Hormon antidiuretik dalam darah

Hormon antidiuretik adalah peptida yang terdiri dari 9 residu asam amino. Ia disintesis sebagai prohormon dalam neuron hipotalamus, yang badannya terletak di nukleus supraoptik dan paraventrikular. Gen untuk hormon antidiuretik juga mengkode neurofisin II, protein pembawa yang mengangkut hormon antidiuretik sepanjang akson neuron yang berakhir di lobus posterior kelenjar pituitari, tempat hormon antidiuretik terakumulasi. Hormon antidiuretik memiliki ritme sekresi harian (peningkatannya diamati pada malam hari). Sekresi hormon menurun pada posisi berbaring, dan konsentrasinya meningkat ketika bergerak ke posisi vertikal. Semua faktor yang tercantum harus diperhitungkan saat mengevaluasi hasil penelitian.

Nilai referensi untuk konsentrasi hormon antidiuretik plasma

Osmolalitas plasma, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Pelepasan hormon antidiuretik dari vesikel penyimpanan diatur terutama oleh osmolaritas plasma. Rata-rata kadar osmolaritas plasma normalnya 282 mOsm/l dengan deviasi di kedua arah hingga 1,8%. Jika osmolaritas plasma naik di atas tingkat kritis (ambang batas) 287 mOsm/l, pelepasan hormon antidiuretik dipercepat secara tajam, yang dikaitkan dengan aktivasi osmoreseptor yang terletak pada membran sel neuron supraoptik dan paraventrikular hipotalamus dan sel-sel sinus karotis pada arteri karotis. Reseptor ini mampu mendeteksi perubahan osmolaritas dalam plasma darah sekitar 3-5% di atas nilai rata-rata, terutama dengan perubahan tajam (lebih dari 2% per jam). Peningkatan cepat osmolaritas plasma sebesar 2% saja menyebabkan peningkatan 4 kali lipat dalam sekresi hormon antidiuretik, sedangkan penurunan osmolaritas sebesar 2% disertai dengan penghentian total sekresi hormon antidiuretik.

Faktor hemodinamik juga memberikan efek regulasi yang jelas pada sekresi hormon antidiuretik. Penurunan tekanan arteri rata-rata dan/atau volume plasma "efektif" kurang dari 10% dapat dideteksi oleh baroreseptor yang terletak di sel-sel atrium kiri dan, pada tingkat yang lebih rendah, di sinus karotis. Melalui jalur aferen multisinaptik, impuls dari baroreseptor yang "teregang" mengirimkan informasi ke neuron di nukleus supraoptik dan paraventrikular hipotalamus, yang merangsang pelepasan hormon antidiuretik.

Efek biologis utama dari hormon antidiuretik adalah untuk meningkatkan resorpsi air bebas dari urin dalam lumen tubulus ginjal distal ke dalam sel-sel tubulus. Hormon antidiuretik mengikat reseptor V ₂ spesifik pada membran luar sel-sel ini, menyebabkan aktivasi adenilat siklase, yang membentuk cAMP. cAMP mengaktifkan protein kinase A. Protein kinase A memfosforilasi protein yang merangsang ekspresi gen untuk aquaporin-2, salah satu protein yang menciptakan saluran untuk air. Aquaporin-2 bermigrasi ke permukaan bagian dalam membran sel tubulus, di mana ia tertanam dalam membran, membentuk pori-pori atau saluran di mana air dari lumen tubulus distal berdifusi bebas ke dalam sel tubulus. Air kemudian keluar dari sel melalui saluran di membran plasma ke ruang interstisial, dari mana ia memasuki dasar vaskular.

Diabetes insipidus (kekurangan hormon antidiuretik)

Diabetes insipidus sejati ditandai dengan poliuria dan polidipsia akibat kekurangan hormon antidiuretik. Diabetes insipidus persisten disebabkan oleh kerusakan nukleus supraoptik dan periventrikular atau oleh transeksi traktus supraoptik di atas eminensia median.

Penyebab penyakit ini bisa jadi kerusakan pada neurohypophysis dari genesis apa pun. Paling sering, ini adalah tumor - craniopharyngoma dan glioma saraf optik. Pada pasien dengan histiocytosis, diabetes insipidus berkembang pada 25-50% kasus. Jarang, diabetes insipidus disebabkan oleh ensefalitis, sarkoidosis, tuberkulosis, aktinomikosis, brucellosis, malaria, sifilis, influenza, tonsilitis, semua jenis tifus, kondisi septik, rematik, leukemia. Diabetes insipidus dapat berkembang setelah cedera otak traumatis, terutama jika disertai dengan fraktur dasar tengkorak.

