Alergi parasetamol

Alergi parasetamol adalah kondisi langka tetapi serius yang dapat menyebabkan hipersensitivitas langsung termasuk urtikaria, angioedema, rinokonjungtivitis, batuk, nyeri perut, dan anafilaksis. Pasien mungkin datang dengan berbagai kombinasi gejala seperti urtikaria, pembengkakan wajah dan tangan, eritema (manifestasi kulit pada 94% kasus), kesulitan bernapas (termasuk edema laring ), rinokonjungtivitis, batuk, nyeri perut, dan anafilaksis. Parasetamol dapat menyebabkan reaksi alergi baik karena efek farmakologisnya berupa penghambatan siklooksigenase-1 maupun karena alergi selektif yang lebih langka terhadap parasetamol itu sendiri. Dalam beberapa kasus, reaksi mungkin disebabkan oleh eksipien yang ada dalam formula seperti manitol daripada zat aktif (parasetamol).

Manifestasi klinis mungkin termasuk:

• Urtikaria dan angioedema, terutama pada wajah dan tangan.
• Eritema dan manifestasi kulit lainnya.
• Kesulitan bernafas, termasuk pembengkakan laring.
• Rinokonjungtivitis, batuk dan nyeri perut.
• Anafilaksis pada kasus yang lebih parah.

Diagnosis alergi parasetamol memerlukan konsultasi spesialis dan uji oral yang diawasi. Beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan IgE spesifik, yang mungkin merupakan mekanisme yang mendasari hipersensitivitas parasetamol. Yang penting, tes kulit negatif tidak menyingkirkan hipersensitivitas parasetamol, yang menunjukkan kemungkinan mediasi leukotrien. Namun, tiga perempat pasien alergi parasetamol mentoleransi NSAID, yang menunjukkan mekanisme alternatif.

Pengobatan alergi parasetamol melibatkan penghindaran total parasetamol dan sediaan apa pun yang mengandungnya. Pasien harus diberi tahu tentang kandungan parasetamol dalam produk kombinasi dan tentang pilihan pereda nyeri alternatif yang tersedia. Dalam kasus hipersensitivitas parasetamol yang dikonfirmasi, edukasi pasien untuk menghindari sediaan apa pun yang mengandung parasetamol dan penjelasan tentang alternatif yang tersedia adalah penting.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab alergi parasetamol

Alergi parasetamol, meskipun jarang terjadi, dapat dikaitkan dengan beberapa mekanisme yang menyebabkan berbagai jenis hipersensitivitas. Berikut adalah penyebab dan mekanisme utama yang mendasari alergi parasetamol:

1. Mekanisme imunologi:

• Reaksi spesifik yang diperantarai IgE: Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terhadap parasetamol dapat dikaitkan dengan produksi antibodi IgE spesifik yang mengenali dan mengikat parasetamol, menyebabkan pelepasan mediator inflamasi dari sel mast dan basofil.
• Reaksi yang diperantarai sel: Reaksi ini mungkin melibatkan perekrutan limfosit T yang bereaksi terhadap parasetamol atau metabolitnya, yang mengakibatkan reaksi kulit lanjut atau bentuk hipersensitivitas lainnya.

2. Mekanisme non imunologi:

• Intoleransi farmakologis: Dalam beberapa kasus, reaksi terhadap parasetamol mungkin tidak terkait dengan sistem imun tetapi disebabkan oleh efek farmakologis zat itu sendiri atau efeknya pada jalur metabolisme, seperti penghambatan siklooksigenase.
• Eksipien: Reaksi alergi mungkin tidak disebabkan oleh parasetamol itu sendiri, tetapi oleh eksipien yang ada dalam bentuk sediaan, seperti manitol.

3. Keunikan:

• Keunikan metabolik: Reaksi hipersensitivitas yang jarang terjadi mungkin disebabkan oleh pola metabolisme unik setiap individu, yang mengakibatkan terbentuknya metabolit imunogenik yang menyebabkan reaksi alergi.

