Semaglutide dapat memperbaiki gejala gagal jantung dan mengurangi kebutuhan akan diuretik

Mengingat popularitas agonis reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1) baru-baru ini untuk pengobatan diabetes tipe 2 dan penurunan berat badan, para ilmuwan sedang mengeksplorasi potensi kelas obat ini untuk kondisi lain.

Ini termasuk sleep apnea, tekanan darah tinggi, penyakit hati berlemak nonalkohol, sindrom ovarium polikistik (PCOS), penyakit Alzheimer, dan penyakit kardiovaskular seperti stroke dan gagal jantung.

Misalnya, penelitian terkini menemukan bahwa semaglutide—bahan aktif dalam Ozempic dan Wegovy—dapat membantu mengurangi gejala gagal jantung dengan fraksi ejeksi terjaga (HFpEF) pada orang dengan obesitas dan diabetes tipe 2.

Sekarang, sebuah studi baru yang dipresentasikan pada 11-14 Mei di Heart Failure 2024, sebuah kongres ilmiah Masyarakat Kardiologi Eropa (ESC), melaporkan bahwa semaglutide mengurangi kebutuhan dan dosis diuretik loop pada orang dengan HFpEF.

Para ilmuwan menemukan bahwa semaglutide memiliki efek positif terhadap gejala, keterbatasan fisik, dan berat badan pada orang dengan HFpEF, terlepas dari penggunaan diuretiknya.

Semaglutide mengurangi dosis diuretik loop

Studi ini menggabungkan data dari dua uji coba: " Semaglutide pada Pasien dengan Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi Terpelihara dan Obesitas ", yang diterbitkan pada Agustus 2023, dan " Semaglutide pada Pasien dengan Gagal Jantung Terkait Obesitas dan Diabetes Tipe 2 ", yang diterbitkan pada Maret 2024, yang melibatkan 1.145 peserta dengan usia rata-rata 70 tahun.

Dalam kedua uji coba, peserta memiliki HFpEF terkait obesitas dan skor KCCQ-CSS kurang dari 90, yang menilai kualitas hidup pada orang dengan gagal jantung.

Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima semaglutide atau plasebo selama 52 minggu. Mereka dibagi menjadi mereka yang tidak menerima diuretik, mereka yang hanya menerima diuretik non-loop, dan mereka yang menerima diuretik loop.

Analisis data menunjukkan bahwa peserta yang mengonsumsi semaglutide mengalami peningkatan skor KCCQ-CSS mereka terlepas dari penggunaan diuretik, tetapi peningkatan lebih besar pada mereka yang mengonsumsi diuretik loop.

Mereka yang mengonsumsi semaglutide dan diuretik loop mengalami pengurangan dosis diuretik sebesar 17% setelah 52 minggu.

"Diuretik dapat membantu mengatasi kelebihan cairan, tetapi tidak selalu mengatasi mekanisme dasar HFpEF," kata Dr. Rigved Tadwalkar, seorang ahli jantung bersertifikat di Providence Saint John's Health Center di Santa Monica, California — yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut.

"Melihat data tentang diuretik yang menunjukkan bahwa orang-orang ini berpotensi mengurangi dosis diuretik mereka, mereka tidak terlalu membutuhkan peningkatan dosis diuretik, dan mereka hanya membutuhkan lebih sedikit diuretik saat mereka menggunakan semaglutide, itu bagus karena hal itu akan mempercepat pengobatan mereka."

Semaglutide Membantu Menurunkan Berat Badan pada HFpEF

Para ilmuwan menemukan bahwa semaglutide membantu peserta menurunkan berat badan selama 52 minggu.

Peserta yang tidak mengonsumsi diuretik kehilangan rata-rata 8,8% dari berat awal mereka. Peserta dalam kategori dosis diuretik loop tertinggi kehilangan rata-rata 6,9% dari berat badan mereka.

"Semaglutide memperbaiki gejala, keterbatasan fisik, dan menghasilkan penurunan berat badan yang lebih besar di berbagai kategori penggunaan diuretik pada pasien dengan HFpEF," kata Dr. Kavita Sharma, penulis studi dan profesor kedokteran di Program HFpEF di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins.

