan untuk injeksi mungkin lebih disukai bagi sebagian pasien, terutama bila diperlukan efek yang cepat atau bila pasien tidak dapat mengonsumsi tablet. Suntikan juga memungkinkan kontrol dosis yang tepat.
3. Larutan untuk pemberian intramuskular dan intravena: Bentuk-bentuk ini lebih umum digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi. Bentuk-bentuk ini lebih umum digunakan dalam onkologi untuk kemoterapi.
4. Larutan untuk pemberian intratekal: Dalam beberapa kasus, seperti dalam pengobatan kanker tertentu pada sistem saraf pusat, metotreksat dapat diberikan langsung ke dalam cairan serebrospinal.

Farmakodinamik

1. Penghambatan dihidrofolat reduktase (DHFR): Metotreksat menghambat aktivitas enzim DHFR, yang terlibat dalam konversi asam dihidrofolat menjadi asam tetrahidrofolat. Dengan demikian, ia menghambat sintesis asam tetrahidrofolat, yang diperlukan untuk pembentukan timidin monofosfat dan nukleotida purin, sehingga memperlambat pertumbuhan dan pembelahan sel.
2. Efek antiinflamasi: Metotreksat memiliki efek antiinflamasi dengan menghambat sintesis sitokin seperti interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), dan faktor nekrosis tumor α (TNF-α). Hal ini menyebabkan berkurangnya peradangan dan penurunan aktivitas sistem imun.
3. Efek imunosupresif: Metotreksat menekan sistem imun, khususnya imunitas seluler, yang mungkin berguna dalam mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan transplantasi.
4. Efek antikanker: Metotreksat adalah salah satu obat antitumor utama dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker termasuk leukemia, limfoma, kanker payudara, kanker paru-paru, dan lainnya. Obat ini memberikan efek antitumor dengan menghambat pembelahan sel dan pertumbuhan tumor.
5. Remisi penyakit: Dalam beberapa kasus, metotreksat dapat membantu mencapai remisi jangka panjang pada pasien dengan kanker atau penyakit autoimun.
6. Efek antiproliferatif: Metotreksat mungkin memiliki efek antiproliferatif dengan menghambat pembelahan sel dan pertumbuhan sel.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Metotreksat biasanya diserap dengan baik dan cepat dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Makanan dapat memengaruhi kecepatan dan tingkat penyerapannya.
2. Distribusi: Metotreksat memiliki volume distribusi yang besar dan dapat menembus sawar darah-otak. Metotreksat juga dapat menembus ke dalam ASI.
3. Metabolisme: Metotreksat tidak dimetabolisme di hati dan dikeluarkan oleh ginjal hampir tanpa perubahan. Namun, hidroksilasi dan glukuronidasi dapat terjadi dalam jumlah kecil.
4. Ekskresi: Rute utama ekskresi metotreksat dari tubuh adalah melalui ginjal. Obat ini diekskresikan hampir seluruhnya tanpa mengalami perubahan.
5. Waktu paruh: Waktu paruh metotreksat dapat bervariasi tergantung pada dosis dan pasien, tetapi biasanya sekitar 3-10 jam pada orang dewasa dan sekitar 2-5 jam pada anak-anak.
6. Mekanisme kerja: Metotreksat menghambat dihidrofolat reduktase, yang menyebabkan gangguan sintesis asam tetrahidrofolat, yang diperlukan untuk sintesis asam nukleat. Hal ini menyebabkan gangguan pembelahan sel dan penurunan pertumbuhan sel, sehingga menjadikannya agen antitumor yang efektif.

Dosis dan administrasi

Metotreksat dalam bentuk tablet

• Artritis reumatoid: Dosis awal standar adalah 7,5 mg seminggu sekali, yang dapat ditingkatkan secara bertahap tergantung pada respons terhadap pengobatan. Dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 20-25 mg per minggu.
• Psoriasis: Dosis awal biasanya 10-25 mg sekali seminggu, dengan kemungkinan penyesuaian dosis berikutnya.

