Tingkat penelitian klinis tentang osteoartritis

Studi praklinis memeriksa mekanisme aksi potensial dan jangkauan terapeutik (dosis efektif - toksik) suatu obat.

Hasil studi praklinis dapat memperpendek durasi uji klinis obat potensial yang mengubah struktur tulang rawan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Uji klinis fase I untuk osteoartritis

Farmakokinetik dan keamanan obat dipelajari, dan terkadang dosis obat juga dipelajari. Bergantung pada tujuannya, subjek penelitian biasanya adalah relawan sehat atau pasien dengan osteoartritis tanpa patologi penyerta. Penelitian double-blind, terkontrol plasebo dengan satu atau lebih dosis obat optimal untuk mempelajari keamanan obat uji pada fase I. Evaluasi efektivitas pengobatan mungkin merupakan tugas sekunder.

Uji klinis fase II untuk osteoartritis

Tujuan dari fase II adalah untuk menentukan rentang terapi dan dosis ideal obat yang diteliti. Durasi penelitian dan jumlah pasien bergantung pada mekanisme kerja obat, durasi kerjanya, kriteria efikasi yang akan digunakan dalam protokol penelitian, variabilitas parameter yang diteliti, dan populasi pasien. Dalam penelitian ini dan penelitian selanjutnya, perlu untuk menentukan dosis obat minimum efektif dan maksimum yang dapat ditoleransi, serta profil efek dosis tersebut pada pasien dengan osteoartritis.

Uji coba obat simtomatik fase II harus dikontrol dengan plasebo, diacak, dan tersamar ganda. Khasiat dapat dibuktikan dalam beberapa hari pengujian. Uji coba yang lebih lama (selama beberapa minggu) mungkin diperlukan untuk menunjukkan lambatnya timbulnya aksi obat atau durasi efek yang diperoleh. Uji coba yang lebih lama mungkin diperlukan untuk mempelajari keamanan obat. Uji coba jangka panjang obat simtomatik mungkin memerlukan pemberian analgesik. Untuk tujuan ini, analgesik kerja pendek harus diberikan setelah periode penghentian yang tepat.

Uji klinis fase III untuk osteoartritis

Tujuan uji klinis fase III adalah untuk menunjukkan secara meyakinkan kemanjuran dan keamanan dosis optimal obat studi dan rejimen dosis. Selama studi, hanya satu sendi yang dievaluasi (biasanya lutut, pada osteoartritis bilateral - yang paling terpengaruh). Dalam fase uji klinis ini, perlu untuk akhirnya menentukan dosis obat dan rejimen dosis yang akan direkomendasikan untuk digunakan dalam praktik klinis, melanjutkan mempelajari toksisitasnya, dan membandingkan obat uji dengan referensi dan/atau plasebo. Volume dan durasi studi harus direncanakan sedemikian rupa untuk menentukan, setelah periode waktu yang diperlukan, perbedaan yang signifikan secara klinis dan statistik dalam parameter kemanjuran obat antara kelompok pasien utama dan kontrol. Jumlah pasien yang diperlukan dan durasi studi keamanan obat dihitung berdasarkan rekomendasi untuk penyakit kronis dari Pedoman Industri.

Durasi uji klinis fase III mengenai kemanjuran obat simtomatik yang bekerja cepat tidak boleh melebihi 4 minggu (terkadang jauh lebih sedikit). Periode washout yang memadai diperlukan untuk mengobjektifikasikan penelitian. Untuk penelitian yang lebih mendalam mengenai keamanan agen simtomatik yang bekerja cepat, penelitian double-blind singkat dapat diikuti oleh uji coba double-blind atau terbuka yang lebih lama. Untuk menunjukkan kemanjuran agen simtomatik yang bekerja lambat, periode yang lebih lama dan penghilang rasa sakit tambahan akan diperlukan.

Ukuran penelitian yang diperlukan untuk menunjukkan kemanjuran obat yang mengubah struktur tulang rawan tidak ditentukan. Durasi uji coba tersebut tidak boleh kurang dari 1 tahun. Kriteria kemanjuran utama atau primer harus berupa perubahan struktural pada sendi yang terkena osteoartritis. Ukuran populasi penelitian harus dihitung berdasarkan hasil fase II.