Diabetes insipidus yang berkembang setelah intervensi bedah pada kelenjar pituitari atau hipotalamus dapat bersifat sementara atau permanen. Perjalanan penyakit yang terjadi setelah cedera tidak dapat diprediksi; pemulihan spontan dapat terjadi beberapa tahun setelah cedera.

Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditunjukkan bahwa diabetes insipidus mungkin memiliki asal autoimun (adanya antibodi terhadap sel-sel yang mensekresi ADH). Dalam kasus yang jarang terjadi, mungkin bersifat turun-temurun. Diabetes insipidus mungkin merupakan komponen dari sindrom Wolfram yang langka, yang dikombinasikan dengan diabetes melitus, atrofi optik, dan gangguan pendengaran sensorineural.

Tanda klinis poliuria muncul ketika kapasitas sekresi neuron hipotalamus menurun hingga 85%. Kekurangan hormon antidiuretik dapat bersifat total atau parsial, yang menentukan derajat polidipsia dan poliuria.

Kajian tentang konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah tidak selalu diperlukan untuk diagnosis diabetes insipidus. Sejumlah parameter laboratorium cukup akurat menunjukkan adanya sekresi hormon antidiuretik yang tidak mencukupi pada pasien. Volume urin harian mencapai 4-10 liter atau lebih, densitasnya berfluktuasi dalam kisaran 1,001-1,005, osmolaritas - dalam kisaran 50-200 mosm/l. Selama periode dehidrasi berat, densitas urin meningkat hingga 1,010, dan osmolaritas hingga 300 mosm/l. Pada anak-anak, tanda awal penyakit ini mungkin nokturia. Dalam hal lain, fungsi ginjal tidak terganggu. Hiperosmolaritas plasma (di atas 300 mosm/l), hipernatremia (lebih dari 155 mmol/l), dan hipokalemia sering terdeteksi. Saat melakukan uji pembatasan air pada pasien dengan defisiensi hormon antidiuretik parah, peningkatan osmolaritas plasma darah teramati, tetapi osmolaritas urin biasanya tetap lebih rendah daripada osmolaritas plasma darah.

Bila vasopresin diberikan, osmolalitas urin meningkat dengan cepat. Pada defisiensi ADH sedang dan poliuria, osmolalitas urin selama tes mungkin agak lebih tinggi daripada osmolalitas plasma, dan respons terhadap vasopresin melemah.

Konsentrasi hormon antidiuretik yang rendah secara konstan dalam plasma darah (kurang dari 0,5 pg/l) mengindikasikan diabetes insipidus neurogenik yang parah, kadar subnormal (0,5-1 pg/l) yang dikombinasikan dengan hiperosmolaritas plasma mengindikasikan diabetes insipidus neurogenik parsial. Penentuan konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah merupakan kriteria utama yang memungkinkan pembedaan diabetes insipidus parsial dari polidipsia primer.

Enuresis nokturnal primer (kekurangan hormon antidiuretik)

Enuresis nokturnal terdeteksi pada setiap anak kesepuluh berusia 5-7 tahun, dan pada setiap anak kedua puluh pada usia 10 tahun. Enuresis dapat disebabkan oleh banyak faktor: stres, infeksi urogenital, gangguan nefrologi, dll. Cukup sering, enuresis nokturnal hanya merupakan konsekuensi dari penyakit lain, tetapi dalam beberapa kasus disebabkan oleh enuresis nokturnal primer. Diagnosis ini dibuat pada anak-anak di atas 5 tahun yang, tanpa adanya gangguan organik dan buang air kecil normal di siang hari, mengompol di malam hari lebih dari 3 kali seminggu. Ciri fisiologis tubuh pasien tersebut adalah konsentrasi rendah hormon antidiuretik dalam darah. Ada kecenderungan turun-temurun terhadap perkembangan enuresis nokturnal primer. Anak perempuan lebih jarang sakit daripada anak laki-laki.

