Glikogenosis pada anak-anak

Gangguan metabolisme glikogen adalah penyakit keturunan yang berhubungan dengan cacat pada pemecahan glikogen, glukoneogenesis, dan sintesis glikogen. Semuanya disebut "glikogenosis", meskipun tidak semuanya melibatkan gangguan dalam proses pemecahan glikogen.

Kode ICD-10

• E74.0 Penyakit penyimpanan glikogen.
• E74.4 Gangguan metabolisme piruvat dan glukoneogenesis.

Epidemiologi

Glikogenosis tipe I merupakan penyakit metabolik turunan yang langka. Insiden penyakit ini adalah 1 dari 50.000-100.000 kelahiran hidup.

Glikogenosis tipe III, glikogenosis tipe IV, glikogenosis tipe V, glikogenosis tipe VI, glikogenosis tipe VII - kejadiannya tidak diketahui secara pasti; ini adalah penyakit metabolik herediter yang langka.

Glikogenosis tipe IX - frekuensi pastinya belum diketahui. Salah satu jenis glikogenosis yang paling umum.

Glikogenosis tipe II - tergantung pada negara dan etnis, insiden penyakit ini bervariasi dari 1 dalam 14.000 hingga 1 dalam 300.000. Bentuk infantil penyakit Pompe cukup umum di kalangan orang Afrika-Amerika, serta di Cina selatan dan Taiwan, sedangkan bentuk penyakit dewasa umum di Belanda. Insiden keseluruhan diperkirakan 1 dalam 40.000.

Glikogenosis tipe XI - ada deskripsi lima kasus penyakit ini dalam literatur.

Glikogenosis tipe X - sekitar sepuluh pasien dengan bentuk glikogenosis ini telah dideskripsikan.

Glikogenosis tipe XII - hanya ada satu deskripsi pasien dengan penyakit ini dalam literatur.

Glikogenosis tipe XIII - dijelaskan pada satu pasien.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyebab glikogenosis

Glikogenosis disebabkan oleh kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis atau pemecahan glikogen; kekurangan dapat terjadi di hati atau otot dan menyebabkan hipoglikemia atau pengendapan glikogen (atau metabolit antara) dalam jumlah atau jenis abnormal pada jaringan.

Penyakit glikogenosis diwariskan secara resesif autosomal, kecuali penyakit penyimpanan glikogen tipe VIII/IX, yang diwariskan secara terkait kromosom X. Insidennya sekitar 1/25.000 kelahiran, tetapi mungkin lebih tinggi karena bentuk subklinis ringan mungkin tidak terdiagnosis.

Apa yang menyebabkan penyakit penyimpanan glikogen?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenesis glikogenosis

Glikogenosis tipe I

Glukosa-6-fosfatase mengkatalisis reaksi akhir dari glukoneogenesis dan hidrolisis glikogen dan menghidrolisis glukosa-6-fosfat menjadi glukosa dan fosfat anorganik. Glukosa-6-fosfatase adalah enzim khusus di antara yang terlibat dalam metabolisme glikogen hati. Pusat aktif glukosa-6-fosfatase terletak di lumen retikulum endoplasma, yang memerlukan pengangkutan semua substrat dan produk reaksi melalui membran. Oleh karena itu, defisiensi enzim atau protein pembawa substrat menyebabkan konsekuensi klinis dan biokimia yang serupa: hipoglikemia bahkan dengan kelaparan sekecil apa pun karena blokade glikogenolisis dan glukoneogenesis dan akumulasi glikogen di hati (sebagai akibatnya - sirosis hati ), ginjal dan mukosa usus, yang menyebabkan disfungsi organ-organ ini.

Patogenesis glikogenosis

Gejala glikogenosis

Usia timbulnya, manifestasi klinis, dan tingkat keparahannya bervariasi tergantung pada jenisnya, tetapi gejalanya paling sering meliputi tanda-tanda hipoglikemia dan miopati. Diagnosis diduga berdasarkan riwayat, pemeriksaan fisik, dan deteksi glikogen dan metabolit intermediet dalam jaringan melalui MRI dan biopsi.

Gejala glikogenosis

Klasifikasi glikogenosis

Glikogen merupakan homopolimer glukosa bercabang dengan struktur "seperti pohon". Residu glukosa dihubungkan oleh ikatan alfa (1-"4)-glikosidik, dan pada titik percabangan - oleh ikatan alfa (1-"6)-glikosidik. Glikogen disimpan di hati dan otot. Glikogen hati berfungsi terutama untuk menjaga kadar glukosa dalam darah, sedangkan di otot merupakan sumber unit heksosa yang digunakan selama glikolisis di organ itu sendiri. Ada 12 bentuk glikogenosis yang diketahui, yang paling umum pada anak-anak adalah tipe I, II, III, IX, dan pada orang dewasa - tipe V. Frekuensi total glikogenosis adalah 1:20.000 bayi baru lahir yang hidup. Glikogenosis dibagi menjadi dua kelompok besar - dengan kerusakan hati yang dominan dan dengan kerusakan jaringan otot yang dominan. Menurut klasifikasi yang diterima, masing-masing glikogenosis diberi nomor yang mencerminkan urutan deskripsinya.

Klasifikasi glikogenosis

Diagnosis glikogenosis

Diagnosis dipastikan dengan adanya penurunan aktivitas enzim yang nyata di hati (tipe I, III, VI dan VII I/IX), otot (tipe IIb, III, VII dan VIII/IX), fibroblas kulit (tipe Ia dan IV) atau eritrosit (tipe VII) atau tidak adanya peningkatan laktat dalam darah vena selama gerakan lengan bawah/iskemia (tipe V dan VII).

Cacat glikolisis (jarang terjadi) dapat menyebabkan sindrom yang menyerupai glikogenosis. Kekurangan fosfogliserat kinase, fosfogliserat mutase, dan dehidrogenase laktat menyerupai miopati pada glikogenosis tipe V dan VII; kekurangan protein transpor glukosa 2 (sindrom Fanconi-Bickel) secara klinis menyerupai hepatopati pada jenis glikogenosis lainnya (misalnya, I, III, IV, VI).

Diagnosis glikogenosis

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan glikogenosis

Prognosis dan pengobatan bervariasi tergantung pada jenisnya, tetapi pengobatan biasanya melibatkan penambahan tepung maizena ke dalam makanan untuk menyediakan sumber glukosa yang konstan pada penyakit penyimpanan glikogen bentuk hati dan menghindari aktivitas fisik pada penyakit otot.

Pengobatan glikogenosis