Pneumonitis pada orang dewasa dan anak-anak

Dokter spesialis paru-paru mengklasifikasikan pneumonitis sebagai penyakit paru interstisial yang ciri khasnya adalah kerusakan pada jaringan yang menyokong bagian pertukaran udara intralobular paru-paru dan membentuk struktur terpentingnya, yaitu alveoli.

Epidemiologi

Statistik aktual tentang pneumonitis tidak diketahui. Menurut beberapa data, prevalensi pneumonia interstisial idiopatik (yang oleh banyak orang didefinisikan sebagai pneumonitis idiopatik) per 100 ribu orang di benua Eropa dan Amerika Utara diperkirakan mencapai 7-50 kasus dengan kecenderungan peningkatan yang konstan. [ 1 ]

Pneumonitis kronik diamati pada hampir 5% pasien dengan penyakit ini.

Pneumonitis lupus akut mempengaruhi hingga 10% pasien SLE. Dan pneumonitis radiasi setelah terapi radiasi untuk kanker paru stadium lanjut diamati pada tiga dari sepuluh pasien. [ 2 ]

Menurut WHO, pneumonitis merupakan salah satu dari tiga penyebab kematian tertinggi pada lansia akibat kegagalan pernafasan. [ 3 ]

Penyebab pneumonitis

Karena kurangnya kejelasan terminologi, beberapa dokter terus menafsirkan nama "pneumonitis" sebagai sebutan umum untuk proses peradangan di paru-paru, tetapi harus segera dijelaskan apa perbedaan antara pneumonitis dan pneumonia. Pertama-tama, ini adalah perbedaan etiologi: jika peradangan pada pneumonia disebabkan oleh infeksi - bakteri, virus atau jamur, maka penyebab pneumonitis tidak terkait dengan infeksi ini, dan peradangan dimediasi secara imunologis. Dengan demikian, pneumonitis virus sebagai diagnosis bertentangan dengan esensi patogenetik penyakit yang diidentifikasi oleh para peneliti, dan publikasi tentang pneumonitis yang disebabkan oleh virus (RSV, Varicella Zoster, HSV atau Cytomegalovirus) berasal dari tahun 70-90-an abad lalu.

Perlu pula diperhatikan kekhasan perubahan jaringan paru: peradangan pada kasus pneumonia bersifat eksudatif dengan infiltrasi parenkim, dan pneumonitis ditandai oleh perubahan fibrosa pada jaringan alveolar dan interstitium intralobular.

Tergantung pada etiologinya, ada berbagai jenis penyakit paru-paru ini, termasuk pneumonitis pada anak-anak, yang berkembang karena alasan yang sama.

Peradangan pada interstitium yang disebabkan oleh respons imun terhadap zat-zat yang terhirup di udara dalam jangka panjang (aeroallergen) didefinisikan sebagai pneumonitis hipersensitivitas atau pneumonitis hipersensitivitas; definisi yang lebih sederhana adalah pneumonitis alergi, yang sering disebut alveolitis alergi eksogen. Pemicu reaksi imun yang menyebabkan kerusakan pada interstitium paru dapat berupa debu yang mengandung protein hewani atau nabati (yang terhirup selama pertanian dan pekerjaan lainnya). Jenis ini termasuk yang disebut "paru-paru penggemar burung" - hasil dari reaksi imun terhadap protein dalam bulu burung dan kotorannya yang kering. [ 4 ]

Jika pengujian serologis darah tepi menunjukkan peningkatan kadar eosinofil yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas, spesialis dapat mendiagnosis pneumonitis eosinofilik (juga disebut sindrom Löffler atau pneumonia eosinofilik akut ) atau pneumonitis reaktif hipersensitivitas. Ketika bahan kimia berbobot molekul rendah yang ada di udara terhirup, baik sebagai gas atau sebagai dispersi berair, pneumonitis kimia didiagnosis. Dan ketika kerusakan paru-paru disebabkan oleh menghirup zat beracun, pneumonitis toksik dapat berkembang. [ 5 ]

Apa itu pneumonitis akibat obat, rincian lebih lanjut dalam publikasi - Lesi paru akibat obat. Misalnya, pneumonitis adalah salah satu efek samping obat antitumor seperti Azathioprine, Nivolumab, Cyclophosphamide, Tocilizumab, Procarbazine, dll. Selain itu, spesialis asing menyoroti pneumonitis imun - efek samping imunoterapi kanker menggunakan apa yang disebut penghambat titik pemeriksaan imun: obat Ipilimumab dan Tremelimumab.