Metotreksat dalam bentuk suntikan

• Dosis dan rute pemberian suntikan dapat sangat bervariasi tergantung pada indikasi terapeutik. Suntikan dapat dilakukan secara subkutan, intramuskular, intravena atau bahkan intratekal (ke dalam cairan serebrospinal) tergantung pada penyakitnya.
• Kanker: Dosis untuk pengobatan kanker biasanya jauh lebih tinggi dibandingkan dengan penyakit autoimun dan memerlukan pemantauan medis yang tepat.

Catatan penting

• Methotrexate diminum seminggu sekali untuk mengobati penyakit autoimun, jadi jangan sampai tertukar dengan meminumnya setiap hari guna menghindari overdosis.
• Selama pengobatan dengan metotreksat, dokter menyarankan tes darah rutin untuk memantau fungsi hati, ginjal, dan sistem hematopoietik.
• Penting untuk berdiskusi dengan dokter Anda tentang kemungkinan efek samping dan tindakan pencegahan saat menggunakan metotreksat, termasuk efeknya pada kesuburan dan potensi risiko bagi wanita hamil.
• Hindari minum alkohol selama pengobatan dengan metotreksat karena dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.

Gunakan Metotreksat selama kehamilan

Penggunaan metotreksat selama kehamilan dapat menimbulkan risiko serius terhadap perkembangan janin.

Metotreksat dapat menimbulkan efek toksik pada janin, seperti kelainan bawaan dan kelahiran prematur, terutama bila digunakan pada awal kehamilan. Oleh karena itu, metotreksat dianggap sebagai Kategori X oleh FDA (Food and Drug Administration) untuk penggunaan selama kehamilan, yang berarti bahwa penggunaannya selama kehamilan sangat dikontraindikasikan.

Kontraindikasi

1. Kehamilan dan menyusui: Metotreksat dapat membahayakan janin dan dapat menyebabkan keguguran, malformasi, dan efek berbahaya lainnya pada janin. Oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui.
2. Infeksi aktif: Bila terdapat infeksi aktif, metotreksat dapat memperburuk perjalanan infeksi karena efek imunosupresifnya.
3. Gangguan hati dan ginjal yang serius: Pada pasien dengan penyakit hati atau ginjal yang serius, metotreksat dapat terakumulasi dalam tubuh, yang dapat menyebabkan efek toksik. Oleh karena itu, penggunaannya harus diwaspadai atau bahkan dikontraindikasikan dalam kasus tersebut.
4. Alkoholisme: Pada orang yang ketergantungan alkohol, penggunaan metotreksat dapat meningkatkan efek toksik pada hati.
5. Kontrasepsi: Pasien yang menggunakan metotreksat harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, karena dapat membahayakan janin jika seorang wanita hamil saat mengonsumsi obat tersebut.
6. Hipersensitivitas terhadap metotreksat: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap metotreksat atau komponen obat lainnya juga harus menghindari penggunaannya.
7. Gangguan hematopoietik: Metotreksat dapat menurunkan jumlah trombosit dan sel darah putih, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko pendarahan dan infeksi.

Efek samping Metotreksat

1. Gangguan gastrointestinal: Ini mungkin termasuk mual, muntah, diare, anoreksia (kehilangan nafsu makan), sakit perut, atau sariawan.
2. Penurunan jumlah sel darah: Metotreksat dapat menurunkan jumlah sel darah putih (leukopenia), sel darah merah (anemia), dan trombositopenia), yang dapat meningkatkan risiko infeksi, anemia, dan pendarahan.
3. Hipersensitivitas terhadap sinar matahari: Beberapa pasien mungkin mengalami hipersensitivitas terhadap matahari atau fotosensitivitas, yang dapat menyebabkan kulit terbakar atau ruam kulit saat terpapar sinar matahari.
4. Meningkatnya kadar enzim hati: Metotreksat dapat menyebabkan peningkatan kadar AST dan ALT yang mengindikasikan kerusakan hati.
5. Mukositis: Ini adalah peradangan pada selaput lendir mulut, tenggorokan, atau lambung yang dapat menyebabkan nyeri dan kesulitan menelan.
6. Pneumonitis: Efek samping yang jarang terjadi tetapi serius yang ditandai dengan peradangan paru-paru dan dimanifestasikan oleh batuk, kesulitan bernapas, dan nyeri dada.
7. Rambut: Beberapa pasien mungkin mengalami kerontokan rambut atau perubahan tekstur rambut.
8. Penurunan fungsi sistem kekebalan tubuh: Hal ini dapat meningkatkan risiko infeksi.
9. Hepatotoksisitas: Metotreksat dapat menyebabkan kerusakan hati.
10. Nefrotoksisitas: Jarang terjadi, metotreksat dapat menyebabkan kerusakan ginjal.

