Pubertas yang tertunda pada anak-anak

Pubertas tertunda adalah tidak adanya pembesaran payudara pada anak perempuan yang telah mencapai usia 13 tahun, atau tidak adanya ciri-ciri kelamin sekunder dalam hal melebihi batas atas norma usia sebesar 2,5 standar deviasi. Pubertas tertunda juga dianggap sebagai tidak adanya menarche pada usia 15,5-16 tahun, berhentinya perkembangan ciri-ciri kelamin sekunder selama lebih dari 18 bulan, keterlambatan menarche selama 5 tahun atau lebih setelah dimulainya pertumbuhan payudara yang tepat waktu. Perlu dicatat bahwa munculnya rambut seksual (kemaluan dan aksila) tidak boleh dianggap sebagai tanda pubertas.

Kode ICD-10

• E30.0 Pubertas tertunda.
• E30.9 Gangguan pubertas, tidak dijelaskan.
• E45 Pubertas tertunda akibat kekurangan energi protein.
• E23.0 Hipopituitarisme (hipogonadisme hipogonadotropik, defisiensi gonadotropin terisolasi, sindrom Kallmann, panhipopituitarisme, cachexia hipofisis, insufisiensi hipofisis NEC).
• E23.1 Hipopituitarisme akibat obat.
• E23.3 Disfungsi hipotalamus, tidak diklasifikasikan di tempat lain.
• E89.3 Hipopituitarisme setelah prosedur medis.
• E89.4 Kegagalan ovarium setelah prosedur medis.
• N91.0 Amenore primer (menstruasi tidak teratur selama masa pubertas).
• E28.3 Kegagalan ovarium primer (estrogen rendah, sindrom ovarium persisten).
• Q50.0 Tidak adanya ovarium kongenital (kecuali sindrom Turner).
• E34.5 Sindrom feminisasi testis, sindrom resistensi androgen.
• Q56.0 Hermafroditisme, tidak diklasifikasikan di tempat lain (kelenjar seks yang mengandung komponen jaringan ovarium dan testis - ovotestis).
• Q87.1 Sindrom anomali kongenital yang sebagian besar ditandai oleh dwarfisme (sindrom Russell).
• Q96 Sindrom Turner dan variannya.
• Q96.0 Kariotipe 45.ХО.
• Q96.1 Kariotipe 46.X iso (Xq).
• Q96.0 Kariotipe 46.X dengan kromosom seks abnormal kecuali iso (Xq).
• Q96.3 Mosaikisme 45.X/46.XX atau XY.
• Q96.4 Mosaikisme 45,X/garis sel lain dengan kromosom seks abnormal.
• Q96.8 Varian lain sindrom Turner.
• Q97 Kelainan lain pada kromosom seks dan fenotipe wanita, tidak diklasifikasikan di tempat lain (termasuk wanita dengan kariotipe 46.XY).
• Q99.0 Mosaik (chimera) 46XX/46XY, hermafrodit sejati.
• Q99.1 46XX - hermafrodit sejati (dengan gonad garis, 46XY dengan gonad garis, disgenesis gonad murni - sindrom Swyer).

Epidemiologi

Di antara populasi kulit putih, sekitar 2-3% anak perempuan berusia 12 tahun dan 0,4% anak perempuan berusia 13 tahun tidak memiliki tanda-tanda pubertas. Penyebab utama pubertas tertunda adalah insufisiensi gonad (48,5%), yang lebih jarang adalah insufisiensi hipotalamus (29%), defek enzimatik sintesis hormon (15%), insufisiensi terisolasi kelenjar pituitari anterior (4%), tumor pituitari (0,5%), yang 85% di antaranya adalah prolaktinoma. Insiden disgenesis gonad dengan kariotipe 46.XY (sindrom Swyer) adalah 1 dari 100.000 bayi perempuan yang baru lahir.

Penyaringan

Sebagai bagian dari skrining neonatal - penentuan kromatin seks pada semua bayi baru lahir (konfirmasi laboratorium jenis kelamin anak). Pemantauan dinamika pertumbuhan diperlukan pada anak perempuan dengan tanda-tanda sindrom kongenital untuk koreksi tepat waktu terhadap laju pubertas.