Uji klinis fase IV untuk osteoartritis

Uji klinis fase IV dilakukan setelah otoritas terkait menyetujui penggunaan klinis obat tersebut. Studi fase IV dilakukan untuk mempelajari pengamatan klinis secara lebih mendalam, yang memperluas daftar indikasi. Selain itu, studi ini meneliti efek samping yang jarang terjadi, serta efektivitas pengobatan jangka panjang dengan obat yang sedang diuji. Beberapa studi fase IV mungkin bersifat terbuka.

Melibatkan pasien dalam penelitian

Untuk mempelajari efek simtomatik dari agen uji, tingkat keparahan gejala awal penting, yang akan memungkinkan kita untuk mengevaluasi dinamikanya. Dengan demikian, berikut ini adalah kriteria wajib untuk memasukkan pasien dalam studi efektivitas obat simtomatik:

• tingkat keparahan sindrom nyeri menurut VAS tidak kurang dari 2,5 cm atau menurut skala Likert 5 poin - tidak kurang dari 1 poin;
• adanya kriteria radiografi tertentu untuk osteoartritis, seperti stadium II (atau lebih tinggi) menurut Kellgren dan Lawrence untuk sendi lutut (yaitu adanya OF tertentu) atau stadium II (atau lebih tinggi) menurut skala Croft yang dimodifikasi untuk sendi panggul.

Di antara kriteria untuk dimasukkan dalam studi tentang efektivitas obat yang mengubah struktur tulang rawan, berikut ini wajib:

• untuk mempelajari kemampuan mencegah perkembangan perubahan karakteristik osteoartritis stadium 0 atau stadium I pada radiografi menurut Kellgren dan Lawrence (yaitu tidak adanya osteofit tertentu); untuk mempelajari kemampuan memperlambat proses patologis stadium II atau III atau mencegah perkembangannya menurut Kellgren dan Lawrence, di mana derajat penyempitan ruang sendi memungkinkan kita menilai perkembangan penyakit;
• Kehadiran nyeri pada sendi yang diteliti pada saat inklusi atau dalam anamnesis tidak diperlukan; dinamika sindrom nyeri dapat dipelajari sebagai kriteria efektivitas sekunder (tambahan).

Dalam studi obat yang mengubah struktur tulang rawan, penting untuk memilih subpopulasi pasien dengan risiko tinggi perkembangan osteoartritis yang cepat. Untuk mengidentifikasi subpopulasi tersebut, beberapa penanda biologis dapat digunakan yang dapat memprediksi perkembangan perubahan pada radiografi sendi yang terkena.

Selain itu, kriteria inklusi harus mencakup usia dan jenis kelamin pasien yang diteliti, kriteria diagnostik apa yang akan digunakan, dan sendi mana yang terkena osteoartritis yang akan diteliti (misalnya lutut atau pinggul).

Kriteria eksklusi juga harus didefinisikan dengan jelas dan mencakup hal-hal berikut:

• tingkat keparahan gejala osteoartritis;
• derajat perubahan radiografi;
• penyakit penyerta;
• riwayat tukak lambung (bila diduga terjadi toksisitas obat pada mukosa gastrointestinal);
• terapi bersamaan;
• kehamilan/kontrasepsi;
• suntikan intra-artikular kortikosteroid depot atau asam hialuronat;
• pencucian pasang surut;
• adanya osteoartritis sekunder.

Interval waktu sejak suntikan intra-artikular terakhir kortikosteroid depot atau asam hialuronat merupakan kriteria eksklusi yang penting. Hal ini diperlukan untuk meminimalkan dampak yang mungkin terjadi dari suntikan intra-artikular pada gejala osteoartritis. Interval yang disarankan adalah setidaknya 3 bulan. Peneliti dapat menambah interval ini saat menggunakan asam hialuronat, karena data yang dapat diandalkan tentang durasi efek simtomatiknya tidak ada. Saat melakukan studi jangka panjang (lebih dari 1 tahun), stratifikasi pasien yang menerima suntikan intra-artikular sebelum dimulainya uji klinis diperlukan.

Kriteria pengecualian tambahan adalah:

• trauma serius pada sendi yang terkena dalam waktu 6 bulan sebelum dimulainya penelitian;
• artroskopi dalam waktu 1 tahun sebelum dimulainya penelitian;
• kerusakan pada tulang belakang atau sendi-sendi ekstremitas bawah, disertai sindrom nyeri hebat, yang dapat mempersulit penilaian sendi yang sedang diperiksa;
• penggunaan alat bantu mobilitas oleh pasien (kecuali tongkat atau kruk);
• penyakit rematik yang menyertai (misalnya, fibromyalgia);
• kondisi umum pasien yang parah.