Pasien dengan enuresis nokturnal primer menghasilkan urin 2-3 kali lebih banyak di malam hari daripada anak-anak yang sehat. Hormon antidiuretik memainkan peran kunci dalam proses ini. Kadarnya dalam tubuh terus berfluktuasi. Pada anak yang sehat, konsentrasi hormon antidiuretik dalam darah lebih tinggi pada malam hari daripada siang hari, dan dengan enuresis nokturnal primer, kadar ini, yang sudah cukup rendah, menurun lebih banyak lagi di malam hari, sehingga menghasilkan pembentukan sejumlah besar urin encer. Biasanya, pada pukul empat pagi, jauh lebih awal daripada pada anak-anak yang sehat, kandung kemih pasien terisi hingga batasnya. Tidur pada waktu ini sangat nyenyak, sehingga anak-anak mengompol.

Pasien dengan enuresis nokturnal primer ditandai dengan nokturia, berat jenis urin rendah pada malam hari saat melakukan tes Zimnitsky. Osmolaritas urin pada malam hari lebih rendah daripada siang hari. Konsentrasi hormon antidiuretik dalam plasma darah, saat diperiksa pada siang hari, cukup sering berada dalam kisaran normal, dan jika penurunannya terdeteksi, itu tidak signifikan. Konsentrasi hormon antidiuretik yang berkurang dalam plasma darah lebih sering terdeteksi pada sore dan malam hari. Resep analog sintetis hormon antidiuretik kepada pasien dengan enuresis nokturnal primer menyebabkan pemulihan pada 70-80% pasien.

Diabetes insipidus nefrogenik (diabetes insipidus tidak sensitif terhadap hormon antidiuretik)

Penyakit ini disebabkan oleh kurangnya sensitivitas epitel tubulus ginjal terhadap hormon antidiuretik. Ketika hormon antidiuretik berinteraksi dengan reseptor tubulus ginjal, cAMP tidak terbentuk, sehingga protein kinase A tidak diaktifkan dan efek intraseluler dari hormon antidiuretik tidak terwujud. Sebagian besar pria yang terkena. Penyakit ini diwariskan sebagai sifat terkait kromosom X. Perubahan parameter laboratorium dan uji fungsional serupa dengan yang ditemukan pada diabetes insipidus. Diabetes insipidus nefrogenik ditandai dengan konsentrasi hormon antidiuretik yang normal atau meningkat dalam plasma darah. Saat melakukan uji dengan vasopresin, tidak ada peningkatan kadar cAMP dalam urin setelah pemberiannya.

Pada diabetes insipidus nefrogenik, penggunaan obat hormon antidiuretik tidak efektif. Diuretik thiazide yang dikombinasikan dengan pembatasan garam dapur jangka panjang dalam makanan dapat memberikan hasil klinis yang baik. Hipokalemia dan hiperkalsemia perlu dikoreksi dengan mengendalikan konsentrasi kalium dan kalsium dalam serum darah.

Sindrom sekresi vasoporessin yang tidak tepat (sindrom Parchon)

Varian paling umum dari gangguan sekresi hormon antidiuretik. Ditandai dengan oliguria (konstan atau periodik), tidak haus, adanya edema umum, penambahan berat badan, dan konsentrasi tinggi hormon antidiuretik dalam plasma darah, tidak sesuai dengan tingkat osmolalitas.

Sindrom ini dapat berkembang dalam kasus patologi SSP, khususnya dalam kasus meningitis, ensefalitis, tumor dan abses otak, perdarahan subaraknoid, cedera otak traumatis, dan juga dapat disebabkan oleh pneumonia, tuberkulosis, gagal ginjal akut, psikosis, dan beberapa obat (vincristine, carbamazepine, dll.). Dalam beberapa kasus, sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai mungkin terjadi dengan hipotiroidisme. Mekanisme gangguan sekresi hormon antidiuretik disebabkan oleh kerusakan langsung pada hipotalamus. Terkadang penyebab sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai tidak dapat ditentukan. Penurunan konsentrasi natrium (kurang dari 120 mmol / l) terdeteksi dalam plasma darah; jika turun di bawah 110 mmol / l, gejala neurologis berkembang - pingsan, kejang mungkin terjadi. Osmolaritas plasma rendah (kurang dari 270 mOsm / l), koma hipoosmolar dapat terjadi. Saat memeriksa urin harian, peningkatan ekskresi natrium dari tubuh dicatat. Terdeteksi adanya peningkatan kadar hormon antidiuretik di plasma darah terkait dengan osmolalitasnya, penurunan konsentrasi aldosteron, dan penurunan respons terhadap uji penekanan sekresi hormon antidiuretik melalui pembebanan air.

