Hepatitis kronis yang disebabkan oleh obat

Gejala hepatitis aktif kronis dapat disebabkan oleh obat-obatan. Obat-obatan tersebut meliputi oxyphenisatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole, dan nitrofurantoin. Wanita lanjut usia paling sering terkena dampaknya. Manifestasi klinis meliputi penyakit kuning dan hepatomegali. Aktivitas transaminase serum dan kadar globulin serum meningkat, dan sel-sel lupus dapat dideteksi dalam darah. Biopsi hati menunjukkan hepatitis aktif kronis dan bahkan sirosis. Nekrosis jembatan tidak terlalu jelas pada kelompok ini.

Perbaikan klinis dan biokimia terjadi setelah penghentian obat. Eksaserbasi hepatitis terjadi setelah pemberian berulang. Reaksi obat harus disingkirkan pada setiap pasien dengan gejala hepatitis kronis.

Hati berperan aktif dalam metabolisme obat, terutama yang diminum secara oral. Agar dapat menembus dinding usus, obat harus larut dalam lemak. Kemudian, saat memasuki hati, obat diubah menjadi produk yang larut dalam air (lebih polar) dan dikeluarkan melalui urin atau empedu.

Pada manusia, kerusakan hati akibat obat dapat menyerupai hampir semua penyakit hati yang ada. Pada sekitar 2% pasien yang dirawat di rumah sakit karena penyakit kuning, penyebabnya adalah obat-obatan. Di Amerika Serikat, 25% kasus gagal hati fulminan (FLF) disebabkan oleh obat-obatan. Oleh karena itu, ketika mengumpulkan anamnesis dari pasien dengan penyakit hati, perlu diketahui obat apa yang telah mereka konsumsi dalam 3 bulan terakhir. Dokter harus melakukan penyelidikan yang sebenarnya untuk ini.

Penting untuk mendiagnosis kerusakan hati akibat obat sedini mungkin. Jika pengobatan dilanjutkan setelah aktivitas transaminase meningkat atau gejala muncul, tingkat keparahan kerusakan meningkat berkali-kali lipat. Hal ini dapat menjadi dasar untuk menuduh dokter lalai.

Respons hati terhadap pengobatan bergantung pada interaksi faktor lingkungan dan keturunan.

Obat yang sama dapat menyebabkan beberapa jenis reaksi. Reaksi hepatitis, kolestasis, dan hipersensitivitas dapat tumpang tindih. Misalnya, halothane dapat menyebabkan nekrosis zona 3 asinus dan pada saat yang sama gambaran yang mirip dengan hepatitis akut. Reaksi terhadap turunan promazin terdiri dari hepatitis dan kolestasis. Metildopa dapat menyebabkan hepatitis akut atau kronis, sirosis, granulomatosis hati, atau kolestasis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Faktor risiko cedera hati akibat obat

Gangguan metabolisme obat bergantung pada derajat insufisiensi hepatoseluler; gangguan ini paling menonjol pada sirosis. T _1/2 obat berkorelasi dengan waktu protrombin (PT), kadar albumin serum, ensefalopati hepatik, dan asites.

Faktor risiko cedera hati akibat obat

Farmakokinetik

Eliminasi obat yang diberikan secara oral oleh hati ditentukan oleh aktivitas enzim yang menghancurkannya, pembersihan hati, aliran darah hati, dan tingkat pengikatan obat ke protein plasma. Efek farmakologis suatu obat bergantung pada peran relatif masing-masing faktor ini.

Jika suatu obat diserap secara aktif oleh hati (klirens hati tinggi), obat tersebut dikatakan dimetabolisme oleh lintasan pertama. Penyerapan obat dibatasi oleh laju aliran darah di hati, sehingga klirens dapat digunakan untuk menilai aliran darah hati. Contoh obat tersebut adalah indocyanine green. Obat tersebut biasanya larut dengan baik dalam lipid. Jika aliran darah di hati berkurang, misalnya pada sirosis hati atau gagal jantung, efek sistemik obat yang dimetabolisme oleh lintasan pertama ditingkatkan. Obat yang memperlambat aliran darah hati, seperti propranolol atau cimetidine, memiliki efek yang sama.

Obat-obatan yang dimetabolisme di hati selama tahap pertama harus diberikan tanpa melalui vena porta. Jadi, gliserol trinitrat diberikan secara sublingual, dan lidokain diberikan secara intravena.

Eliminasi obat dengan klirens hati rendah, seperti teofilin, terutama dipengaruhi oleh aktivitas enzim. Peran aliran darah hati kecil.

Pengikatan protein plasma membatasi pengiriman obat ke enzim hati. Proses ini bergantung pada pembentukan dan pemecahan protein plasma.

Metabolisme obat di hati

Sistem metabolisme obat utama terletak di fraksi mikrosomal hepatosit (di retikulum endoplasma halus). Sistem ini meliputi monooksigenase fungsi campuran, sitokrom C reduktase, dan sitokrom P450. Kofaktornya adalah NADP tereduksi di sitosol. Obat mengalami hidroksilasi atau oksidasi, yang meningkatkan polarisasinya. Reaksi fase 1 alternatif adalah konversi etanol menjadi asetaldehida oleh alkohol dehidrogenase, yang ditemukan terutama di sitosol.

Metabolisme obat di hati

Obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme bilirubin

Obat-obatan dapat memengaruhi setiap tahap metabolisme bilirubin. Reaksi semacam itu dapat diprediksi, reversibel, dan ringan pada orang dewasa. Namun, pada bayi baru lahir, peningkatan kadar bilirubin tak terkonjugasi di otak dapat menyebabkan ensefalopati bilirubin (kernikterus). Kondisi ini diperburuk oleh obat-obatan seperti salisilat atau sulfonamid, yang bersaing dengan bilirubin untuk mendapatkan tempat pengikatan pada albumin.

Obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme bilirubin

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnosis kerusakan hati akibat obat

Kerusakan hati akibat obat paling sering disebabkan oleh antibiotik, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), obat kardiovaskular, neuro, dan psikotropika, yaitu hampir semua obat modern. Harus diasumsikan bahwa obat apa pun dapat menyebabkan kerusakan hati, dan jika perlu, hubungi produsen dan organisasi yang bertanggung jawab atas keamanan obat yang digunakan.

Diagnosis kerusakan hati akibat obat

• Daftar obat hepatotoksik
• Hepatotoksisitas karbon tetraklorida
• Hepatotoksisitas parasetamol

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]