Glomerulonefritis - Ikhtisar Informasi

Glomerulonefritis adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan perubahan inflamasi, terutama pada glomerulus ginjal, dan gejala terkait glomerulonefritis - proteinuria, hematuria, sering kali retensi natrium dan air, edema, hipertensi arteri, penurunan fungsi ginjal.

Kerusakan glomerulus dikombinasikan dengan berbagai tingkat perubahan tubulointerstitial, terutama dengan proteinuria masif yang berkepanjangan. Hal ini memperburuk manifestasi klinis (terutama hipertensi arteri) dan mempercepat perkembangan gagal ginjal.

Glomerulonefritis dapat bersifat primer (idiopatik), yang manifestasi klinisnya hanya terbatas pada ginjal, atau sekunder - bagian dari penyakit sistemik (biasanya lupus eritematosus sistemik atau vaskulitis).

Perlu dicatat bahwa, meskipun glomerulonefritis dapat dicurigai berdasarkan data klinis dan laboratorium, diagnosis pasti hanya mungkin dilakukan setelah pemeriksaan histologis jaringan ginjal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Apa penyebab glomerulonefritis?

Penyebab glomerulonefritis tidak diketahui. Peran infeksi telah ditetapkan dalam perkembangan beberapa bentuk glomerulonefritis - bakteri, terutama strain nefritogenik streptokokus beta-hemolitik grup A (epidemi glomerulonefritis pasca-streptokokus akut masih menjadi kenyataan saat ini), virus, khususnya virus hepatitis B dan C, infeksi HIV; obat-obatan (emas, D-penisilamin); tumor dan faktor lain yang berasal dari eksogen dan endogen.

Rangsangan infeksi dan rangsangan lainnya memicu glomerulonefritis dengan memicu respons imun berupa pembentukan dan pengendapan antibodi dan kompleks imun di glomerulus ginjal dan/atau dengan meningkatkan respons imun yang diperantarai sel. Setelah cedera awal, terjadi aktivasi komplemen, perekrutan leukosit yang bersirkulasi, sintesis berbagai kemokin, sitokin, dan faktor pertumbuhan, pelepasan enzim proteolitik, aktivasi kaskade koagulasi, dan pembentukan zat mediator lipid.

Apa penyebab glomerulonefritis?

Histopatologi glomerulonefritis

Pemeriksaan diagnostik lengkap dari biopsi ginjal meliputi mikroskopi cahaya, mikroskopi elektron, dan pemeriksaan endapan imun yang diwarnai dengan imunofluoresensi atau imunoperoksidase.

Glomerulonefritis: Mikroskopi Cahaya

Pada glomerulonefritis, lesi histologis yang dominan, tetapi bukan satu-satunya, terlokalisasi pada glomerulus. Glomerulonefritis dicirikan sebagai fokal (jika hanya beberapa glomerulus yang terkena) atau difus. Pada glomerulus mana pun, lesi mungkin segmental (hanya mempengaruhi sebagian glomerulus) atau total.

Saat memeriksa biopsi ginjal, kesalahan mungkin terjadi:

• terkait dengan ukuran sampel jaringan: pada biopsi berukuran kecil, tingkat proses dapat salah ditentukan;
• Pada bagian yang melewati glomerulus, lesi segmental mungkin terlewatkan.

Lesi mungkin hiperseluler akibat proliferasi sel endotel atau mesangial endogen (disebut "proliferatif") dan/atau infiltrasi oleh leukosit inflamasi (disebut "eksudatif"). Peradangan akut yang parah menyebabkan nekrosis pada glomerulus, sering kali fokal.

Penebalan dinding kapiler glomerulus terjadi karena peningkatan produksi bahan penyusun membran dasar glomerulus (GBM) dan akumulasi endapan imun. Pewarnaan perak pada spesimen biopsi berguna untuk mendeteksinya, karena perak mewarnai membran dasar dan matriks lainnya menjadi hitam. Pewarnaan mengungkap, misalnya, kontur ganda membran dasar glomerulus karena interposisi sel atau peningkatan matriks mesangial, yang tidak terdeteksi oleh metode lain.

Sklerosis segmental ditandai dengan kolapsnya kapiler secara segmental dengan penumpukan material hialin dan matriks mesangial, sering kali disertai perlekatan dinding kapiler ke kapsul Shumlyansky-Bowman (pembentukan adhesi atau "sinekia").

Crescent (akumulasi sel inflamasi dalam rongga kapsul Bowman) terjadi ketika cedera glomerulus yang parah mengakibatkan ruptur dinding kapiler atau kapsul Bowman, yang memungkinkan protein plasma dan sel inflamasi memasuki ruang kapsul Bowman dan terakumulasi. Crescent terdiri dari sel epitel parietal yang berproliferasi, monosit/makrofag yang menyusup, fibroblas, limfosit, sering kali disertai pengendapan fibrin fokal.

Bentuk bulan sabit ini dinamai berdasarkan penampakannya pada bagian-bagian glomerulus ginjal. Bentuk bulan sabit ini menyebabkan kerusakan glomerulus, ukurannya bertambah besar dengan cepat dan menekan berkas kapiler hingga tersumbat sepenuhnya. Setelah cedera akut berhenti, bentuk bulan sabit menjadi fibrotik, yang menyebabkan hilangnya fungsi ginjal yang ireversibel. Bentuk bulan sabit merupakan penanda patologis glomerulonefritis yang berkembang cepat, yang paling sering berkembang dengan vaskulitis nekrotikans, penyakit Goodpasture, krioglobulinemia, dan lupus eritematosus sistemik akibat infeksi.