Selama perawatan pubertas tertunda, perlu untuk menentukan dinamika pertumbuhan tahunan anak perempuan, pubertas mereka, usia tulang, tingkat gonadotropin (LH dan FSH) dan estradiol dalam darah vena.

Klasifikasi pubertas tertunda

Saat ini, dengan mempertimbangkan tingkat kerusakan pada sistem reproduksi, ada tiga bentuk pubertas tertunda.

Bentuk konstitusional pubertas tertunda dinyatakan dalam keterlambatan pertumbuhan kelenjar susu dan tidak adanya menarche pada anak perempuan sehat somatik berusia 13 tahun, yang memiliki keterlambatan setara dalam perkembangan fisik (panjang dan berat badan) dan biologis (usia tulang).

Hipogonadisme hipogonadotropik adalah keterlambatan pubertas yang disebabkan oleh kekurangan yang nyata dalam sintesis hormon gonadotropik akibat aplasia atau hipoplasia, kerusakan, insufisiensi herediter, sporadis atau fungsional hipotalamus dan kelenjar pituitari.

Hipogonadisme hipergonadotropik adalah keterlambatan pubertas yang disebabkan oleh kurangnya sekresi hormon kelenjar seks secara bawaan atau didapat. Bentuk bawaan adalah disgenesis atau agenesis ovarium atau testis. Ada dua bentuk disgenesis ovarium: khas - sindrom Turner (di negara kita, sindrom Shereshevsky-Turner) dan "murni" dengan kariotipe 46.XX; dan tiga bentuk disgenesis testis: khas (45.XO / 46.XY), "murni" (sindrom Swyer) dan campuran, atau asimetris. Dalam bentuk khas, pasien memiliki banyak stigma embriogenesis, karakteristik sindrom Turner. "Bentuk murni" ditandai dengan gonad berbentuk pita tanpa adanya anomali perkembangan somatik. Bentuk campuran ditandai dengan asimetri dalam perkembangan gonad internal (korda yang tidak berdiferensiasi di satu sisi dan testis atau tumor di sisi yang berlawanan; tidak adanya gonad di satu sisi dan tumor, korda atau testis di sisi yang berlawanan). Namun, dalam beberapa tahun terakhir, dalam literatur asing, pembagian disgenesis XY (kecuali untuk sindrom Turner) menjadi bentuk lengkap dan tidak lengkap (disgenesis gonad lengkap dan parsial) telah menjadi semakin umum. Pendekatan semacam itu menekankan fakta bahwa semua jenis disgenesis gonad adalah mata rantai yang berbeda dalam satu mekanisme patogenetik pelanggaran diferensiasi seksual. Dengan demikian, patologi ini dianggap sebagai satu penyakit, yaitu varian yang berbeda dari disgenesis gonad XY.

Penyebab dan Patogenesis Pubertas Terlambat

Bentuk konstitusional

Keterlambatan pubertas konstitusional biasanya bersifat turun-temurun. Perkembangan sindrom ini disebabkan oleh faktor etiologi yang menyebabkan aktivasi fungsi hipotalamus-hipofisis yang lambat dan menekan sekresi pulsatif GnRH hipotalamus). Mekanisme patogenetik aksinya masih belum jelas. Banyak penelitian telah dikhususkan untuk mempelajari kontrol monoamina terhadap fungsi hipotalamus-hipofisis pada anak-anak dengan pubertas tertunda. Tren umum dalam perubahan kadar katekolamin telah ditemukan: penurunan kadar norepinefrin dan adrenalin serta peningkatan konsentrasi serotonin. Penyebab lain yang diduga dari pubertas tertunda adalah hiperprolaktinemia fungsional, yang mungkin terkait dengan penurunan tonus dopaminergik, yang menyebabkan penurunan sekresi pulsatif hormon gonadotropik dan hormon pertumbuhan.

Pubertas tertunda pada hipogonadisme hipogonadotropik (genesis sentral)

Dasar keterlambatan pubertas pada hipogonadisme hipogonadotropik adalah kekurangan sekresi hormon gonadotropik sebagai akibat kelainan bawaan atau didapat pada susunan saraf pusat.

