Sindrom antifosfolipid dan kerusakan ginjal

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah kompleks gejala klinis dan laboratorium yang terkait dengan sintesis antibodi terhadap fosfolipid (aPL) dan ditandai oleh trombosis vena dan/atau arteri, keguguran berulang, dan trombositopenia. Penyakit sindrom antifosfolipid pertama kali dijelaskan oleh G. Hughes pada tahun 1983 pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik, dan pada akhir tahun 90-an abad ke-20 penyakit ini diberi nama "sindrom Hughes" sebagai pengakuan atas peran ilmuwan tersebut dalam mempelajari patologi ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Sindrom antifosfolipid, seperti lupus eritematosus sistemik, berkembang terutama pada usia muda, pada wanita 4-5 kali lebih sering daripada pada pria, namun, baru-baru ini kecenderungan peningkatan insiden sindrom antifosfolipid primer pada pria telah dicatat. Prevalensi sebenarnya sindrom antifosfolipid pada populasi belum sepenuhnya ditetapkan. Frekuensi deteksi antibodi terhadap fosfolipid pada orang sehat rata-rata 6 (0-14)%, namun, titernya yang tinggi, terkait dengan perkembangan trombosis, tercatat pada kurang dari 0,5% orang sehat.

Pada wanita dengan patologi obstetrik berulang, antibodi ini terdeteksi pada 5-15% kasus. Pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik, frekuensi deteksi antibodi terhadap fosfolipid rata-rata 40-60%, namun, manifestasi klinis sindrom antifosfolipid berkembang lebih jarang: frekuensi komplikasi trombotik pada pasien dengan adanya antibodi terhadap fosfolipid pada lupus eritematosus sistemik mencapai 35-42%, sedangkan jika tidak ada, tidak melebihi 12%.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Penyebab sindrom antifosfolipid

Penyebab sindrom antifosfolipid tidak diketahui. Paling sering, sindrom antifosfolipid berkembang pada penyakit rematik dan autoimun, terutama pada lupus eritematosus sistemik.

Peningkatan kadar antibodi terhadap fosfolipid juga diamati pada infeksi bakteri dan virus ( streptokokus dan stafilokokus, mikobakterium tuberkulosis, HIV, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr, hepatitis C dan B, serta mikroorganisme lainnya, meskipun trombosis pada pasien tersebut jarang berkembang), neoplasma ganas, dan penggunaan obat-obatan tertentu (hidralazin, isoniazid, kontrasepsi oral, interferon).

Antibodi antifosfolipid merupakan populasi antibodi heterogen terhadap determinan antigenik fosfolipid bermuatan negatif (anionik) dan/atau protein plasma pengikat fosfolipid (kofaktor). Kelompok antibodi antifosfolipid meliputi antibodi yang menyebabkan reaksi Wasserman positif palsu; antikoagulan lupus (antibodi yang memperpanjang waktu pembekuan darah in vitro dalam uji koagulasi yang bergantung pada fosfolipid); antibodi yang bereaksi dengan kardiolipin aPL dan fosfolipid lainnya.

[ 12 ], [ 13 ]

Gejala sindrom antifosfolipid

Gejala sindrom antifosfolipid cukup beragam. Polimorfisme manifestasi klinis ditentukan oleh lokasi trombus di vena, arteri, atau pembuluh intraorgan kecil. Biasanya, trombosis kambuh di pembuluh vena atau arteri. Kombinasi oklusi trombotik pembuluh perifer dan pembuluh mikrosirkulasi membentuk gambaran klinis iskemia multiorgan, yang menyebabkan kegagalan multiorgan pada beberapa pasien.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formulir

Saat ini, sindrom antifosfolipid sekunder dibedakan, yang terutama terkait dengan lupus eritematosus sistemik, dan primer, yang berkembang tanpa adanya penyakit lain dan, tampaknya, menjadi bentuk nosologis yang independen. Varian khusus sindrom antifosfolipid dianggap bersifat bencana, yang disebabkan oleh kerusakan trombo-oklusif akut terutama pada pembuluh darah tempat tidur mikrosirkulasi organ vital (setidaknya tiga sekaligus) dengan perkembangan kegagalan banyak organ dalam jangka waktu beberapa hari hingga beberapa minggu. Sindrom antifosfolipid primer mencakup 53%, sekunder - 47%.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostik sindrom antifosfolipid

Ciri khas sindrom antifosfolipid adalah trombositopenia, biasanya sedang (jumlah trombosit 100.000-50.000 dalam 1 μl) dan tidak disertai komplikasi hemoragik, dan anemia hemolitik Coombs-positif. Dalam beberapa kasus, kombinasi trombositopenia dan anemia hemolitik (sindrom Evans) dicatat. Pada pasien dengan nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid, terutama pada sindrom antifosfolipid katastrofik, perkembangan anemia hemolitik Coombs-negatif (mikroangiopati) mungkin terjadi. Pada pasien dengan adanya antikoagulan lupus dalam darah, peningkatan waktu tromboplastin parsial teraktivasi dan waktu protrombin mungkin terjadi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Pengobatan sindrom antifosfolipid dan kerusakan ginjal belum didefinisikan dengan jelas, karena hingga saat ini belum ada studi perbandingan terkontrol yang besar yang menilai efektivitas berbagai rejimen pengobatan untuk patologi ini.

• Dalam pengobatan pasien dengan sindrom antifosfolipid sekunder dalam konteks lupus eritematosus sistemik, glukokortikoid dan obat sitostatik digunakan dalam dosis yang ditentukan oleh aktivitas penyakit. Penekanan aktivitas penyakit yang mendasarinya, sebagai suatu peraturan, menyebabkan hilangnya tanda-tanda sindrom antifosfolipid. Pada sindrom antifosfolipid primer, glukokortikoid dan obat sitostatik tidak digunakan.
• Meskipun pengobatan dengan glukokortikoid dan obat sitostatik mengarah pada normalisasi titer aPL dan hilangnya antikoagulan lupus dalam darah, pengobatan tersebut tidak menghilangkan hiperkoagulasi, dan prednisolon bahkan meningkatkannya, yang mempertahankan kondisi untuk trombosis berulang di kumpulan pembuluh darah yang berbeda, termasuk pembuluh darah ginjal. Dalam hal ini, ketika mengobati nefropati yang terkait dengan sindrom antifosfolipid, perlu untuk meresepkan antikoagulan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen antiplatelet. Dengan menghilangkan penyebab iskemia ginjal (oklusi trombotik pembuluh darah intrarenal), antikoagulan mampu memulihkan aliran darah ginjal dan menyebabkan peningkatan fungsi ginjal atau memperlambat perkembangan gagal ginjal, yang, bagaimanapun, memerlukan konfirmasi dalam perjalanan studi yang menilai efektivitas klinis antikoagulan langsung dan tidak langsung pada pasien dengan nefropati terkait sindrom antifosfolipid.