Wanita usia subur harus diperiksa untuk mengetahui apakah mereka hamil dan tidak diikutsertakan dalam penelitian jika terdeteksi hamil. Karakteristik klinis pasien harus meliputi:

• lokalisasi osteoartritis;
• jumlah sendi yang bergejala dengan gejala klinis;
• adanya sendi-sendi tangan yang terkena osteoartritis (nodus Heberden, nodus Bouchard, osteoartritis erosif);
• durasi gejala osteoartritis;
• periode sejak saat diagnosis osteoartritis;
• pengobatan sebelumnya (obat-obatan, dosis, durasi terapi);
• riwayat perawatan bedah sendi yang diperiksa (termasuk artroskopi) dengan pencantuman tanggal yang wajib;
• penggunaan alat bantu (tongkat, kruk, bantalan lutut);
• riwayat suntikan intra-artikular (obat, dosis, frekuensi suntikan, durasi pengobatan, jumlah kursus) yang menunjukkan tanggal suntikan terakhir.

Selain itu, karakteristik klinis pasien mungkin meliputi:

• merokok (berapa banyak rokok yang dihisapnya dalam sehari, sudah berapa lama ia merokok; jika ia saat ini tidak merokok, sudah berapa tahun ia merokok dan sudah berapa lama ia berhenti merokok);
• status hormonal (periode pascamenopause);
• penyakit kronis yang menyertai;
• terapi bersamaan (misalnya, estrogen, obat antiinflamasi).

Protokol penelitian dibatasi pada penilaian satu kelompok sendi (misalnya, lutut atau pinggul). Dalam kasus lesi bilateral, sendi dengan gejala lesi yang paling menonjol dinilai. Perubahan pada sendi kontralateral dapat dianggap sebagai kriteria sekunder. Ketika mempelajari efektivitas obat potensial yang mengubah struktur tulang rawan, perubahan pada sendi kontralateral, yang utuh atau dengan perubahan minimal pada awal penelitian, mungkin signifikan secara klinis dan statistik. Fakta ini harus diperhitungkan saat menyusun protokol penelitian dan menganalisis hasilnya.

Selama pemeriksaan fisik sendi yang diteliti, perhatian harus diberikan pada adanya peradangan (misalnya, efusi sendi), penurunan rentang gerak, deformitas, dan kontraktur sendi. Adanya deformitas valgus/varus yang parah pada sendi besar merupakan kriteria eksklusi.

Saat menilai tingkat gangguan fungsional pada sendi yang diteliti, perlu menggunakan sistem WOMAC atau AFI Lekena sebelum memulai penelitian.

Pemeriksaan fisik umum harus dilakukan pada awal dan akhir penelitian.

Syarat penting untuk mengikutsertakan pasien dalam penelitian ini adalah penandatanganan persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian, yang dibuat sesuai dengan Deklarasi Helsinki, direvisi terakhir kali, dan disetujui oleh struktur lembaga penelitian yang relevan.

Prosedur untuk melakukan uji klinis

Studi tentang kemanjuran obat yang digunakan untuk osteoartritis harus berupa studi terkontrol, acak, tersamar ganda, dan kelompok paralel. Pada awal studi, skrining dan kunjungan awal (pengacakan) digunakan, di mana anamnesis dikumpulkan, tes darah dan analisis lainnya dilakukan, apakah pasien memenuhi kriteria inklusi, dll. diperiksa; kemudian pasien diacak menurut skema yang telah dikembangkan sebelumnya.

Pada setiap kunjungan, selain memeriksa sendi yang terkena, perlu juga mengukur tekanan darah, denyut nadi, menentukan berat badan pasien, dan menanyakan kepadanya tentang efek samping pengobatan. Untuk mengobjektifkan informasi yang diterima, pasien harus diperiksa oleh dokter yang sama, sebaiknya pada waktu dan hari yang sama dalam seminggu selama seluruh pemeriksaan.

Saat menyusun protokol penelitian, penting untuk mengidentifikasi kriteria utama (sebaiknya satu) efektivitas. Pemilihan kriteria ini bergantung pada tujuan penelitian dan golongan obat yang diuji. Untuk memperkuat desain penelitian, protokol harus dilengkapi dengan satu atau lebih kriteria sekunder.

