Asam empedu

Tidak ada satu gram lemak makanan pun yang dapat diserap oleh tubuh tanpa empedu yang terus-menerus disekresikan oleh hati, yang komponen organik terpentingnya adalah asam kolat steroid atau asam empedu.

Fungsi asam empedu

Asam empedu (BA) tidak hanya merupakan komponen utama pembentukan empedu (menyumbang sekitar dua pertiga senyawa organiknya), tetapi juga memenuhi beberapa fungsi sekaligus:

• Bertindak sebagai deterjen (zat aktif permukaan), memberikan emulsifikasi lemak (lipid) - memecahnya menjadi partikel-partikel kecil (misel) - dan dengan demikian memfasilitasi penyerapannya;
• Mengatur metabolisme kolesterol - pembuangannya dari tubuh dan pengangkutan balik;
• Terlibat dalam pengaturan fungsi motorik kantong empedu dan saluran pencernaan;
• Merangsang pankreas;
• Menghambat pertumbuhan bakteri pada bagian isi berair di usus halus bagian proksimal;
• Mendukung mikrobiota usus endogen;
• Membantu menghilangkan bilirubin yang berpotensi beracun, metabolit obat, logam berat, dll. Dari tubuh.

Peran asam empedu dalam pencernaan terletak pada kemampuannya mengubah lemak yang tidak larut dalam air menjadi emulsi melalui pelarutan koloid (solubilisasi), karena misel yang terbentuk dalam proses ini melipatgandakan luas permukaannya, yang dipengaruhi oleh enzim pencernaan pankreas dan usus.

Jadi, tidak mungkin untuk melebih-lebihkan peran asam empedu dalam pencernaan dan penyerapan lemak, asam lemak, dan vitamin yang larut dalam lemak.

Baca juga - komposisi, fungsi dan sifat empedu

Komposisi dan jenis asam empedu

Daftar asam empedu meliputi:

• Asam empedu primer, yang meliputi LC utama - asam kolat dan asam kenodeoksikolat;
• Asam empedu sekunder - asam deoksikolat dan asam litokolat, yang merupakan turunan 7α-dehidroksilasi dari LC primer;
• Asam empedu tersier - asam ursodeoksikolat.

Dalam empedu yang terkumpul di kantong empedu, terdapat jenis atau macam asam empedu lain yang terbentuk di hati. Ini adalah apa yang disebut asam empedu berpasangan: glikokolik dan taurokolik, glikodeoksikolik dan taurodeoksikolik, glikokenodeoksikolik dan taurokenodeoksikolik.

Molekul asam empedu memiliki kerangka sterana (dari hidrokarbon tetrasiklik jenuh) dan struktur C24: inti steroid terdiri dari 24 atom karbon yang membentuk cincin steroid. Jadi, struktur dan komposisi asam empedu - keberadaan rantai samping dengan gugus karboksil (-COOH) atau hidroksil (OH) fungsional dalam molekul - memungkinkan kita untuk merujuknya ke asam oksikarboksilat mono-basa steroid.

Sifat terpenting LC adalah sifat difilisitasnya (amfifilisitas): molekulnya memiliki bagian hidrofilik nonpolar dan bagian hidrofobik polar, yaitu mampu menyerap air dan menolaknya. Asam empedu yang paling hidrofilik diwakili oleh asam ursodeoksikolat dan asam kenodeoksikolat, dan LC litokolik adalah yang paling hidrofobik.

Pembentukan asam empedu

Sintesis asam empedu (asam kolat dan asam kenodeoksikolat) terjadi di hati, dan prosesnya diawali dengan pembentukan 7α-hidroksikolesterol (7α-OHC), turunan kolesterol yang dihasilkan oleh hidroksilasinya dengan partisipasi enzim hati CYP7A1.

Asam empedu primer disintesis dari 7α-OHC selama reaksi hidroksilasi oleh enzim organel sel hepatosit, yang menyebabkan modifikasi inti kolesterol steroid. Dan, menurut para ahli, katabolisme kolesterol dalam tubuh dilakukan terutama karena sintesis LC yang konstan oleh hati.