Pneumonitis aspirasi, yang disebabkan oleh isi lambung yang masuk ke saluran pernapasan bagian bawah (sindrom Mendelson atau pneumonitis aspirasi asam yang disebabkan oleh makanan, yang sering menyertai miastenia gravis), dibedakan secara terpisah, begitu pula yang terjadi setelah intubasi nasogastrik atau di bawah anestesi umum, yang menyebabkan muntah. [ 6 ]

Pneumonitis obstruktif paling sering dikaitkan dengan penyumbatan saluran napas oleh tumor, seperti pada pasien dengan kanker paru-paru sel skuamosa.

Akibat paparan radiasi pengion pada paru-paru - selama terapi radiasi neoplasma ganas di daerah mediastinum - terjadi pneumonitis radiasi; definisi lainnya adalah pneumonitis pasca radiasi atau radiasi.

Pneumonitis deskuamatif atau destruktif – dengan gangguan struktur interstisial – dapat disebabkan oleh etiologi apa pun, termasuk merokok dalam jangka panjang. [ 7 ]

Pada pasien dengan penyakit autoimun, pneumonitis non-spesifik diamati. Jadi, pada penyakit autoimun difus jaringan ikat – lupus eritematosus sistemik – pneumonitis lupus akut atau kronis atau pneumonitis lupus diamati pada hampir setengah kasus. [ 8 ]

Komplikasi stadium terminal gagal ginjal progresif seperti pneumonitis uremik dikaitkan dengan gangguan difus pada permeabilitas membran kapiler alveolar, serta edema interstisial dan intraalveolar dengan latar belakang penurunan faktor pembekuan darah karena tingginya kandungan asam amino dan produk metabolisme protein di dalamnya - nitrogen urea.

Seringkali, penyebab pneumonitis tidak dapat ditentukan, dan kemudian pneumonitis idiopatik didiagnosis, yang dapat disebut alveolitis fibrosing idiopatik.

Faktor risiko

Faktor risiko utama untuk mengembangkan pneumonitis meliputi:

• merokok;
• profesi yang berhubungan dengan pertanian (memanen tanaman biji-bijian, pembuatan jerami, peternakan unggas);
• kecenderungan reaksi alergi;
• paparan berbagai zat di udara (di tempat kerja atau di lingkungan);
• penggunaan obat-obatan tertentu dalam jangka panjang;
• kemoterapi, imunoterapi dan terapi radiasi untuk kanker;
• adanya penyakit autoimun sistemik.

Risiko aspirasi lambung ke paru-paru dan perkembangan pneumonitis aspirasi meningkat pada trauma, kejang epilepsi, gangguan motilitas esofagus, dan refluks gastroesofageal yang parah. [ 9 ]

Patogenesis

Pada pneumonitis, patogenesis kerusakan pada interstitium jaringan ikat, dinding elastis alveoli dan septa interalveolar disebabkan oleh gangguan strukturnya pada tingkat seluler dan fibrosis progresif.

Interstitium terdiri dari serat (elastis dan kolagen), fibroblas, makrofag jaringan ikat (histiosit), neutrofil dan beberapa komponen seluler lainnya.

Reaksi antibodi autoimun terhadap antigen menyebabkan peningkatan pembelahan sel T efektor - sel limfoid T-helper tipe kedua (Th2), yang merangsang respons imun seluler terhadap zat asing non-mikroba yang merupakan alergen.

Jawabannya terletak pada stimulasi sitokin proinflamasi, kemokin, limfosit NK dan B pada jaringan interstitium alveolar dan peningkatan aktivitas transforming growth factor (TGF-β) dan fibroblast growth factor (FGFR1-3). Hal ini menyebabkan proliferasi fibroblas normal secara intensif, serta peningkatan berganda jumlah miofibroblas (fibroblas otot polos) yang ada di jaringan paru-paru, yang menghasilkan protein dan protease dari matriks ekstraseluler. [ 10 ]

Gejala pneumonitis

Berdasarkan gejala dan data diagnostik instrumental, pneumonitis akut, subakut dan kronis diklasifikasikan.