Overdosis

1. Efek toksik pada sumsum tulang: Metotreksat menghambat pembelahan dan pertumbuhan sel, termasuk sel sumsum tulang, yang dapat menyebabkan gangguan hematologi seperti anemia aplastik parah, leukopenia, dan trombositopenia.
2. Gejala gastrointestinal: Meliputi mual, muntah, diare, anoreksia, nyeri perut, dan gangguan gastrointestinal lainnya.
3. Gagal ginjal: Pada overdosis metotreksat yang parah, gagal ginjal akut atau kronis dapat berkembang karena efek toksik pada ginjal.
4. Efek hepatotoksik: Overdosis dapat menyebabkan kerusakan dan disfungsi hati, yang dapat bermanifestasi sebagai peningkatan enzim hati, penyakit kuning, dan tanda-tanda gagal hati lainnya.
5. Gejala Sistem Saraf Pusat (SSP): Meliputi sakit kepala, mengantuk, insomnia, kebingungan, kejang, dan gejala gangguan neurologis lainnya.
6. Organ dan sistem lainnya: Paru-paru, jantung, pembuluh darah, dan organ lainnya juga dapat terpengaruh, yang dapat menyebabkan komplikasi akut atau kronis.

Interaksi dengan obat lain

1. NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid): Penggunaan NSAID dalam kombinasi dengan metotreksat dapat meningkatkan toksisitasnya, terutama yang berkaitan dengan hati dan ginjal. Selain itu, NSAID dapat mengurangi filtrasi tubulus ginjal, yang dapat menyebabkan akumulasi metotreksat dalam tubuh dan meningkatkan efek yang tidak diinginkan.
2. Obat yang memengaruhi fungsi ginjal: Penggunaan obat yang mengurangi fungsi ginjal (misalnya beberapa antibiotik, diuretik, dan obat antiinflamasi) dapat meningkatkan konsentrasi metotreksat dalam darah dan meningkatkan toksisitasnya.
3. Obat antikanker: Metotreksat dapat meningkatkan toksisitas obat antikanker lainnya, terutama bila digunakan bersamaan dalam dosis tinggi.
4. Obat antirematik: Penggunaan metotreksat dalam kombinasi dengan obat antirematik lainnya (misalnya, leflunomide, hidroksiklorokuin, sulfasalazin) dapat meningkatkan efek terapeutiknya dalam pengobatan artritis reumatoid dan penyakit inflamasi lainnya.
5. Obat-obatan yang meningkatkan pendarahan: Penggunaan metotreksat dengan obat-obatan yang meningkatkan pendarahan (misalnya, asam asetilsalisilat) dapat meningkatkan risiko pendarahan.
6. Antibiotik dan antijamur: Beberapa antibiotik dan antijamur dapat meningkatkan toksisitas metotreksat dengan menurunkan metabolismenya di hati.

Kondisi penyimpanan

1. Suhu: Umumnya direkomendasikan untuk menyimpan metotreksat pada suhu ruangan yang terkontrol, yaitu 20 hingga 25 derajat Celsius. Penyimpanan sementara pada suhu 15 hingga 30 derajat Celsius (59 hingga 86 derajat Fahrenheit) terkadang diperbolehkan.
2. Cahaya: Obat harus disimpan di tempat yang gelap dan terlindungi dari sinar matahari langsung. Cahaya dapat merusak bahan aktif obat.
3. Pengemasan: Simpan methotrexate dalam wadah aslinya untuk melindunginya dari kelembaban dan cahaya. Tutup wadah dengan rapat setelah digunakan.
4. Anak-anak: Pastikan untuk menjauhkan metotreksat dari jangkauan anak-anak untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja.
5. Kondisi khusus: Dalam beberapa kasus, mungkin ada rekomendasi penyimpanan tambahan pada kemasan atau petunjuk penggunaan obat. Silakan lihat rekomendasi ini untuk informasi yang lebih tepat.