Kerusakan pada glomerulonefritis tidak terbatas pada glomeruli. Peradangan tubulointerstitial sering terjadi, lebih jelas pada glomerulonefritis aktif dan parah. Saat glomerulonefritis berkembang dan glomeruli mati, tubulus terkait mengalami atrofi, dan fibrosis interstitial berkembang - gambaran karakteristik semua penyakit ginjal progresif kronis.

Glomerulonefritis: Mikroskopi Imunofluoresensi

Pewarnaan imunofluoresensi dan imunoperoksidase digunakan untuk mendeteksi reaktan imun dalam jaringan ginjal. Ini adalah metode rutin untuk mencari imunoglobulin (IgG, IgM, IgA), komponen jalur klasik dan alternatif aktivasi komplemen (biasanya C3, C4, dan Clq), dan fibrin, yang disimpan dalam sabit dan kapiler pada gangguan trombotik (sindrom uremik hemolitik dan antifosfolipid). Endapan imun terletak di sepanjang lengkung kapiler atau di area mesangial. Endapan tersebut dapat kontinu (linier) atau terputus-putus (granular).

Endapan granular di glomerulus sering disebut "kompleks imun", yang menyiratkan pengendapan atau pembentukan lokal kompleks antigen-antibodi di glomerulus. Istilah "kompleks imun" berasal dari penelitian dalam model eksperimental glomerulonefritis, di mana terdapat bukti kuat tentang induksi kerusakan glomerulus oleh kompleks antigen-antibodi dengan komposisi yang diketahui. Namun, pada nefritis manusia, sangat jarang antigen potensial dapat dideteksi, dan bahkan lebih jarang lagi kemungkinan untuk menunjukkan pengendapan antigen bersama dengan antibodi yang sesuai. Oleh karena itu, istilah yang lebih luas "endapan imun" lebih disukai.

Glomerulonefritis: Mikroskop Elektron

Mikroskopi elektron sangat penting untuk menilai struktur anatomi membran dasar (pada beberapa nefropati yang diwariskan, seperti sindrom Alport dan nefropati membran dasar tipis) dan untuk melokalisasi lokasi endapan imun, yang biasanya tampak homogen dan padat elektron. Endapan padat elektron terlihat di mesangium atau di sepanjang dinding kapiler pada sisi subendotel atau subepitel membran dasar glomerulus. Jarang, material padat elektron terletak secara linier di dalam membran dasar glomerulus. Lokasi endapan imun di dalam glomerulus merupakan salah satu ciri utama dalam mengklasifikasikan berbagai jenis glomerulonefritis.

Glomerulonefritis, di mana jumlah sel dalam glomerulus meningkat (hiperselularitas), disebut proliferatif: dapat bersifat endokapiler (bersama dengan sel-sel inflamasi yang telah bermigrasi dari sirkulasi, jumlah sel endotel dan mesangial meningkat) dan ekstrakapiler (jumlah sel epitel parietal meningkat, yang bersama-sama dengan makrofag, membentuk penebalan lengkung karakteristik kapsul glomerulus - bulan sabit).

Glomerulonefritis yang berlangsung tidak lebih dari beberapa minggu disebut akut. Jika penyakit berlangsung selama satu tahun atau lebih, disebut glomerulonefritis kronis. Glomerulonefritis dengan bulan sabit menyebabkan gagal ginjal dalam beberapa minggu atau bulan, yaitu glomerulonefritis yang berkembang dengan cepat.

Bentuk-bentuk glomerulonefritis

Saat ini, klasifikasi glomerulonefritis, seperti sebelumnya, didasarkan pada ciri-ciri gambaran morfologis. Ada beberapa bentuk (varian) kerusakan histologis, yang diamati selama pemeriksaan biopsi ginjal menggunakan cahaya, imunofluoresensi, dan mikroskop elektron. Klasifikasi glomerulonefritis ini tampaknya tidak ideal, karena tidak memiliki hubungan yang jelas antara gambaran morfologis, gambaran klinis, etiologi, dan patogenesis glomerulonefritis: varian histologis yang sama dapat memiliki etiologi yang berbeda dan gambaran klinis yang berbeda. Selain itu, penyebab yang sama dapat menyebabkan sejumlah varian histologis glomerulonefritis (misalnya, sejumlah bentuk histologis yang diamati pada hepatitis virus atau lupus eritematosus sistemik).

Bentuk-bentuk glomerulonefritis

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pengobatan glomerulonefritis

Pengobatan glomerulonefritis mempunyai tujuan sebagai berikut:

• untuk menilai seberapa besar aktivitas dan kemungkinan perkembangan nefritis dan apakah hal tersebut membenarkan risiko penggunaan intervensi terapeutik tertentu;
• mencapai pemulihan kerusakan ginjal (idealnya, pemulihan total);
• menghentikan perkembangan nefritis atau setidaknya memperlambat laju peningkatan gagal ginjal.

Pengobatan glomerulonefritis