Biasanya, tanda-tanda pertama pneumonitis adalah dispnea (sesak napas) dan batuk kering dan batuk-batuk.

Pneumonitis dapat berkembang secara berbeda pada pasien yang berbeda, tetapi gejala yang paling umum meliputi:

• kesulitan bernafas;
• ketidaknyamanan di daerah mediastinum;
• kelemahan umum dan peningkatan kelelahan;
• kehilangan nafsu makan dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan;
• pendarahan paru-paru.

Pada pneumonitis interstisial akut, batuk dapat menghasilkan dahak berlendir kental, dan kesulitan bernafas dalam banyak kasus berkembang dengan cepat, yang menyebabkan kegagalan pernafasan parah pada tahap selanjutnya.

Pneumonitis bilateral atau bilateral berkembang ketika interstitium alveolar kedua paru-paru rusak.

Selain sesak napas dan batuk, gejala pneumonitis radiasi meliputi demam, rasa berat dan nyeri di dada.

Pada pneumonitis lupus, terdapat batuk tidak produktif disertai pendarahan.

Pneumonitis pada kanker paru-paru dimanifestasikan oleh batuk berkepanjangan disertai sesak napas dan suara serak, serta nyeri dada (terutama parah saat menarik napas dalam). Dan dengan lokalisasi tertentu dari tumor primer atau pertumbuhannya, pneumonitis obstruktif pada kanker paru-paru dapat berkembang dengan penurunan volumenya - atelektasis paru-paru, yang mengarah pada perkembangan sindrom gangguan pernapasan. [ 11 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Apa bahayanya radang paru-paru? Jika tidak diobati atau pengobatan terlambat dimulai, radang paru-paru dapat menimbulkan komplikasi dan akibat seperti:

• kerusakan ireversibel pada alveoli paru dalam bentuk fibrosis paru, serta pneumosklerosis;
• hipertensi paru;
• gagal jantung ventrikel kanan (penyakit jantung paru);
• kegagalan pernafasan, gagal paru-paru dan kematian.

Diagnostik pneumonitis

Diagnosis klinis pneumonitis melibatkan pengambilan riwayat medis lengkap dan pemeriksaan menyeluruh pada organ pernapasan.

Tes yang diperlukan meliputi tes darah umum dan biokimia; tes darah imunologi – untuk antibodi IgG spesifik antigen dan kompleks imun lain yang bersirkulasi dalam darah.

Lavase bronkoalveolar diagnostik (pencucian) dan pengujian laboratorium terhadap cairan yang dihasilkan dilakukan.

Diagnostik instrumental menggunakan tes paru fungsional (spirometri dan oksimetri), sinar-X, dan tomografi terkomputasi toraks (CT). Pada kasus yang meragukan, bronkoskopi endoskopi dengan biopsi jaringan paru diperlukan. [ 12 ]

Computed tomography memberikan informasi yang jauh lebih rinci tentang perubahan paru-paru daripada radiografi konvensional, dan pneumonitis pada CT paru-paru divisualisasikan sebagai berbagai tingkat peningkatan ketebalan dinding alveolar dan partisi di antara keduanya. Pada saat yang sama, kekeruhan dan pemadatan interstitium menyerupai kaca buram, dan pola paru-paru menyerupai sel sarang lebah (karena fokus fibrosis kecil).

Perbedaan diagnosa

Pneumonitis hipersensitivitas dapat menyerupai beberapa penyakit paru-paru yang menular dan fibrotik. Oleh karena itu, diagnosis banding pneumonitis dilakukan dengan bronkiolitis obliterans, asma bronkial, dan bronkiektasis; pneumonia interstisial infeksius dan pneumokoniosis; fibrosis idiopatik, hemosiderosis, dan proteinosis alveolar paru-paru; penyakit paru-paru granulomatosa (sarkoidosis, beriliosis, infeksi mikobakteri), sindrom Churg-Strauss; limfangitis karsinomatosa dan sarkoidosis. [ 13 ], [ 14 ]

Dalam banyak kasus, pneumonitis dan alveolitis dianggap sinonim, misalnya, alveolitis alergi dan pneumonitis hipersensitivitas (alergi), dari semua parameter, adalah penyakit yang sama. [ 15 ]

Pneumonia atau pneumonitis pada virus corona covid?

