Polimikrogiria pada otak

Cacat bawaan – terbentuknya beberapa lilitan abnormal yang berukuran kecil dengan perubahan umum pada struktur seluler korteks serebral – didefinisikan sebagai polimikrogiria otak (dari bahasa Latin gyrus – lilitan). [ 1 ]

Epidemiologi

Menurut statistik, di antara semua jenis disgenesis otak, anomali kongenital korteksnya diamati pada sekitar sepertiga kasus, tetapi tidak ada data tentang prevalensi polimikrogiria yang terisolasi.

Penyebab polimikrogiria

Meskipun penyebab pasti dari polimikrogiria masih diselidiki, inti dari etiologinya – seperti semua cacat perkembangan otak – terletak pada penyimpangan dalam perkembangan embrioniknya. [ 2 ]

Dalam kasus ini, proses girifikasi otak janin terganggu – pembentukan lipatan khas korteks serebral, yang dimulai kira-kira di tengah kehamilan. Konvolusi terbentuk dari bagian atas lipatan ini, dan alur dari lekukan di antara keduanya. Dalam kondisi ruang terbatas di tengkorak, pembentukan konvolusi dan alur memastikan peningkatan area korteks serebral. [ 3 ]

Gangguan perkembangan intrauterin pada korteks serebral dalam banyak kasus disebabkan oleh kelainan kromosom dan mutasi gen. Ini bisa berupa mutasi pada satu gen atau penghapusan beberapa gen yang berdekatan. [ 4 ]

Polimikrogiria dapat terisolasi, tetapi dapat juga terjadi dengan anomali otak lainnya – sindrom yang ditentukan secara genetik, khususnya, dengan sindrom DiGeorge (sindrom delesi kromosom 22q11.2); [ 5 ] Sindrom Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Sindrom Aicardi (dengan agenesis korpus kalosum otak), sindrom Smith-Kingsmore (dengan makrosefali), sindrom Goldberg-Shprintzen (dengan mikrosefali dan dismorfisme wajah), dll. [ 6 ], [ 7 ]

Faktor risiko

Para ahli mempertimbangkan faktor risiko berikut untuk perkembangan polimikrogiria:

• cacat genetika yang diturunkan;
• mutasi genetik spontan pada embrio;
• dampak negatif pada janin dari racun atau infeksi, terutama infeksi cytomegalovirus selama kehamilan;
• iskemia serebral akibat perfusi plasenta yang tidak mencukupi dan kekurangan oksigen janin;
• perdarahan subdural pada janin dengan berbagai asal. [ 8 ]

Patogenesis

Meskipun mekanisme fisiologis yang mendasari gyrifikasi masih belum jelas hingga saat ini (ada beberapa versi tentangnya), patogenesis polimikrogiria dikaitkan dengan pelanggaran neurogenesis struktur otak, termasuk migrasi, pembelahan, dan proliferasi sel embrionik dari puncak saraf - neuroblas. Serta dengan pelanggaran gyrifikasi otak janin yang telah disebutkan.

Hasil dari kelainan ini adalah cacat pada selaput jaringan ikat otak – pia mater yang lunak (pia mater) dan arachnoid (arachnoidea mater), termasuk perubahan ketebalan lapisan dan jumlahnya, fusi lapisan molekuler dari konvolusi yang berdekatan, peningkatan vaskularisasi selaput dengan gangguan perfusi serebral (dan kemungkinan perdarahan fokal di korteks yang lunak, edema zat putih yang mendasarinya dan atrofi sebagian korteks). [ 9 ]

Dalam histogenesis korteks serebral, membran basal cangkang lunaknya memainkan peran penting. Seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian, polimikrogiria dan cacat kortikal lainnya dapat dikaitkan dengan pertumbuhan membran yang tidak stabil ini dengan cacat pada komponen protein dan glikoproteinnya (kolagen tipe IV, fibronektin, laminin, dll.), yang menyebabkan perubahan patologis pada struktur seluler korteks.

Di antara gen-gen yang perubahannya telah diidentifikasi dalam polimikrogiria, misalnya, gen GPR56 (atau ADGRG1) pada kromosom 16q21 dicatat, yang mengkode protein-G membran reseptor adhesi sel – kontak antarsel yang mengatur proses morfogenesis embrionik dan menentukan satu atau beberapa bentuk jaringan yang sedang dibentuk. Mutasi gen ini dikaitkan dengan perkembangan polimikrogiria frontoparietal bilateral. [ 10 ]

Gejala polimikrogiria

Jika polimikrogiria memengaruhi satu sisi otak pada anak, maka disebut unilateral, dan jika korteks kedua hemisfer terpengaruh, maka cacatnya bersifat bilateral. Malformasi kortikal dalam bentuk polimikrogiria terutama memengaruhi korteks dorsolateral.