Sekresi ektopik hormon antidiuretik dapat terjadi pada berbagai macam tumor. Paling sering, sekresi ektopik hormon antidiuretik menyertai kanker paru bronkogenik, tumor ganas pankreas, kelenjar timus, dan duodenum. Perubahan parameter laboratorium serupa dengan yang terjadi pada sindrom sekresi vasoporesin yang tidak tepat.

Keadaan fungsional sistem renin-angiotensin-aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosteron menentukan keteguhan volume dan osmolalitas cairan ekstraseluler. Sistem ini memainkan peran yang sama dalam menentukan diameter pembuluh darah dan tingkat perfusi jaringan. Kaskade [enzim (renin) - hormon peptida ( angiotensin II ) - hormon steroid (aldosteron)] ini menjalankan fungsinya yang penting karena kemampuan spesifiknya untuk mendeteksi dan mengembalikan ke keadaan normal bahkan peningkatan atau penurunan sekecil apa pun dalam volume natrium dan air dalam tubuh.

Berfungsinya sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat diringkas oleh responsnya terhadap pengurangan volume natrium dan air dalam tubuh (misalnya, pada kasus pendarahan, yang menyebabkan penurunan volume darah yang bersirkulasi).

Akibat pendarahan, tekanan darah di arteriol aferen glomerulus ginjal menurun. Sel-sel jukstaglomerulus yang terletak di dinding arteriol ini mendeteksi melemahnya tegangan dinding arteriol, yang mengakibatkan pelepasan renin ke dalam darah kapiler glomerulus.

Renin yang dilepaskan ke dalam darah memengaruhi angiotensinogen, protein plasma yang termasuk dalam kelompok α2-globulin _. Angiotensinogen disintesis dan disekresikan oleh hati. Renin memecah dekapeptida (angiotensin I) darinya di ginjal. Angiotensin I (AI) adalah substrat untuk ACE, yang memecah 2 asam amino darinya, membentuk oktapeptida - angiotensin II (AII). Angiotensin II memiliki beberapa efek yang ditujukan untuk mengoreksi berkurangnya volume cairan ekstraseluler. Salah satu tindakan ini adalah peningkatan sintesis dan sekresi aldosteron di kelenjar adrenal. Efek lainnya adalah vasokonstriksi pembuluh darah. Angiotensin II dapat diubah menjadi angiotensin III, heptapeptida yang merangsang sekresi aldosteron oleh kelenjar adrenal dan, seperti angiotensin II, menghambat sekresi renin.

Aldosteron menyebabkan penyerapan kembali natrium dan air di tubulus distal ginjal (serta di kolon distal, kelenjar keringat, dan kelenjar ludah). Tindakan ini ditujukan untuk memulihkan volume cairan ekstraseluler yang berkurang. Aldosteron memberikan efeknya melalui reseptor yang ditemukan tidak hanya di ginjal, tetapi juga di jantung dan pembuluh darah.

Angiotensin II menyebabkan peningkatan langsung dalam reabsorpsi tubulus natrium dan air di ginjal, dan juga memiliki aktivitas vasokonstriktor langsung, sehingga mengurangi volume dasar pembuluh darah, menyesuaikannya dengan volume plasma darah yang berkurang. Akibatnya, tekanan darah dan perfusi jaringan dipertahankan pada tingkat yang diinginkan. Angiotensin II juga mengaktifkan sistem saraf adrenergik (simpatik), yang dengan cepat melepaskan norepinefrin. Norepinefrin juga menyebabkan vasokonstriksi dan mencegah hipoperfusi jaringan. Terakhir, angiotensin II merangsang rasa haus.

Fungsi utama sistem renin-angiotensin-aldosteron adalah menjaga kekonstanan volume darah yang beredar. Pada saat yang sama, sistem ini memainkan peran utama dalam patogenesis hipertensi arteri ginjal, sehingga pada pasien tersebut, studi tentang indikator sistem renin-angiotensin-aldosteron sangat penting dalam menegakkan diagnosis dan melakukan pengobatan yang tepat. Renin, angiotensin, dan aldosteron secara fungsional saling terkait erat dalam tubuh manusia, sehingga dianjurkan untuk menentukan ketiga indikator tersebut secara bersamaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]