Persyaratan periode pencucian

Semua obat penghilang rasa sakit dan antiradang, termasuk obat topikal, harus dihentikan selama periode tertentu sebelum dimulainya pengobatan dengan obat simptomatik yang diuji. Lamanya periode ini ditentukan oleh waktu yang diperlukan agar efek klinis berhenti (misalnya, 5 waktu paruh obat). Selama periode washout, pasien dapat mengonsumsi parasetamol hingga 4 mg/hari (di AS) dan hingga 3 mg/hari (di negara-negara Eropa). Yang terakhir ini juga dihentikan, dengan mempertimbangkan bahwa pada saat dimulainya penggunaan obat uji, efeknya telah berhenti. Memburuknya gejala osteoartrosis selama periode washout harus dicatat dalam protokol.

Saat melakukan penelitian obat yang mengubah struktur tulang rawan, periode pencucian tidak diperlukan. Jika ada kebutuhan untuk mempelajari efek simtomatik dari agen uji, periode pencucian disertakan dalam protokol.

Tujuan penelitian obat

Obat kontrol dapat berupa plasebo atau agen aktif, seperti analgesik atau NSAID. Keuntungan dari yang terakhir adalah kemampuan untuk menunjukkan keunggulan agen yang diteliti dibandingkan obat yang banyak digunakan saat ini. Dalam kasus penggunaan obat referensi sebagai kontrol, diperlukan jumlah pasien yang lebih banyak. Suntikan intra-artikular sering kali menghasilkan efek plasebo, sehingga studi tentang kemanjuran obat yang diberikan secara intra-artikular harus dikontrol dengan plasebo.

Sediaan topikal harus diberikan kepada pasien dalam wadah yang sama dengan sediaan pembanding (obat atau plasebo). Plasebo harus sepenuhnya menyerupai sediaan yang diteliti dalam hal penampilan, bau, dan efek lokal pada kulit. Instruksi yang jelas tentang penggunaan sediaan harus diberikan kepada pasien oleh dokter secara pribadi, secara tertulis, dan juga disertakan dalam persetujuan yang diberikan. Ketepatan penggunaan sediaan diperiksa dengan menimbang tabung berisi salep, gel, atau bentuk lain yang dikembalikan oleh pasien atau dengan mengukur volume cairan dalam botol.

Jenis sediaan untuk penggunaan oral dan parenteral (termasuk intra-artikular), serta kemasannya, harus sama dengan kemasan agen pembanding atau plasebo. Sediaan oral paling baik diberikan dalam bentuk blister dengan label berperekat yang mencantumkan tanggal dan waktu pengeluaran secara pasti. Pemantauan asupan obat oleh pasien dilakukan dengan menghitung tablet yang tidak terpakai (pil, kapsul).

Obat-obatan yang diberikan bersamaan (misalnya analgesik atau NSAID dalam penelitian obat pengubah tulang rawan) dapat diberikan dalam botol. Tablet yang digunakan dihitung pada setiap kunjungan. Obat analgesik atau antiradang yang diberikan bersamaan tidak boleh diminum malam sebelum atau pada hari kunjungan, karena dapat memengaruhi penilaian nyeri.

Jika tidak memungkinkan untuk memastikan bahwa obat uji yang diberikan secara parenteral identik dengan pembanding, pemberian yang sebenarnya harus dilakukan oleh pihak ketiga (misalnya dokter atau perawat lain) tanpa memberi tahu pasien dan peneliti obat mana yang diberikan.

Sebelum injeksi intra-artikular, efusi dikeluarkan dari rongga sendi, dan volumenya dicatat dalam protokol.

Analisis farmakoekonomi harus disertakan dalam semua uji klinis osteoartritis.

Pengobatan bersamaan dengan obat osteoartritis

Tidak masuk akal untuk mengharapkan pasien berpartisipasi dalam studi jangka panjang tanpa penggunaan obat simptomatik tambahan. Oleh karena itu, penggunaan analgesik harus diizinkan, tetapi dibatasi. Daftar obat, dosis maksimum, dan waktu pemberian dibatasi (obat penghilang rasa sakit tidak boleh diminum sehari sebelum kunjungan dan pada hari kunjungan). Protokol harus mencakup bagian yang mencatat penggunaan analgesik dan NSAID, dan pelaksanaan suntikan intra-artikular. Jika pemberian kortikosteroid depot intra-artikular bukan bagian dari protokol studi, penggunaannya dilarang.

