Skizofrenia pada otak

Terbentuknya celah abnormal pada ketebalan hemisfer serebri – schizencephaly otak (dari bahasa Yunani schizo – terbelah, membagi dan enkephalos – otak) – merupakan salah satu kelainan otak bawaan. [ 1 ]

Epidemiologi

Statistik klinis memperkirakan insidensi skizensefali pada satu kasus per 65-70 ribu kelahiran. Prevalensinya diperkirakan 1,48 per 100.000 kelahiran. Jenis anomali terbuka terdeteksi 2,5 kali lebih sering. Skizensefali tertutup bersifat bilateral pada 40-43% kasus, dan terbuka - hampir 80%.

Pada hampir semua pasien dengan belahan otak sumbing terbuka unilateral, bentuk kepalanya asimetris; pada skizensefalus bilateral, asimetri ditemukan pada sekitar 60% kasus.

Menurut beberapa data, cacat ini paling sering terdeteksi pada masa kanak-kanak, rata-rata pada usia 5-6 tahun.

Penyebab skizofrenia

Meskipun etiologi pasti dari schizencephaly, sebagai salah satu malformasi otak, tidak diketahui, hubungannya dengan sejumlah faktor jelas - baik non-genetik maupun genetik. Alasan utama mengapa schizencephaly otak dapat terjadi pada bayi baru lahir dikaitkan dengan gangguan dalam pembentukan prenatalnya - migrasi neuroblas selama periode embriogenesis dan morfogenesis awal.

Skizencephaly dapat disebabkan oleh infeksi intrauterin pada janin dengan sitomegalovirus (virus herpes tipe 5), yang tidak menunjukkan gejala pada ibu dan, jika aktif kembali dalam tubuh janin, dapat memengaruhi otak, serta sumsum tulang belakang, mata, paru-paru, dan saluran pencernaan. Baca selengkapnya - Sitomegalovirus selama kehamilan

Penyimpangan dalam perkembangan otak dapat disebabkan oleh hipoksia – kekurangan oksigen pada janin atau perdarahan intrakranial – stroke antenatal, yang, seperti yang ditunjukkan oleh penelitian, paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen COL4A1 pada kromosom 13, yang mengkode kolagen tipe IV – protein utama membran basal jaringan tubuh, termasuk endotelium pembuluh darah. Mutasi yang diidentifikasi pada gen ini menyebabkan patologi pembuluh otak kecil dan stroke pada janin. Selain itu, gangguan jaringan kolagen tipe IV selama perkembangan intrauterin berdampak negatif pada migrasi sel, proliferasi, dan diferensiasi. [ 2 ]

Sebuah kaitan juga telah ditetapkan antara schizencephaly dan mutasi germline pada gen EMX2 homeobox (pada kromosom 10), [ 3 ] yang mengatur morfogenesis dan diekspresikan dalam neuroblas yang membelah pada korteks serebral yang sedang berkembang; gen SIX3 (pada kromosom 2), yang mengkode faktor transkripsi protein SIX3, yang memainkan peran penting dalam perkembangan otak depan embrio (prosencephalon); dan gen SHH (pada kromosom 7), [ 4 ] yang mengkode ligan untuk jalur pensinyalan protein yang terlibat dalam morfogenesis hemisfer serebral.

Faktor risiko

Selain mutasi gen sporadis atau kemungkinan pewarisan gen yang cacat, para ahli menganggap efek teratogenik dari alkohol dan obat-obatan, serta obat antiepilepsi (antikonvulsan) yang digunakan selama kehamilan, beberapa antikoagulan, dan preparat asam retinoat (vitamin A sintetis) sebagai faktor risiko skizensefalus. [ 5 ], [ 6 ]

Selain sitomegalovirus, ancaman perkembangan cacat otak bawaan disebabkan oleh HSV 1 - virus herpes simpleks tipe 1, virus herpes tipe 3 - virus Varicella zoster (virus cacar air) dan virus dari genus Rubivirus (penyebab campak rubella). Rincian lebih lanjut dalam publikasi - Infeksi virus sebagai penyebab embriopati dan fetopati

Patogenesis

Pembentukan prenatal otak dan korteksnya dari neuroektoderm daerah prekordal dimulai pada minggu kelima hingga keenam kehamilan. Dan selama periode ini – sebagai akibat dari proliferasi dan migrasi sel-sel neuroblastik yang abnormal di sepanjang tabung saraf – terjadi celah pada substansi otak, yang kemudian menyebabkan terganggunya perkembangannya. Dan patogenesisnya terletak pada displasia kortikal dan perubahan destruktif di hemisfer serebral. [ 7 ], [ 8 ]

Malformasi kortikal yang ditentukan secara genetik ini dapat memengaruhi satu atau kedua hemisfer otak dan terdiri dari pembentukan celah yang menghubungkan membran lunak internal (pia mater) hemisfer serebral dengan satu atau kedua ventrikel lateral otak (ventriculi laterales), yang dilapisi dengan ependima, yang terdiri dari sel-sel neuroglia yang mirip dengan sel-sel epitel selaput lendir. Lapisan celah tersebut adalah materi abu-abu, tetapi bersifat heterotopik: karena keterlambatan migrasi neuron ke korteks serebral, mereka tersusun secara tidak benar - dalam bentuk lapisan (kolom) materi abu-abu yang berkesinambungan, yang berdekatan langsung dengan persimpangan pia mater dan ependima. [ 9 ], [ 10 ]

Kebanyakan celah terletak di lobus frontal posterior atau parietal, tetapi dapat terjadi di lobus oksipital dan temporal.