Penyebab dan Patogenesis Pubertas Terlambat

Gejala Pubertas Terlambat

Tanda-tanda utama pubertas tertunda pada anak perempuan dengan latar belakang hipofungsi departemen pengatur pusat sistem reproduksi (bentuk sentral pubertas tertunda):

• tidak adanya atau kurang berkembangnya ciri-ciri seksual sekunder pada usia 13-14 tahun;
• tidak adanya menstruasi pada usia 15-16 tahun;
• hipoplasia genitalia eksternal dan internal yang dikombinasikan dengan retardasi pertumbuhan.

Kombinasi tanda-tanda hipoestrogenisme yang tercantum dengan defisit berat badan yang nyata, penurunan penglihatan, gangguan termoregulasi, sakit kepala berkepanjangan atau manifestasi lain dari patologi neurologis dapat mengindikasikan pelanggaran mekanisme pengaturan pusat.

Gejala Pubertas Terlambat

Diagnosis pubertas tertunda

Kehadiran stigma sindrom keturunan dan bawaan serta karakteristik pubertas kedua orang tua dan kerabat dekat (derajat kekerabatan I dan II) ditentukan. Riwayat keluarga harus dikumpulkan selama percakapan dengan kerabat pasien, terutama dengan ibu. Karakteristik perkembangan intrauterin, perjalanan periode neonatal, tingkat pertumbuhan dan perkembangan psikosomatis dinilai; kondisi kehidupan dan karakteristik gizi gadis itu sejak lahir, data tentang stres fisik, psikologis dan emosional ditentukan; usia dan sifat operasi, perjalanan dan pengobatan penyakit yang diderita selama bertahun-tahun kehidupan ditentukan. Perhatian khusus harus diberikan pada informasi tentang adanya infertilitas dan penyakit endokrin pada kerabat, serta penyakit menular dan somatik pada anak di tahun pertama kehidupan, penyakit pada sistem saraf pusat, cedera otak traumatis, karena adanya kondisi dan penyakit ini pada anak perempuan secara signifikan meningkatkan kemungkinan prognosis yang tidak menguntungkan untuk pemulihan fungsi sistem reproduksi. Kebanyakan anak perempuan dengan pubertas tertunda dalam keluarga memiliki riwayat menarche terlambat pada ibu dan saudara perempuan dekat lainnya, serta pertumbuhan rambut seksual atau perkembangan genital eksternal yang tertunda dan terhambat pada ayah. Pada pasien dengan sindrom Kallmann, keberadaan saudara dengan fungsi penciuman yang berkurang atau anosmia total harus diperjelas.

Diagnosis pubertas tertunda

Pengobatan pubertas tertunda

• Pencegahan keganasan gonad disgenetik yang terletak di rongga perut.
• Stimulasi percepatan pertumbuhan pubertas pada pasien dengan retardasi pertumbuhan.
• Pengisian kembali kekurangan hormon seks wanita.
• Stimulasi dan pemeliharaan perkembangan karakteristik seksual sekunder untuk membentuk sosok wanita.
• Aktivasi proses osteosintesis.
• Pencegahan kemungkinan masalah psikologis dan sosial akut dan kronis.
• Pencegahan kemandulan dan persiapan persalinan melalui fertilisasi in vitro sel telur donor dan transfer embrio.

Pengobatan pubertas tertunda

Ramalan

Prognosis kesuburan pada pasien dengan pubertas tertunda konstitusional adalah baik.

Pada hipogonadisme hipogonadotropik dan terapi yang tidak efektif yang terdiri dari obat antihomotoksin yang dipilih secara individual atau obat yang meningkatkan fungsi SSP, kesuburan dapat dipulihkan sementara dengan pemberian analog LH dan FSH eksogen (pada hipogonadisme sekunder) dan analog GnRH dalam rejimen peredaran darah (pada hipogonadisme tersier).

Pencegahan

Tidak ada data yang mengonfirmasi keberadaan langkah-langkah yang dikembangkan untuk mencegah pubertas tertunda pada anak perempuan. Dalam bentuk sentral penyakit yang disebabkan oleh kekurangan gizi atau aktivitas fisik yang tidak memadai, disarankan untuk mengikuti rejimen kerja dan istirahat dengan latar belakang gizi rasional sebelum dimulainya pubertas. Dalam keluarga dengan bentuk konstitusional pubertas tertunda, observasi oleh ahli endokrinologi dan ginekolog diperlukan sejak masa kanak-kanak. Tidak ada pencegahan untuk disgenesis gonad dan testis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]