4. Reaksi silang:

• Dalam beberapa kasus, alergi parasetamol dapat dikaitkan dengan reaktivitas silang dengan obat lain, terutama obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), pada pasien dengan asma sensitif aspirin atau penyakit pernapasan akibat NSAID (NERD).

Konfirmasi diagnosis alergi parasetamol memerlukan riwayat lengkap, mungkin tes kulit, uji tantangan oral di bawah pengawasan dokter spesialis alergi dan, dalam kasus yang jarang terjadi, tes laboratorium khusus untuk menentukan keberadaan antibodi IgE spesifik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenesis

Patogenesis alergi parasetamol belum sepenuhnya dipahami dan mungkin melibatkan mekanisme yang berbeda. Satu hipotesis adalah bahwa hipersensitivitas parasetamol mungkin disebabkan oleh efek farmakologis dari penghambatan siklooksigenase-1 (COX-1) atau, yang lebih jarang, alergi selektif terhadap parasetamol itu sendiri ( Thompson, Bundell, & Lucas, 2019 ). Sebuah studi oleh Rutkowski dan rekan-rekannya (2012) mendukung bahwa IgE spesifik mungkin merupakan mekanisme yang mendasari hipersensitivitas parasetamol, karena 18,8% pasien dalam seri mereka memiliki IgE spesifik. Dalam 81,2% kasus, tes kulit negatif tidak menyingkirkan hipersensitivitas parasetamol, yang menunjukkan kemungkinan keterlibatan leukotrien dalam patogenesis ( Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012 ).

Telah disarankan juga bahwa hipersensitivitas parasetamol mungkin terkait dengan mekanisme non-imunologis seperti pelepasan histamin langsung dari sel mast dan basofil, yang mungkin merupakan salah satu mekanisme tidak langsung yang terlibat dalam reaksi alergi terhadap obat-obatan (Bachmeyer et al., 2002).

Telah juga dihipotesiskan bahwa beberapa pasien dengan banyak alergi obat mungkin memiliki faktor yang beredar dalam darah mereka yang memicu pelepasan histamin, yang mungkin merupakan mekanisme non-spesifik yang mendasari hipersensitivitas terhadap obat-obatan termasuk parasetamol ( Asero et al., 2003 ).

Secara keseluruhan, hipersensitivitas terhadap parasetamol dapat dimediasi melalui IgE spesifik dan mekanisme alternatif, termasuk leukotrien dan pelepasan histamin langsung, yang menyoroti kompleksitas dan sifat multifaktorial dari jenis reaksi alergi ini.

Gejala alergi parasetamol

Gejala yang paling sering dilaporkan meliputi urtikaria, angioedema (wajah, tangan), eritema (manifestasi kulit pada 94% pasien), dispnea (termasuk edema laring), rinokonjungtivitis, batuk, nyeri perut, dan anafilaksis (Rutkowski, Nasser, & Ewan, 2012). Syok anafilaksis yang disebabkan parasetamol telah dilaporkan dan didokumentasikan, termasuk kasus-kasus di mana tes kulit negatif tetapi pemberian obat secara oral menyebabkan urtikaria umum yang dikaitkan dengan peningkatan kadar histamin dalam darah (Diem & Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alergi parasetamol pada anak