"Terdapat bukti pengurangan yang signifikan dalam dosis rata-rata diuretik loop, kemungkinan yang lebih rendah untuk meningkatkan dosis diuretik, dan kemungkinan yang lebih tinggi untuk menurunkan dosis diuretik dengan semaglutide dibandingkan dengan plasebo - parameter yang menunjukkan efek modifikasi penyakit dari semaglutide dan dikaitkan dengan hasil klinis jangka panjang yang lebih baik pada populasi pasien ini."

Apa yang Perlu Anda Ketahui Tentang HFpEF

Gagal jantung terjadi ketika jantung memompa darah secara tidak normal dan tidak dapat mempertahankan sirkulasi yang dibutuhkan oleh tubuh.

HFpEF adalah jenis gagal jantung yang spesifik, di mana otot jantung menjadi kaku dan gagal terisi darah secara normal. Pada HFpEF, ventrikel kiri jantung gagal berelaksasi dan terisi darah sebagaimana mestinya.

"Gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang terjaga... melibatkan pengerasan otot jantung dari waktu ke waktu, dan ini jauh lebih umum daripada yang dipikirkan orang," jelas Tadwalkar.

"Pada kondisi ini, fungsi jantung tetap normal. Hanya saja, kekakuan jantung dapat menyebabkan retensi cairan dalam tubuh dan menimbulkan gejala yang mirip dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang, yaitu kelelahan, sesak napas, pembengkakan tubuh, dan pembengkakan kaki."

Pilihan pengobatan terkini untuk penderita HFpEF meliputi obat-obatan seperti penghambat kotransporter natrium-glukosa 2 (SGLT2) dan diuretik loop. Obat-obatan ini membantu membuang kelebihan cairan untuk mencapai volume darah yang sehat dalam tubuh, yang dikenal sebagai euvolemia.

Seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian sebelumnya, sekitar 84% kasus HFpEF disebabkan oleh kelebihan berat badan atau obesitas, perubahan gaya hidup seperti mengurangi asupan garam, meningkatkan aktivitas fisik, dan menurunkan berat badan juga dapat membantu mengatasi HFpEF.

Potensi perluasan indikasi semaglutide

Setelah meninjau penelitian tersebut, Dr. Mir Ali, seorang ahli bedah bariatrik dan direktur medis MemorialCare Surgical Weight Loss Center di Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California, mengatakan tidak mengherankan bahwa obat berbasis semaglutida yang membantu orang menurunkan berat badan memperbaiki kondisi jantung seperti gagal jantung.

"Kami telah melihat hal ini pada pasien bedah kami - seiring dengan penurunan berat badan mereka, banyak dari masalah ini membaik," lanjut Ali.

"Saya pikir ini akan memperluas indikasi penggunaan obat-obatan ini, yang mungkin tidak hanya untuk diabetes atau berat badan, tetapi mungkin untuk kondisi jantung seperti gagal jantung atau penyakit arteri koroner, yang mungkin bermanfaat untuk obat-obatan ini," katanya.

"Akan menarik untuk melihat apakah efek ini tidak bergantung pada penurunan berat badan. Jadi, jika mereka dapat menyusun studi yang membandingkan pasien yang mengonsumsi jenis obat ini dan kebutuhan diuretik mereka dengan pasien yang mengonsumsi obat lain dan penurunan berat badan yang serupa (dan) membandingkan penggunaan diuretik mereka untuk melihat apakah ada manfaat yang tidak bergantung pada penurunan berat badan."

Dr. Mir Ali, Dokter Bedah Bariatrik

Tadwalkar mencatat bahwa ia ingin melihat studi tambahan yang berfokus pada titik akhir yang lebih bermakna.

"Titik akhir utama dari gagal jantung adalah tingkat rawat inap atau tingkat penerimaan kembali, dan tentu saja kematian. Apakah orang hidup lebih lama karena hal ini?" lanjutnya.

"Apa pun yang dapat kita lakukan untuk mendorong kemajuan pada pasien HFpEF adalah penting - kita perlu melihat titik akhir ini dalam uji coba lain atau penelitian lain."