Terapi bersamaan dapat mengganggu penilaian yang memadai terhadap kemanjuran DMO AD. Namun, dalam studi jangka panjang, tidak praktis maupun etis untuk mengecualikan semua obat yang diberikan bersamaan. Hanya obat yang dapat memengaruhi struktur sendi yang harus dikecualikan. Terapi bersamaan harus distandarisasi, dipantau, dan dicatat dalam protokol pada setiap kunjungan. Seperti yang telah disebutkan, parasetamol lebih disukai. Tidak ada obat yang boleh diminum bersamaan pada hari kunjungan atau malam sebelum kunjungan.

Terapi non-obat yang diberikan bersamaan (fisioterapi, terapi okupasi, terapi latihan) juga harus distandarisasi dan disesuaikan dengan protokol sehingga tidak mempengaruhi hasil penelitian. Protokol harus mencakup bagian yang mencatat informasi tentang perubahan berat badan (penurunan/peningkatan), penggunaan alat bantu (tongkat, kruk, dll.), serta penunjukan atau perubahan prosedur, dll.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Tes laboratorium

Untuk sebagian besar studi multisenter, tes laboratorium rutin ( hitung darah lengkap, urinalisis, kimia darah) harus dilakukan di laboratorium pusat.

Analisis cairan sinovial rutin harus mencakup pemeriksaan sel dan kristal.

Efek samping dicatat dalam protokol pada setiap kunjungan dan di antara kunjungan. Tanggal kejadian, tingkat keparahan, kaitannya dengan obat yang diteliti (berhubungan/tidak berhubungan), pengobatan yang diresepkan dan durasinya, serta penyelesaian efek samping ditunjukkan.

Pelanggaran protokol

Pelanggaran protokol yang berulang oleh pasien merupakan alasan untuk mengeluarkannya dari penelitian. Alasan penghentian partisipasi dalam penelitian karena pelanggaran protokol harus disebutkan. Ini dapat mencakup penggunaan obat-obatan yang tidak diizinkan untuk penelitian ini, penggunaan alat bantu untuk menghilangkan rasa sakit, dll.

Kriteria efektivitas pengobatan osteoartritis

Dalam studi klinis osteoartritis, perlu menggunakan kriteria yang dipublikasikan yang telah digunakan oleh penulis lain dalam studi mereka, yang memungkinkan perbandingan hasil studi berbagai agen. Daftar utama kriteria mencakup indikator:

• nyeri;
• fungsi fisik;
• penilaian umum kondisi pasien;
• Sinar-X atau metode pencitraan lainnya (untuk studi 1 tahun).

Kriteria kinerja tambahan yang juga direkomendasikan untuk dimasukkan dalam protokol mencakup indikator berikut:

• kualitas hidup (wajib) dan
• Penilaian umum oleh dokter.

Kriteria seleksi untuk studi osteoartritis meliputi indikator:

• peradangan;
• penanda biologis;
• kekakuan;
• membutuhkan pelaksanaan sejumlah pekerjaan tertentu (waktu untuk menempuh jarak tertentu, menaiki sejumlah anak tangga, kekuatan pergelangan tangan, dll.);
• jumlah eksaserbasi;
• minum obat pereda nyeri;
• rentang gerak;
• jarak antara pergelangan kaki;
• jarak antara kondilus medial tulang paha;
• lingkar sendi, dll.

Kriteria utama untuk efektivitas obat simptomatik adalah nyeri. Studinya harus dilakukan secara berkala, yang durasinya bergantung pada sendi yang diteliti dan tujuan penelitian (minimal 1 bulan).

Tingkat keparahan nyeri pada sendi yang terkena harus dinilai menggunakan skala Likert 5 poin (0 - tidak nyeri, 1 - nyeri ringan, 2 - nyeri sedang, 3 - nyeri berat, 4 - nyeri sangat berat) atau VAS 10 cm. Selain itu, perlu disebutkan pemicu nyeri (misalnya, mengangkat benda berat, berolahraga, menaiki tangga) dan/atau kapan nyeri terjadi (misalnya, pada malam hari, saat istirahat). Beberapa sistem penilaian kesehatan (WOMAC, HAQ, AIMS) dapat digunakan untuk lebih mengkarakterisasi nyeri.

Untuk menilai fungsi sendi lutut dan/atau pinggul yang terkena pada pasien dengan osteoartritis, direkomendasikan untuk menggunakan WOMAC atau AFI Lequesne, pada tingkat yang lebih rendah HAQ dan AIMS.

Kondisi umum pasien harus dinilai oleh pasien sendiri dan dokter menggunakan skala Likert atau VAS.