Alergi parasetamol pada anak-anak dapat muncul dalam berbagai cara, mulai dari reaksi kulit hingga gejala pernapasan, dan tingkat keparahan reaksi ini dapat sangat bervariasi. Insiden alergi parasetamol relatif jarang, tetapi jika terjadi, dapat mencakup gejala seperti urtikaria, angioedema, dispnea, dan, yang jarang terjadi, reaksi hipersensitivitas yang lebih serius seperti anafilaksis. Kasus hipersensitivitas alergi dan non-alergi terhadap parasetamol telah dijelaskan dalam penelitian, sering kali dengan reaksi silang dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) pada beberapa pasien. Dalam sebuah penelitian terhadap 25 anak dengan dugaan hipersensitivitas parasetamol, hanya satu anak yang didiagnosis berdasarkan riwayat klinis, yang menunjukkan kelangkaan tetapi potensi keseriusan reaksi tersebut. Hal ini menyoroti pentingnya pertimbangan dan diagnosis yang cermat ketika hipersensitivitas parasetamol diduga terjadi pada anak-anak, dengan perlunya strategi manajemen nyeri alternatif jika dikonfirmasi (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Selain itu, pemahaman menyeluruh tentang penggunaan parasetamol, termasuk dosisnya, rute pemberian, dan potensi toksisitasnya, sangat penting bagi orang tua dan pengasuh. Sebuah studi lintas sektor dari Palestina menyoroti kurangnya pengetahuan yang signifikan di antara orang tua mengenai dosis parasetamol, rute pemberian, dan potensi toksisitasnya pada anak-anak. Studi ini menyoroti perlunya upaya edukasi untuk meningkatkan pemahaman dan kesadaran orang tua tentang penggunaan parasetamol yang aman pada anak-anak (Daifallah et al., 2021).

Kesimpulannya, meskipun parasetamol digunakan secara luas dan secara umum dianggap aman untuk anak-anak, ada potensi reaksi alergi dan hipersensitivitas dalam kasus yang jarang terjadi. Tenaga kesehatan harus memberikan panduan dan edukasi kepada orang tua dan pengasuh tentang penggunaan parasetamol yang tepat dan tentang mengenali dan menangani reaksi yang merugikan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Alergi parasetamol dapat menyebabkan berbagai komplikasi dan konsekuensi, mulai dari kondisi ringan hingga yang berpotensi mengancam jiwa. Berikut ini adalah komplikasi dan konsekuensi utama yang mungkin dihadapi pasien:

Reaksi hipersensitivitas langsung:

• Anafilaksis: Ini adalah komplikasi paling serius dan berpotensi mengancam nyawa, ditandai dengan penurunan tekanan darah yang cepat, pembengkakan laring, kesulitan bernapas, takikardia dan mungkin memerlukan perhatian medis segera.
• Angioedema: Pembengkakan jaringan lemak di bawah kulit, terutama di wajah, bibir, dan sekitar mata, yang dapat berbahaya jika menyebabkan kesulitan bernapas.

Reaksi kulit:

• Biduran (urtikaria): Ini adalah ruam gatal pada kulit yang dapat muncul dan menghilang di berbagai bagian tubuh.
• Eritema obat tetap: Munculnya satu atau lebih bintik merah pada kulit yang kembali ke lokasi yang sama saat obat diberikan kembali.

Komplikasi pernapasan:

• Bronkospasme: Penyempitan saluran napas yang menyebabkan kesulitan bernapas, mengi, batuk, terutama pada pasien asma atau penyakit pernapasan kronis.

Komplikasi lainnya:

• Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik: Reaksi langka namun parah yang melibatkan kulit dan selaput lendir dapat mengakibatkan pengelupasan kulit yang signifikan, infeksi, dan bahkan kematian.
• Gangguan hematologi: Termasuk trombositopenia (jumlah trombosit rendah), anemia, dan kelainan darah lainnya.
• Hepatotoksisitas: Meskipun lebih sering dikaitkan dengan overdosis parasetamol, reaksi alergi juga dapat menyebabkan kerusakan hati.

Dampak pada kualitas hidup:

• Membatasi pilihan obat: Kebutuhan untuk menghindari parasetamol dapat membatasi pilihan pengobatan untuk nyeri dan demam, terutama pada pasien dengan alergi NSAID.
• Stres psikologis: Kecemasan dan ketakutan terhadap kemungkinan reaksi alergi dapat berdampak negatif pada kesejahteraan psikologis pasien.