Konjugasi asam empedu terjadi di hati - kombinasinya dengan asam amino glisin (75%) dan taurin (25%) dan pembentukan LC berpasangan. Akibatnya, kemampuan mereka untuk menembus membran sel kandung empedu dan sel mukosa duodenum menjadi seimbang, yang memungkinkan asam empedu bertahan dalam empedu dalam konsentrasi yang signifikan. Selain itu, konjugasi meningkatkan sifat pengemulsi asam empedu.

Dan proses paralel deprotonasi gugus fungsi permukaan pada molekul LC terkonjugasi menurunkan tingkat ionisasinya (pCa), yang meningkatkan kelarutan dalam air dan sifat penyerapan permukaan asam empedu, yang juga mendorong emulsifikasi lipid.

Sebelum disekresikan ke dalam kantong empedu melalui membran tubulus hepatosit, asam empedu di hati secara osmotik menarik komponen empedu lainnya (natrium, air, fosfolipid, kolesterol, bilirubin) ke dalam tubulus antara hepatosit yang berdekatan.

Sejumlah sumber menyatakan bahwa garam asam empedu yang mirip dengan asam empedu terbentuk melalui konjugasi LC dengan asam amino, dan asam empedu terkonjugasi inilah yang sering disebut sebagai garam asam empedu (menggunakan istilah "asam" dan "garam" secara bergantian).

Dehidroksilasi dan dekonjugasi asam empedu (sekitar sepertiga dari total volume asam kolat dan kenodeoksikolat) dengan pembentukan LC sekunder (deoksikolat dan litokolat) terjadi di lumen usus halus di bawah pengaruh mikrobiota usus. Dan pembentukan asam ursodeoksikolat tersier adalah hasil dari perubahan konfigurasi molekul asam kenodeoksikolat primer di bawah pengaruh enzim bakteri usus.

Sirkulasi hati-usus dan metabolisme asam empedu

Metabolisme atau metabolisme asam empedu terjadi melalui proses biokimia kompleks yang dikenal sebagai sirkulasi asam empedu hepatik-intestinal atau enterohepatik.

Secara skematis, peredaran asam empedu yang berkesinambungan antara hati dan usus dapat direpresentasikan sebagai berikut: asam empedu yang disintesis disekresikan oleh hati bersama dengan komponen empedu lainnya melalui saluran empedu; sebagai bagian dari empedu, asam empedu memasuki usus halus (membantu dalam pencernaan dan penyerapan lemak); di usus, asam empedu diserap kembali ke dalam darah (melalui sistem transportasi yang bergantung pada Na+) dan diangkut ke hati melalui vena porta (vena portae); di hati, asam empedu dikonjugasikan kembali.

Volume asam empedu tidak melebihi 3-5 g, dan selama satu hari mereka melewati usus hingga belasan kali.

Asam empedu di duodenum membentuk misel campuran dengan lipid makanan. Penyerapan lemak makanan yang terlarut dimulai di usus proksimal dan tengah, sedangkan penyerapan asam empedu terjadi terutama di usus halus distal - di ileum. Sebagian asam empedu tak terkonjugasi diserap dan kembali ke hati, tempat asam empedu mengalami rekonjugasi hati, bercampur dengan LC yang baru disintesis, dan masuk ke empedu.

Perlu dicatat bahwa terutama karena sirkulasi enterohepatik, tingkat asam empedu yang diperlukan secara fisiologis tetap dipertahankan, dan porsi asam empedu baru yang disintesis oleh hati hanya sekitar 5%.

Tingkat asam empedu: di mana, jenis apa dan mengapa

Kondisi di mana sel-sel hati tidak memproduksi asam empedu disebut acholia. Dan ketika asam empedu terakumulasi dalam darah, patologi seperti kolemia didefinisikan.

Omong-omong, dalam asam empedu serum, normanya berada pada kisaran 2,5-6,8 mmol/L.

Pasien menjalani tes asam empedu darah atau tes asam empedu total sebagai bagian dari evaluasi gangguan pencernaan dan jika ada masalah dengan usus, hati atau pankreas - untuk menentukan diagnosis.

Apa yang dapat menyebabkan peningkatan asam empedu dalam darah? Kadar asam empedu dalam darah meningkat pada stasis empedu (kolestasis), kolesistitis akut, penyakit kuning mekanis, hepatitis virus dan toksik, sirosis bilier primer, infiltrasi lemak hati - steatosis, neoplasma ganas hati dan kantong empedu.