Skizensefali dapat dibagi menjadi dua jenis - terbuka dan tertutup. Pada tipe terbuka, celah berisi cairan serebrospinal membentang melalui hemisfer dari ependyma di bagian tengah hingga pia mater tanpa pita penghubung materi abu-abu.

Di sisi lain, skizensefali tertutup ditandai dengan pita-pita yang ditutupi oleh materi abu-abu (disebut "bibir" oleh para ahli pencitraan) yang bersentuhan dan menyatu. Pada yang pertama, cairan serebrospinal antara rongga ventrikel dan ruang subaraknoid bersirkulasi dengan bebas; pada yang kedua, celah tersebut mencegah sirkulasinya.

Sering kali, terdapat bagian hemisfer yang hilang dan digantikan oleh cairan serebrospinal. Mikrosefali, tidak adanya septum transparan (septum pellucidum) di otak dan hipoplasia saraf optik (displasia septo-optik), serta aplasia korpus kalosum merupakan hal yang umum.

Gejala skizofrenia

Gejala klinis skizensefalus bervariasi tergantung pada bagian otak mana yang terpengaruh, apakah anomali tersebut terbuka, tertutup, unilateral atau bilateral, dan tingkat keparahannya ditentukan oleh tingkat celah dan keberadaan anomali otak lainnya.

Jenis cacat tertutup mungkin tidak bergejala atau dapat dideteksi pada orang dewasa dengan kecerdasan rata-rata saat mencari bantuan untuk kejang epilepsi dan masalah neurologis ringan (gerakan terbatas).

Tanda-tanda pertama skizensefalus terbuka, yang memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah bila bilateral, dimanifestasikan oleh kejang, kelemahan otot, dan gangguan motorik. Gangguan kognitif yang parah (dengan tidak adanya kemampuan bicara) diamati. Pasien mungkin mengalami paresis dan kelumpuhan dengan derajat yang bervariasi (anggota tubuh bagian atas dan bawah) dengan gangguan fungsi motorik (hingga ketidakmampuan berjalan).

Skizensefalus bilateral pada otak bayi baru lahir menyebabkan keterlambatan perkembangan fisik dan mental. Dengan sumbing bilateral, bayi mengalami diplegia spastik dan tetraplegia (kelumpuhan semua anggota badan), dengan sumbing unilateral, hemiplegia spastik (kelumpuhan satu sisi).

Komplikasi dan konsekuensinya

Dengan skizensefali, konsekuensi dan komplikasi meliputi:

• epilepsi, seringkali refrakter (resisten terhadap obat), yang muncul pada anak di bawah usia tiga tahun;
• hipotonia otot, kelumpuhan sebagian atau seluruhnya;
• akumulasi cairan serebrospinal di otak - hidrosefalus dengan peningkatan tekanan intrakranial.

Diagnostik skizofrenia

Diagnostik instrumental dapat mendeteksi schizencephaly otak, dan ini adalah MRI - magnetic resonance imaging (MRI) otak, yang memungkinkan untuk memperoleh gambar di berbagai bidang, memvisualisasikan ukuran cacat, menentukan lokasi pastinya dan memprediksi hasil neurologis. [ 11 ], [ 12 ]

Adanya celah dapat diketahui melalui USG janin pada usia kehamilan 20-22 minggu, namun cacat bawaan ini dianggap sebagai diagnosis neonatal.

Perbedaan diagnosa

Berdasarkan visualisasi tomografi struktur otak, diagnostik diferensial dengan displasia kortikal fokal dan disgenesis otak lainnya dilakukan.

Pengobatan skizofrenia

Dalam semua kasus adanya celah abnormal pada ketebalan belahan otak, pengobatan bersifat simptomatis, ditujukan untuk menghentikan kejang, meningkatkan tonus otot, dan mengembangkan keterampilan motorik.

Obat antiepilepsi digunakan untuk kejang.

Fisioterapi dilakukan. Misalnya, di Eropa, metode perawatan neuromuskular dinamis dari Vaclav Vojta (ahli saraf pediatrik Ceko yang bekerja di Jerman selama lebih dari 35 tahun) digunakan. Metode ini didasarkan pada prinsip gerak refleks, dan, seperti yang ditunjukkan penelitian, meningkatkan aktivasi kortikal dan subkortikal otak dan sistem saraf pusat.

Terapi okupasi ditujukan untuk mengembangkan keterampilan motorik halus, terapi kerja ditujukan untuk mengembangkan keterampilan dasar, dan terapi wicara ditujukan untuk mengembangkan kemampuan bicara.

Jika cacat ini diperumit oleh hidrosefalus, penanganan bedah melibatkan pemasangan pirau ventrikuloperitoneal untuk mengalirkan cairan serebrospinal.

Pencegahan

Tindakan pencegahan meliputi manajemen obstetrik kehamilan yang tepat dan diagnosis prenatal tepat waktu terhadap penyakit bawaan, serta mencari konseling genetik (ketika merencanakan kehamilan).

Ramalan cuaca

Bagi pasien yang menderita skizensefalus, prognosisnya dapat bervariasi, bergantung pada ukuran celah dan tingkat kerusakan neurologis.