Untuk menangani komplikasi dan konsekuensi ini, sangat penting untuk segera mencari perawatan medis, mengikuti anjuran dokter secara ketat untuk menghindari alergen, dan memiliki rencana tindakan yang jelas jika terjadi reaksi alergi.

Diagnostik alergi parasetamol

Diagnosis alergi parasetamol melibatkan beberapa langkah dan bisa jadi rumit karena jarangnya reaksi dan ambiguitas manifestasi klinis. Berikut ini beberapa aspek penting berdasarkan penelitian ilmiah:

1. Gambaran klinis: Pasien yang diduga alergi parasetamol dapat mengalami berbagai gejala termasuk urtikaria, angioedema (wajah, tangan), eritema (manifestasi kulit pada 94% kasus), dispnea (termasuk edema laring), rinokonjungtivitis, batuk, nyeri perut, dan anafilaksis (Rutkowski et al., 2012).
2. Mekanisme dan diagnosis: Mekanisme alergi parasetamol masih belum dipahami dengan baik. Sebuah penelitian mengidentifikasi ciri-ciri klinis pada 32 pasien yang diduga alergi parasetamol, menyelidiki mekanismenya, dan meninjau tolerabilitas obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID). Dalam sejumlah kasus, terdapat tes kulit dan tes provokasi oral positif yang mengonfirmasi hipersensitivitas (Rutkowski et al., 2012).
3. IgE Spesifik: Laporan sebelumnya tentang hipersensitivitas parasetamol menggambarkan beberapa kasus terisolasi berupa tes kulit positif dan deteksi IgE spesifik. Studi tersebut mengonfirmasi bahwa IgE spesifik mungkin merupakan mekanisme yang mendasari hipersensitivitas parasetamol, karena 18,8% pasien ditemukan memiliki IgE spesifik (Rutkowski et al., 2012).
4. Tes diagnostik: Penelitian telah menunjukkan bahwa tes kulit negatif tidak menyingkirkan hipersensitivitas parasetamol, yang menunjukkan bahwa hal itu mungkin dimediasi oleh leukotrien. Namun, sebagian besar pasien mentoleransi NSAID, yang menunjukkan adanya mekanisme alternatif. Pada pasien yang diduga alergi terhadap parasetamol, tes kulit harus dilakukan, serta riwayat klinis dan tes provokasi oral (Rutkowski et al., 2012).

Data ini menyoroti perlunya pendekatan komprehensif untuk diagnosis hipersensitivitas parasetamol, termasuk riwayat yang cermat, pengujian kulit, dan tes provokasi oral untuk memastikan diagnosis.

[ 15 ]

Pengobatan alergi parasetamol

Pengobatan alergi parasetamol, seperti halnya alergi obat lainnya, harus ditujukan untuk menghindari alergen, meredakan gejala, dan mencegah reaksi yang parah. Berikut adalah metode dan tahapan pengobatan utama:

1. Menghindari alergen

• Langkah utama adalah menghindari konsumsi parasetamol dan obat-obatan yang mengandung parasetamol. Pasien harus membaca dengan saksama komposisi semua obat yang dikonsumsi.
• Edukasi – pasien harus diberitahu tentang perlunya memberi tahu semua profesional perawatan kesehatan (dokter, apoteker) tentang alergi mereka terhadap parasetamol.

2. Meredakan gejala

• Antihistamin (misalnya, loratadine, cetirizine) dapat digunakan untuk meredakan reaksi alergi ringan seperti gatal atau biduran. Dosis untuk orang dewasa biasanya 10 mg sekali sehari.
• Kortikosteroid (misalnya, prednisolon) dapat digunakan untuk reaksi yang lebih parah. Dosisnya tergantung pada tingkat keparahan reaksi dan ditentukan oleh dokter Anda.
• Adrenalin (epinefrin) digunakan untuk penanganan darurat anafilaksis. Suntikan adrenalin otomatis (seperti EpiPen) harus diberikan kepada pasien dengan riwayat anafilaksis, dan mereka harus selalu membawanya.