Tanda-tanda pertama dan gambaran klinis yang berkembang dari waktu ke waktu bergantung sepenuhnya pada area otak spesifik mana yang terpengaruh oleh anomali tersebut.

Polimikrogiria fokal unilateral memengaruhi area otak yang relatif kecil dan paling sering menyebar ke korteks frontal atau frontoparietal, serta korteks perisilvian - dekat alur Sylvian (lateral). Kondisi ini memanifestasikan dirinya sebagai kejang, gejala neurologis lainnya mungkin tidak ada.

Manifestasi bentuk bilateral polimikrogiria meliputi kejang epilepsi berulang, keterlambatan perkembangan, kelemahan otot, strabismus (mata juling), masalah menelan (disfagia) dan berbicara (disartria).

Dengan demikian, di samping kejang yang sering terjadi, polimikrogiria frontal bilateral dimanifestasikan dengan keterlambatan perkembangan umum dan mental anak, tetraplegia spastik (lumpuh lembek pada anggota tubuh bagian bawah dan atas), ataksia (gangguan koordinasi gerakan), disbasia (gangguan gaya berjalan), dan sering kali ataksia (ketidakmampuan total untuk berdiri) dan abasia (ketidakmampuan untuk berjalan).

Polimikrogiria frontoparietal atau polimikrogiria frontoparietal bilateral ditandai dengan gejala-gejala seperti keterlambatan perkembangan, gangguan kognitif (sedang atau berat), kejang, kurangnya konjugasi tatapan dan strabismus, ataksia, hipertonia otot. [ 11 ]

Bila terdapat polimikrogiria perisilvia bilateral, maka di antara gejala-gejala (yang muncul saat lahir, pada masa bayi atau mendekati usia dua atau tiga tahun) yang paling sering diamati adalah: kejang dan spastisitas anggota badan, disfagia dan air liur, kelumpuhan parsial bilateral pada otot-otot wajah, lidah, rahang dan laring, serta keterlambatan perkembangan - umum dan kognitif.

Bentuk yang paling parah, yang memengaruhi seluruh otak, adalah polimikrogiria umum bilateral. Kondisi ini menyebabkan gangguan kognitif yang parah, masalah gerakan, dan kejang—kejang tonik-klonik konstan yang sulit atau tidak mungkin dikendalikan dengan obat-obatan.[ 12 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dari polimikrogiria meliputi:

• ensefalopati mioklonik dalam bentuk kejang parah epilepsi umum - sindrom West;
• disfungsi motorik dan gangguan bicara;
• gangguan kognitif dan berbagai tingkat keterbelakangan mental pada anak-anak.

Diagnostik polimikrogiria

Diagnosis polimikrogiria otak ditentukan berdasarkan gejala dan hasil pemeriksaan neurologis, termasuk pengujian genetik dan berbagai teknik pencitraan.

Saat ini, diagnostik instrumental yang paling informatif dianggap menggunakan pencitraan resonansi magnetik (MRI) otak. [ 13 ]

Elektroensefalografi digunakan untuk menilai fungsi otak.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan anomali kongenital otak lainnya, termasuk pachygyria, schizencephaly, gangguan sindrom fungsi otak, serta epilepsi umum dan fokal idiopatik pada anak-anak. [ 14 ]

Pengobatan polimikrogiria

Pada kelainan bawaan ini, pengobatan ditujukan untuk menghilangkan gejala. Oleh karena itu, obat antiepilepsi digunakan untuk mengendalikan kejang.

Metode perawatan lainnya: fisioterapi, terapi okupasi, terapi wicara.

Dalam sebagian besar kasus, terapi bersifat paliatif. [ 15 ], [ 16 ]

Pencegahan

Mengingat besarnya proporsi mutasi gen spontan yang menyebabkan perkembangan malformasi korteks serebral ini, pencegahan dianggap mustahil.

Ramalan cuaca

Dalam kebanyakan kasus, polimikrogiria memiliki prognosis yang buruk: 87-94% pasien menderita epilepsi yang hampir tidak dapat disembuhkan dengan kejang berulang. Banyak anak dengan anomali bilateral atau lesi lebih dari setengah konvolusi satu hemisfer meninggal pada masa kanak-kanak awal.