Penentuan kualitas hidup pasien osteoartritis selama penelitian merupakan hal yang wajib, meskipun tidak terkait dengan kriteria utama. Pilihan akhir sistem penilaian kualitas hidup (misalnya SF-36, EuroQol) tergantung pada peneliti.

Keinformatifan kriteria pemilihan di atas belum ditentukan secara final, oleh karena itu pencantumannya dalam protokol penelitian tidaklah wajib.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Metode untuk mendiagnosis osteoartritis

Dalam studi obat pengubah tulang rawan, kriteria utama untuk kemanjuran adalah penilaian morfologi sendi yang terkena, yang dilakukan dengan menggunakan metode pencitraan tidak langsung (radiografi, ultrasonografi, MRI) dan langsung (artroskopi). Pengamatan klinis pasien yang menerima obat ini dilakukan dengan interval 3 bulan atau kurang.

Sinar-X

Radiografi dari satu sendi ( lutut, pinggul ) atau sendi yang terkena dari tangan yang diperiksa dievaluasi. Meskipun fakta bahwa perlu untuk mengevaluasi dinamika tidak hanya morfologi tulang rawan tetapi juga tulang, kriteria radiografi utama untuk studi tentang perkembangan gonarthrosis atau coxarthrosis harus berupa pengukuran dalam milimeter dari tinggi ruang sendi, karena indikator ini lebih sensitif daripada metode penilaian dengan sistem poin atau dengan derajat. Osteofitosis dan perubahan lain pada tulang yang mendasarinya harus dipelajari sebagai kriteria sekunder baik mengukur dalam milimeter atau dengan derajat menggunakan atlas yang diterbitkan. Ketika mempelajari faktor-faktor yang mencegah perkembangan osteoartritis, kriteria utamanya adalah osteofitosis, karena tanda ini berhubungan dengan nyeri pada sendi lutut, termasuk dalam kriteria klasifikasi ACR untuk gonarthrosis dan merupakan kriteria untuk klasifikasi radiografi gonarthrosis menurut Kellgren dan Lawrence. Kriteria untuk osteoartritis tangan harus didasarkan pada yang diterbitkan dalam atlas khusus.

Melakukan pemeriksaan radiografi sendi yang diteliti pada setiap kunjungan merupakan syarat penting untuk penilaian perkembangan osteoartritis yang memadai. Radiografi harus dilakukan dengan mematuhi ketentuan protokol standar, yang dikembangkan berdasarkan rekomendasi yang dipublikasikan, karena variabilitas pengukuran tinggi ruang sendi bergantung pada posisi pasien (tegak atau menahan beban, horizontal), prosedur radiografi itu sendiri, dan faktor-faktor lainnya.

Pemindaian MRI

MRI memungkinkan visualisasi semua struktur sendi secara bersamaan, yang memungkinkan untuk mengevaluasi sendi sebagai organ. Selain itu, MRI memungkinkan evaluasi kuantitatif sejumlah parameter morfologi osteoartritis. Metode non-invasif yang dikembangkan untuk evaluasi kuantitatif volume tulang rawan artikular, ketebalannya, kandungan airnya, terutama pada tahap awal penyakit, mungkin akan digunakan secara luas dalam studi terapeutik di masa mendatang.

Ultrasonografi dan skintigrafi

Kandungan informasi dari computed tomography, ultrasound dan skintigrafi belum diteliti secara memadai, oleh karena itu metode-metode yang tercantum tidak direkomendasikan untuk digunakan dalam penelitian jangka panjang.

Artroskopi

Artroskopi dapat secara langsung memvisualisasikan tulang rawan artikular dan struktur intra-artikular lainnya, termasuk meniskus, sinovium, ligamen, dan kondrofit. Upaya untuk mengukur informasi ini telah menghasilkan pengembangan dua jenis sistem penilaian semi-kuantitatif. Yang satu mengkodekan informasi tentang setiap lesi tulang rawan (terutama kedalaman dan area kerusakan) ke dalam skor yang kemudian dijumlahkan; yang lain menggunakan penilaian global dokter terhadap degenerasi tulang rawan di berbagai kompartemen, yang dicatat pada VAS.

Keinformatifan penanda molekuler sebagai kriteria efektivitas terapi patogenetik untuk osteoartritis belum terbukti. Namun, penanda biologis dapat digunakan untuk menilai efek obat pada mekanisme patogenetik tertentu, serta untuk mempelajari farmakodinamik dalam uji klinis fase I.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]