3. Terapi nyeri alternatif

• Analgesik alternatif seperti ibuprofen atau naproxen dapat direkomendasikan bagi pasien yang alergi terhadap parasetamol, kecuali jika terdapat kontraindikasi. Namun, obat-obatan ini harus digunakan dengan hati-hati pada individu yang alergi terhadap NSAID.
• Bagi orang yang berisiko mengalami reaksi alergi terhadap NSAID, jenis analgesia lain mungkin direkomendasikan, seperti analgesik opioid dalam kasus nyeri parah, tetapi hanya di bawah pengawasan medis yang ketat.

4. Rencana Aksi Alergi

• Mengembangkan rencana tindakan alergi yang dipersonalisasi, termasuk daftar alergen, metode untuk menghindari paparan terhadapnya, obat-obatan yang dibutuhkan dan dosisnya, serta petunjuk pertolongan pertama untuk anafilaksis.

Penting untuk diingat

Perawatan dan pemilihan obat harus dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis alergi atau profesional kesehatan lainnya. Suntikan epinefrin otomatis harus digunakan sesuai petunjuk dan pasien harus dilatih dalam penggunaannya.

Jika timbul tanda-tanda anafilaksis, segera cari pertolongan medis darurat.

Pencegahan

Pencegahan alergi parasetamol melibatkan beberapa strategi utama untuk meminimalkan risiko timbulnya reaksi alergi. Langkah-langkah pencegahan utama adalah:

Kesadaran:

• Membaca bahan-bahan obat: Penting untuk membaca bahan-bahan semua obat dengan hati-hati untuk menghindari obat-obatan yang mengandung parasetamol, terutama jika Anda memiliki alergi atau kecenderungan yang diketahui terhadapnya.
• Menginformasikan profesional perawatan kesehatan: Saat mengunjungi dokter, dokter gigi atau pergi ke rumah sakit, Anda harus mengungkapkan alergi apa pun yang diketahui terhadap obat-obatan, termasuk parasetamol.

Gunakan parasetamol dengan hati-hati:

• Hindari penggunaan yang sering: Penggunaan parasetamol secara teratur atau sering dapat meningkatkan risiko timbulnya alergi, jadi penggunaannya harus dibatasi, terutama tanpa resep dokter.
• Metode alternatif untuk menghilangkan rasa sakit: Mempertimbangkan metode alternatif untuk menghilangkan rasa sakit seperti olahraga, fisioterapi, penggunaan panas atau dingin dapat membantu mengurangi ketergantungan pada parasetamol.

Pengawasan medis:

• Konsultasikan dengan dokter spesialis alergi: Jika Anda menduga adanya alergi terhadap parasetamol atau obat lain, berkonsultasi dengan dokter spesialis alergi dapat membantu mengidentifikasi kemungkinan alergen dan menyusun rencana pencegahan.
• Pencegahan selama kehamilan dan menyusui: Sangat penting untuk menghindari penggunaan obat-obatan yang tidak perlu, termasuk parasetamol, selama kehamilan dan menyusui, karena hal ini dapat memengaruhi risiko timbulnya penyakit alergi pada bayi.

Pelatihan dan perencanaan:

• Mengembangkan rencana tindakan alergi: Bagi orang yang diketahui alergi terhadap parasetamol, penting untuk memiliki rencana tindakan yang jelas jika terjadi paparan alergen secara tidak sengaja, termasuk menyediakan auto-injektor adrenalin untuk mengobati anafilaksis.
• Pendidikan dan kewaspadaan orang lain: Keluarga dan orang terkasih dari orang dengan alergi parasetamol harus diberi pendidikan tentang kondisi tersebut sehingga mereka dapat memberikan bantuan jika diperlukan.

Pencegahan alergi parasetamol memerlukan pendekatan dan kesadaran komprehensif dari pihak pasien dan profesional perawatan kesehatan.