Penyebab COVID-19 adalah infeksi yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2. Komplikasi yang paling umum adalah pneumonia interstisial virus dengan kemungkinan besar timbulnya sindrom gangguan pernapasan akut dan kegagalan pernapasan berikutnya.

Pada saat yang sama, pneumonia dengan virus corona covid memiliki gejala yang serupa dan hasil CT paru-paru dengan pneumonitis hipersensitivitas akut dan pneumonitis imun (berkaitan dengan pengobatan kanker dengan penghambat titik pemeriksaan imun), yang mempersulit diagnosis tanpa pengujian menyeluruh untuk virus CoV-2.

Pneumonia pada COVID-19 ditandai dengan demam dan batuk, dan sindrom gangguan pernapasan berkembang kemudian. Pada pneumonitis, sesak napas dan batuk muncul segera, tetapi demam sangat jarang terjadi.

Informasi lebih lanjut dalam materi - Infeksi virus corona (pneumonia atipikal): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Pengobatan pneumonitis

Paling sering, pengobatan pneumonitis melibatkan penggunaan kortikosteroid sistemik yang meningkatkan imunosupresi. Prednisolon atau Methylprednisolone diresepkan secara oral (dosis standar adalah 0,5 mg/kg berat badan selama dua hingga empat minggu. Penggunaan kortikosteroid jangka panjang meningkatkan risiko infeksi dan dapat menyebabkan osteoporosis.

Obat imunosupresan Mycophenolate mofetil (Supresta, MMF-500), Anakinra (Kineret), Pirfenidone (Esbriet) mengurangi pembentukan antibodi. Efek samping Anakinra meliputi sakit kepala, leukopenia, dan trombositopenia. Obat penekan kekebalan Pirfenidone dikontraindikasikan pada gagal hati dan ginjal. Dan di antara efek sampingnya, petunjuknya menyebutkan sakit kepala dan pusing; mual, muntah, dan diare/sembelit; kehilangan nafsu makan dan berat badan; nyeri pada hipokondrium, sendi, dan otot; hiperemia kulit disertai ruam dan gatal. [ 16 ]

Obat-obatan lain juga digunakan, termasuk reseptor faktor pertumbuhan fibroblast dan inhibitor reseptor faktor pertumbuhan transformasi Nintedanib (Vargatef, Ofev) dalam bentuk kapsul untuk pemberian oral. Obat ini dapat menyebabkan mual, muntah, diare, nyeri perut, nafsu makan menurun, dan peningkatan kadar transaminase hati.

Pengobatan pneumonitis radiasi dilakukan dengan kortikosteroid, dekongestan, dan obat yang melebarkan bronkus.

Masalah pernafasan memerlukan terapi oksigen, dan pada kasus yang parah, ventilasi buatan. [ 17 ]

Untuk pasien dengan pneumonitis hipersensitivitas progresif, jika terapi konservatif tidak efektif dan terdapat risiko kegagalan pernapasan yang fatal, perawatan bedah diindikasikan - transplantasi paru-paru.

Pencegahan

Pneumonitis hipersensitivitas dapat dicegah dengan menghindari faktor iritan yang diketahui - melindungi saluran pernapasan dari debu selama bekerja dengan menggunakan respirator.

Namun dalam banyak kasus, jika antigen tidak teridentifikasi, pencegahan paparan pernapasan menjadi bermasalah.

Ramalan cuaca

Stadium dan tingkat keparahan pneumonitis menentukan prognosisnya. Pada bentuk ringan pneumonitis hipersensitivitas akut, fungsi paru-paru paling sering pulih setelah pengobatan. Dan bentuk kronis penyakit ini menyebabkan fibrosis, yang pada stadium terminal dapat berakhir dengan kegagalan pernapasan yang parah dan, akhirnya, kematian (pada hampir 60% kasus).