Asam empedu pada kehamilan sering meningkat pada trimester ketiga karena stasis empedu intrahepatik yang dipicu oleh tingginya kadar estrogen serta hormon seperti sekretin dan somatotropin.

Penurunan asam empedu biasanya merupakan indikasi gangguan fungsi sekresi hati karena berbagai etiologi, termasuk yang disebabkan oleh cacat genetik atau efek samping obat hepatotoksik.

Menurut para ahli gastroenterologi, asam empedu dalam cairan lambung mungkin hanya ada pada refluks empedu (yang dapat disertai dengan naiknya asam lambung ke kerongkongan) pada penderita gastritis refluks bilier dan penyakit refluks gastroesofageal (GERD).

Asam empedu dapat tertahan di usus halus ketika usus besar tidak dapat menyerapnya kembali secara tuntas. Sindrom malabsorpsi asam empedu (dengan diare), yang merupakan ciri khas penyakit Crohn, intoleransi gluten, atau pertumbuhan bakteri yang berlebihan di usus halus.

Pada disbiosis usus mungkin terjadi peningkatan proporsi asam empedu tak terkonjugasi karena gangguan metabolisme, yang juga dimanifestasikan oleh diare.

Biasanya, asam empedu tidak terdeteksi dalam urin. Pada tahap awal penyakit kuning obturasi dan pankreatitis akut, sejumlah kecil BCA muncul dalam urin. Kehadiran asam empedu dalam urin dapat mengindikasikan patologi hati, termasuk hepatitis akut dan kronis serta sirosis, serta obstruksi saluran empedu. Jika tidak ada penyebab ini, munculnya sejumlah kecil GI dalam urin tampaknya merupakan konsekuensi dari keadaan mikrobiota usus yang tidak memuaskan.

Jika asam empedu terdeteksi dalam tinja, hal itu disebabkan oleh fakta bahwa sejumlah kecil asam empedu (hingga 5%) dalam interaksi dengan lingkungan asam usus besar diubah menjadi bentuk padat dan dikeluarkan selama buang air besar. Dan total ekskresi asam empedu dengan tinja diimbangi oleh sintesisnya di hati.

Preparat asam empedu dan untuk mengurangi asam empedu

Obat penurun asam empedu termasuk dalam kelompok obat farmasi yang menurunkan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL), terutama pada hiperkolesterolemia.

Obat penurun kolesterol/penurun lipid Kolestiramin atau Kolestiramin adalah resin penukar anion dan didefinisikan sebagai penyerap asam empedu (dari bahasa Latin sequestrum - pembatasan). Obat ini tidak diserap setelah dikonsumsi, tetapi mengikat asam empedu di usus dan mengeluarkannya bersama feses. Dengan cara ini, penyerapan kembali GI dicegah dan sintesis asam empedu dari kolesterol oleh hati meningkat. Selain itu, penyerap asam empedu memiliki efek simtomatik pada diare.

Untuk pengobatan dislipidemia, sindrom iritasi usus besar yang terkait dengan konstipasi, serta konstipasi fungsional dan kronis, telah dikembangkan apa yang disebut penghambat asam empedu - penghambat spesifik sistem transportasi usus yang bergantung pada Na+ yang dengannya asam empedu diserap kembali. Obat Elobixibat hidrat (Elobixibat), yang memengaruhi sirkulasi asam empedu antara hati dan usus, menghambat penyerapan kembali asam empedu di usus, yang meningkatkan sekresi cairan di usus besar dan memperlancar buang air besar.

Untuk mengurangi penyerapan kolesterol di usus, melarutkan batu empedu kolesterol dan mengurangi stasis empedu, digunakan preparat asam empedu yang mengandung chenodeoxycholic LC: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Obat-obatan yang berdasarkan komponen empedu dan pankreatin - festal (Enzistal), holenzim, dan lain-lain - ditujukan untuk terapi penyakit dengan masalah pencernaan. Namun, pada gangguan pencernaan yang tidak terkait dengan kerja hati, tetapi karena gangguan fungsional pankreas, enzim yang tidak mengandung asam empedu digunakan: pankreatin, kreon, penzital, digestin, digistal, panzinorm, dan lain-lain.